ギランバレー症候群におけるサイトカインの変化：臨床症状および皮膚神経支配との相関

過去において、神経系は長い間、(1) 免疫循環を制限するリンパドレナージがないため、免疫系の特権的な部位と見なされてきました。 （2）血液脳関門（BBB）または血液神経関門（BNB）。免疫細胞および因子の通過を制限します。 (3) 神経系の常在細胞における MHC 因子、特に MHC II の低レベルの発現と、樹状細胞やランゲルハンス細胞などの強力な抗原提示細胞の欠如。免疫系によるニューロンまたは神経; （4）TGF-bなどの免疫抑制因子の存在。 神経系の免疫反応を抑制します。

しかし、ここ数年で、特権の概念が見直されました。つまり、神経系と他の臓器との間の免疫学的側面の違いは、絶対的に質的なものではなく量的なものです。 いくつかの証拠は、BBB と BNB が解剖学的にも機能的にも完全ではなく、活性化された T 細胞がこれらの障壁を越えて神経系に出入りできることを示しています。 神経系はまた、最初に分類されたサイトカインを合成することができる常在神経内膜または血管周囲マクロファージ、グリア細胞、シュワン細胞および神経内膜毛細血管内皮細胞などの専門的または非専門的な抗原提示細胞を含む、免疫学的常在細胞のコレクションを含んでいます。免疫系のドメイン内にあり、適切な特定の受容体の範囲を発現することがわかっています。両方の特徴は、神経系の免疫プロセスを媒介します。

したがって、神経系は免疫攻撃の標的となります。 中枢神経系または末梢神経系の多くの障害は、免疫系の活性化に関連しています。 免疫メカニズムは、これらの障害の病因と治療において重要であると思われます。

サイトカインは、体液性調節因子として作用し、正常または病的状態のいずれかで個々の細胞および組織の活動を調節する、可溶性タンパク質およびペプチドの多様なグループです。 ホルモンとは異なり、サイトカインは通常、複数の種類の細胞によって作られ、複数の標的細胞と複数の作用を持ち、通常は短い作用半径で機能します。 構成的なサイトカイン産生は通常、低いか存在せず、その産生は転写および翻訳レベルで特定の刺激によって促進されます。 サイトカインの機能は多面的で冗長です。 胚形成および器官の発達において、それは縮瞳、分化、移動、細胞成長および細胞死の調節因子として機能します。また、感染、炎症、自己免疫、外傷、代謝障害に対する宿主防御反応において、免疫細胞の増殖と分化を刺激するだけでなく、免疫反応の進行と終結を調節します。 炎症を進行させるいくつかのサイトカインは、炎症誘発性サイトカインと呼ばれます。 初期応答の原因となる主要な炎症誘発性サイトカインは、IL1、IL6、および TNF-α です。 他の炎症誘発性メディエーターには、IFN-ガンマ、TGF-ベータ、GM-CSF、IL11、IL12、IL17、IL18、IL8、および炎症細胞を化学誘引するさまざまな他のケモカインが含まれます。 これらのサイトカインが産生またはヒトに投与されると、組織の破壊、さまざまな免疫細胞による他の炎症誘発性サイトカインの合成のアップレギュレーション、および発熱やショックなどの全身性炎症反応の誘発が誘発されます。 炎症または炎症誘発性サイトカインの産生に対抗する別の免疫調節性サイトカインは、抗炎症性サイトカインと呼ばれます。 これらのメディエーターは、主に炎症誘発性サイトカインの産生を阻害することによって、または炎症誘発性メディエーターの多くの生物学的効果を打ち消すことによって作用し、炎症反応の制御に寄与します。 主要な抗炎症性サイトカインは、IL4、IL10、および IL13 です。 他の抗炎症性メディエーターは、IL16、IFN-α、TGF-β、G-CSF、および TNF または IL6 の可溶性受容体です。 炎症誘発性サイトカインと抗炎症性サイトカインのバランスが、炎症反応の正味の効果を決定すると考えられています。 さらに、サイトカイン応答は、ヘルパー T 細胞と呼ばれる CD4 (+) T 細胞の特別な亜集団によって調節されます。 それらは、細胞の活性化またはサイトカインの分泌を引き起こすことにより、免疫応答の増加において免疫系の他の細胞を助けます. Th1 細胞は強力な細胞性免疫を刺激しますが、弱くて一過性の抗体応答のみを刺激します。 これらの細胞は、Th1 サイトカインとして知られ、IL2、IFN-ガンマ、IL12、および TNF-ベータを含む多くのサイトカインを産生します。 対照的に、Th2 細胞は強い抗体反応を引き起こしますが、細胞活性は比較的弱いものです。 これらの細胞は、Th2 サイトカインとして知られ、IL4、IL5、IL6、IL10、および IL13 を含むサイトカインを産生します。 Th1 細胞と Th2 細胞は、制御不能になった病原体に反応して、お互いを抑制し、炎症反応を防ぐことができます。 ただし、不均衡は不適切な反応を引き起こす可能性もあります。 一部の自己免疫疾患およびアレルギーは、Th1 または Th2 の過剰反応に関連している可能性があると考えられています。

ギラン・バレー症候群 (GBS) は、臨床的には、数日または最大で 4 週間にわたる急性末梢神経障害と定義されています。 GBS は単一の疾患ではなく、さまざまな臨床的および電気生理学的症状を伴うさまざまな急性神経障害である可能性があります。 GBS は、感染因子と自己抗原との交差反応によって引き起こされる自己免疫疾患であると考えられています。 自己免疫の誘発は、標的細胞の免疫原性の増加と、アント抗原 (HLA 遺伝子、T 細胞レパートリー) を認識する個人自身の能力の両方に依存します。 GBS の病因はまだ完全には理解されておらず、さまざまな臨床症状を伴う GBS は、さまざまな免疫介在性の病原性メカニズムに関連していると考えられています。 GBS患者の臨床症状、従来の臨床検査、電気生理学的研究、皮膚生検について研究し、CSFおよび血清中のサイトカイン発現をGBSのさまざまなサブタイプで評価することにより、免疫学的パラメーターと臨床症状との関係を明らかにしたいと考えています。 GBSで。