De veranderingen van cytokines bij het Guillain Barré-syndroom: de correlatie met klinische manifestaties en huidinnervatie

In het verleden werd het zenuwstelsel lange tijd beschouwd als een bevoorrechte plaats van het immuunsysteem vanwege (1) de afwezigheid van lymfedrainage, wat de immunologische circulatie beperkt; (2) de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​of bloed-zenuwbarrière (BNB), die de doorgang van immuuncellen en -factoren beperkt; (3) het lage expressieniveau van MHC-factoren, met name MHC II, in de residente cellen van het zenuwstelsel en het ontbreken van krachtige antigeenpresenterende cellen, zoals dendritische of Langerhans-cellen, die beide leiden tot verminderde herkenning van de neuronen of zenuwen door het immuunsysteem; en (4) de aanwezigheid van immunosuppressieve factoren zoals TGF-b. die de immuunrespons in het zenuwstelsel onderdrukken.

In de afgelopen jaren is het concept van privilege echter herzien, dat wil zeggen dat de verschillen in de immunologische aspecten tussen het zenuwstelsel en andere organen meer kwantitatief dan absoluut kwalitatief zijn. Verschillende bewijslijnen geven aan dat BBB en BNB zowel anatomisch als functioneel niet compleet zijn en dat geactiveerde T-cellen deze barrières kunnen passeren en het zenuwstelsel in en uit kunnen gaan. Het zenuwstelsel bevat ook een verzameling immunologisch residente cellen, waaronder professionele of niet-professionele antigeenpresenterende cellen zoals residente endoneuriale of perivasculaire macrofagen, gliacellen, Schwann-cellen en endoneuriale capillaire endotheelcellen, die in staat zijn cytokinen te synthetiseren die aanvankelijk waren geclassificeerd. binnen het domein van het immuunsysteem en blijken een reeks geschikte specifieke receptoren tot expressie te brengen, beide kenmerken mediëren de immunologische processen in het zenuwstelsel.

Het zenuwstelsel is daarom een ​​doelwit van immuunaanvallen. Veel aandoeningen van het centrale of perifere zenuwstelsel zijn gerelateerd aan activering van het immuunsysteem. Immuunmechanismen lijken belangrijk bij de pathogenese en behandelingen van deze aandoeningen.

Cytokines zijn een diverse groep van oplosbare eiwitten en peptiden die werken als humorale regulatoren en de activiteiten van individuele cellen en weefsels moduleren, hetzij onder normale of pathologische omstandigheden. In tegenstelling tot het hormoon, worden cytokines meestal gemaakt door meer dan één type cel, hebben ze meerdere doelcellen en meerdere acties, en werken ze meestal in een korte actieradius. Constitutieve cytokineproductie is meestal laag of afwezig en de productie ervan wordt bevorderd door bepaalde stimuli op transcriptie- en translatieniveau. De functies van cytokine zijn pleitropisch en overbodig. Bij embryogenese en orgaanontwikkeling fungeert het als een regulator van miose, differentiatie, migratie, celgroei en celdood; en in de verdedigingsreactie van de gastheer op infectie, ontsteking, auto-immuun-, trauma- en metabole schade, stimuleert het niet alleen immuuncellen om te prolifereren en differentiëren, maar reguleert het ook de progressie en beëindiging van immunologische reactie. Sommige cytokines die de ontsteking bevorderen, worden pro-inflammatoire cytokines genoemd. De belangrijkste pro-inflammatoire cytokines die verantwoordelijk zijn voor vroege reacties zijn IL1, IL6 en TNF-alfa. Andere pro-inflammatoire mediatoren zijn onder meer IFN-gamma, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 en een verscheidenheid aan andere chemokines die ontstekingscellen chemoattracteren. Wanneer deze cytokines worden geproduceerd of aan de mens worden toegediend, veroorzaken ze vernietiging van weefsels, opwaartse regulatie van de synthese van andere pro-inflammatoire cytokines door verschillende immunologische cellen en inductie van systemische ontstekingsreacties zoals koorts en shock. Een andere immunoregulerende cytokines die de ontsteking of de productie van pro-inflammatoire cytokines tegengaan, worden ontstekingsremmende cytokines genoemd. Deze mediatoren werken voornamelijk door de productie van pro-inflammatoire cytokines te remmen of door veel biologische effecten van pro-inflammatoire mediatoren tegen te gaan en dragen zo bij tot de beheersing van de ontstekingsreacties. De belangrijkste ontstekingsremmende cytokines zijn IL4, IL10 en IL13. Andere ontstekingsremmende mediatoren zijn IL16, IFN-alpha, TGF-beta, G-CSF, evenals oplosbare receptoren voor TNF of IL6. Aangenomen wordt dat de balans tussen pro-inflammatoire cytokines en anti-inflammatoire cytokines het netto-effect van een ontstekingsreactie bepaalt. Bovendien worden cytokineresponsen gereguleerd door speciale subpopulaties van CD4 (+) T-cellen, helper-T-cellen genoemd. Ze bieden hulp aan andere cellen van het immuunsysteem bij het opzetten van immuunresponsen door celactivering of de uitscheiding van cytokines te veroorzaken. Th1-cellen stimuleren een sterke cellulaire immuniteit, maar alleen zwakke en voorbijgaande antilichaamresponsen. Deze cellen produceren een aantal cytokines die bekend staan ​​als Th1-cytokines en waaronder IL2, IFN-gamma, IL12 en TNF-beta. Daarentegen roepen Th2-cellen sterke antilichaamreacties op, maar relatief zwakke cellulaire activiteit. Deze cellen produceren cytokinen die bekend staan ​​als Th2-cytokinen en omvatten IL4, IL5, IL6, IL10 en IL13. Th1- en Th2-cellen kunnen elkaar in toom houden en ontstekingsreacties voorkomen als reactie op uit de hand gelopen ziekteverwekkers. Onevenwichtigheden kunnen echter ook aanleiding geven tot ongepaste reacties. Aangenomen wordt dat sommige auto-immuunziekten en allergieën verband kunnen houden met overactieve Th1- of Th2-reacties.

Het syndroom van Guillain-Barré (GBS) wordt klinisch gedefinieerd als een acute perifere neuropathie gedurende een periode van dagen of maximaal 4 weken. GBS is misschien geen enkele ziekte, maar een verscheidenheid aan acute neuropathieën met verschillende klinische en elektrofysiologische manifestaties. GBS wordt beschouwd als een auto-immuunziekte die wordt veroorzaakt door een kruisreactie van infectieuze agentia met auto-antigeen. Het triggeren van auto-immuniteit hangt zowel af van de toename van de immunogeniciteit van de doelcel als van het eigen vermogen van het individu om de anto-antigenen (HLA-genen, T-celrepertoire) te herkennen. De pathogenese van GBS is nog niet volledig begrepen en GBS met variabele klinische manifestaties wordt verondersteld geassocieerd te zijn met verschillende immuungemedieerde pathogene mechanismen. Door de GBS-patiënten te bestuderen over hun klinische manifestaties, conventionele laboratoriumstudies, elektrofysiologische studies en huidbiopten en door de cytokine-expressie in het CSF en serum in verschillende GBS-subtypes te evalueren, willen we de relatie tussen de immunologische parameters en de klinische manifestaties verduidelijken. in GBS.