Los cambios de las citoquinas en el síndrome de Guillain Barré: la correlación con las manifestaciones clínicas y la inervación de la piel

En el pasado, el sistema nervioso ha sido considerado durante mucho tiempo como un sitio privilegiado del sistema inmunitario debido a (1) la ausencia de drenaje linfático, que limita la circulación inmunológica; (2) la barrera hematoencefálica (BBB) ​​o la barrera hemato-nerviosa (BNB), que limita el paso de células y factores inmunitarios; (3) el bajo nivel de expresión de factores MHC, particularmente MHC II, en las células residentes del sistema nervioso y la falta de potentes células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas o de Langerhans, que conducen a un reconocimiento reducido del neuronas o nervios por el sistema inmunológico; y (4) la presencia de factores inmunosupresores como TGF-b. que suprimen la respuesta inmune en el sistema nervioso.

Sin embargo, en los últimos años se revisa el concepto de privilegio, es decir, las diferencias en los aspectos inmunológicos entre el sistema nervioso y otros órganos son más cuantitativas que absolutamente cualitativas. Varias líneas de evidencia indican que BBB y BNB no están completos tanto anatómica como funcionalmente y que las células T activadas pueden cruzar estas barreras y entrar y salir del sistema nervioso. El sistema nervioso también contiene una colección de células inmunológicamente residentes, que incluyen células presentadoras de antígeno profesionales o no profesionales, como macrófagos perivasculares o endoneurales residentes, células gliales, células de Schwann y células endoteliales capilares endoneurales, que son capaces de sintetizar citocinas que inicialmente se clasificaron dentro del dominio del sistema inmunológico y se encuentra que expresan una variedad de receptores específicos apropiados, ambas características median los procesos inmunológicos en el sistema nervioso.

Por lo tanto, el sistema nervioso es un objetivo de los ataques inmunológicos. Muchos trastornos del sistema nervioso central o periférico están relacionados con la activación del sistema inmunitario. Los mecanismos inmunológicos parecen importantes en la patogenia y el tratamiento de estos trastornos.

Las citocinas son un grupo diverso de proteínas y péptidos solubles que actúan como reguladores humorales y modulan las actividades de células y tejidos individuales en condiciones normales o patológicas. A diferencia de la hormona, las citoquinas generalmente son producidas por más de un tipo de células, tienen múltiples células objetivo y múltiples acciones, y generalmente funcionan en un radio de acción corto. La producción de citoquinas constitutivas suele ser baja o nula y su producción es promovida por ciertos estímulos a nivel de transcripción y traducción. Las funciones de la citocina son pleitrópicas y redundantes. En la embriogénesis y desarrollo de órganos, actúa como regulador de la miosis, diferenciación, migración, crecimiento celular y muerte celular; y en la respuesta de defensa del huésped a la infección, inflamación, lesión autoinmune, trauma y metabólica, no solo estimula la proliferación y diferenciación de las células inmunitarias, sino que también regula la progresión y terminación de la reacción inmunológica. Algunas citocinas que hacen que la inflamación progrese se conocen como citocinas proinflamatorias. Las principales citocinas proinflamatorias que son responsables de las respuestas tempranas son IL1, IL6 y TNF-alfa. Otros mediadores proinflamatorios incluyen IFN-gamma, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 y una variedad de otras quimiocinas que quimioatraen células inflamatorias. Cuando estas citocinas se producen o administran en seres humanos, inducen la destrucción de tejidos, la regulación positiva de la síntesis de otras citocinas proinflamatorias por diversas células inmunológicas y la inducción de reacciones inflamatorias sistémicas como fiebre y shock. Otras citocinas inmunorreguladoras que contrarrestan la inflamación o la producción de citocinas proinflamatorias se denominan citocinas antiinflamatorias. Estos mediadores actúan principalmente inhibiendo la producción de citocinas proinflamatorias o contrarrestando muchos efectos biológicos de los mediadores proinflamatorios y contribuyendo así al control de las respuestas inflamatorias. Las principales citocinas antiinflamatorias son IL4, IL10 e IL13. Otros mediadores antiinflamatorios son IL16, IFN-alfa, TGF-beta, G-CSF, así como receptores solubles para TNF o IL6. Se supone que el equilibrio entre las citoquinas proinflamatorias y las citoquinas antiinflamatorias determina el efecto neto de una respuesta inflamatoria. Además, las respuestas de citoquinas están reguladas por subpoblaciones especiales de células T CD4 (+), llamadas células T colaboradoras. Brindan ayuda a otras células del sistema inmunitario para generar respuestas inmunitarias al provocar la activación celular o la secreción de citoquinas. Las células Th1 estimulan una fuerte inmunidad celular pero solo respuestas de anticuerpos débiles y transitorias. Estas células producen una serie de citoquinas conocidas como citoquinas Th1 e incluyen IL2, IFN-gamma, IL12 y TNF-beta. Por el contrario, las células Th2 provocan fuertes respuestas de anticuerpos pero una actividad celular relativamente débil. Estas células producen citoquinas que se conocen como citoquinas Th2 e incluyen IL4, IL5, IL6, IL10 e IL13. Las células Th1 y Th2 pueden controlarse entre sí y prevenir reacciones inflamatorias en respuesta a patógenos fuera de control. Sin embargo, los desequilibrios también pueden precipitar reacciones inapropiadas. Se cree que algunos trastornos autoinmunes y alergias pueden estar relacionados con respuestas Th1 o Th2 hiperactivas.

El síndrome de Guillain-Barré (SGB) se define clínicamente como una neuropatía periférica aguda durante un período de tiempo de días o, como máximo, hasta 4 semanas. El GBS puede no ser una sola enfermedad, sino una variedad de neuropatías agudas con diferentes manifestaciones clínicas y electrofisiológicas. GBS se considera una enfermedad autoinmune causada por una reacción cruzada de agentes infecciosos con autoantígeno. El desencadenamiento de la autoinmunidad depende tanto del aumento de la inmunogenicidad de la célula diana como de la propia capacidad del individuo para reconocer los antoantígenos (genes HLA, repertorio de células T). La patogenia del GBS aún no se comprende por completo y se supone que el GBS con manifestaciones clínicas variables está asociado a diferentes mecanismos patogénicos mediados por el sistema inmunitario. Mediante el estudio de las manifestaciones clínicas de los pacientes con SGB, estudios de laboratorio convencionales, estudios electrofisiológicos y biopsias de piel y mediante la evaluación de la expresión de citocinas en LCR y suero en diferentes subtipos de SGB, queremos aclarar la relación entre los parámetros inmunológicos y las manifestaciones clínicas. en EGB.