I cambiamenti delle citochine nella sindrome di Guillain Barré: la correlazione con le manifestazioni cliniche e l'innervazione cutanea

In passato il sistema nervoso è stato a lungo considerato una sede privilegiata del sistema immunitario a causa (1) dell'assenza di drenaggio linfatico, che limita la circolazione immunologica; (2) la barriera emato-encefalica (BBB) ​​o barriera emato-nervosa (BNB), che limita il passaggio di cellule e fattori immunitari; (3) il basso livello di espressione dei fattori MHC, in particolare MHC II, nelle cellule residenti del sistema nervoso e la mancanza di potenti cellule presentanti l'antigene, come le cellule dendritiche o di Langerhans, che portano entrambi a un ridotto riconoscimento del neuroni o nervi dal sistema immunitario; e (4) la presenza di fattori immunosoppressivi come TGF-b. che sopprimono la risposta immunitaria nel sistema nervoso.

Tuttavia negli ultimi anni si è rivisto il concetto di privilegio, cioè le differenze negli aspetti immunologici tra il sistema nervoso e gli altri organi sono più quantitative che assolutamente qualitative. Diverse linee di evidenza indicano che BBB e BNB non sono completi sia anatomicamente che funzionalmente e che le cellule T attivate possono attraversare queste barriere e entrare e uscire dal sistema nervoso. Il sistema nervoso contiene anche una raccolta di cellule immunologicamente residenti, incluse cellule presentanti l'antigene professionali o non professionali come i macrofagi endoneurali o perivascolari residenti, le cellule gliali, le cellule di Schwann e le cellule endoteliali dei capillari endoneurali, che sono in grado di sintetizzare citochine inizialmente classificate all'interno del dominio del sistema immunitario e si trova ad esprimere una gamma di recettori specifici appropriati, entrambe le caratteristiche mediano i processi immunologici nel sistema nervoso.

Il sistema nervoso è quindi un bersaglio di attacchi immunitari. Molti disturbi del sistema nervoso centrale o periferico sono correlati all'attivazione del sistema immunitario. I meccanismi immunitari sembrano importanti nella patogenesi e nel trattamento di questi disturbi.

Le citochine sono un gruppo eterogeneo di proteine ​​e peptidi solubili che agiscono come regolatori umorali e modulano le attività di singole cellule e tessuti sia in condizioni normali che patologiche. A differenza dell'ormone, le citochine sono generalmente prodotte da più di un tipo di cellule, hanno più cellule bersaglio e più azioni e di solito funzionano a breve raggio d'azione. La produzione costitutiva di citochine è generalmente bassa o assente e la sua produzione è promossa da determinati stimoli a livello di trascrizione e traduzione. Le funzioni delle citochine sono pleitropiche e ridondanti. Nell'embriogenesi e nello sviluppo degli organi agisce come regolatore della miosi, del differenziamento, della migrazione, della crescita cellulare e della morte cellulare; e nella risposta di difesa dell'ospite a infezioni, infiammazioni, autoimmuni, traumi e lesioni metaboliche, non solo stimola le cellule immunitarie a proliferare e differenziarsi, ma regola anche la progressione e la cessazione della reazione immunologica. Alcune citochine che fanno progredire l'infiammazione sono indicate come citochine pro-infiammatorie. Le principali citochine pro-infiammatorie responsabili delle risposte precoci sono IL1, IL6 e TNF-alfa. Altri mediatori pro-infiammatori includono IFN-gamma, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 e una varietà di altre chemochine che attraggono le cellule infiammatorie. Quando queste citochine vengono prodotte o somministrate nell'uomo, inducono la distruzione dei tessuti, l'up-regulation della sintesi di altre citochine pro-infiammatorie da parte di varie cellule immunologiche e l'induzione di reazioni infiammatorie sistemiche come febbre e shock. Altre citochine immunoregolatorie che contrastano l'infiammazione o la produzione di citochine pro-infiammatorie sono indicate come citochine anti-infiammatorie. Questi mediatori agiscono principalmente inibendo la produzione di citochine proinfiammatorie o contrastando molti effetti biologici dei mediatori proinfiammatori e contribuendo così al controllo delle risposte infiammatorie. Le principali citochine antinfiammatorie sono IL4, IL10 e IL13. Altri mediatori antinfiammatori sono IL16, IFN-alfa, TGF-beta, G-CSF, così come i recettori solubili per TNF o IL6. Si suppone che l'equilibrio tra citochine proinfiammatorie e citochine antinfiammatorie determini l'effetto netto di una risposta infiammatoria. Inoltre, le risposte delle citochine sono regolate da speciali sottopopolazioni di cellule T CD4 (+), chiamate cellule T helper. Forniscono aiuto ad altre cellule del sistema immunitario nel montare le risposte immunitarie provocando l'attivazione cellulare o la secrezione di citochine. Le cellule Th1 stimolano una forte immunità cellulare ma solo risposte anticorpali deboli e transitorie. Queste cellule producono una serie di citochine note come citochine Th1 e tra cui IL2, IFN-gamma, IL12 e TNF-beta. Al contrario, le cellule Th2 evocano forti risposte anticorpali ma un'attività cellulare relativamente debole. Queste cellule producono citochine note come citochine Th2 e includono IL4, IL5, IL6, IL10 e IL13. Le cellule Th1 e Th2 possono controllarsi a vicenda e prevenire reazioni infiammatorie in risposta a agenti patogeni che sfuggono al controllo. Tuttavia, gli squilibri possono anche scatenare reazioni inappropriate. Si pensa che alcuni disturbi autoimmuni e allergie possano essere correlati a risposte Th1 o Th2 iperattive.

La sindrome di Guillain-Barré (GBS) è clinicamente definita come una neuropatia periferica acuta della durata di giorni o, al massimo, fino a 4 settimane. GBS potrebbe non essere una singola malattia, ma una varietà di neuropatie acute con diverse manifestazioni cliniche ed elettrofisiologiche. La GBS è considerata una malattia autoimmune causata dalla reazione incrociata di agenti infettivi con autoantigene. L'attivazione dell'autoimmunità dipende sia dall'aumento dell'immunogenicità della cellula bersaglio sia dalla capacità dell'individuo di riconoscere gli antigeni (geni HLA, repertorio delle cellule T). La patogenesi del GBS non è ancora del tutto chiara e si suppone che il GBS con manifestazioni cliniche variabili sia associato a diversi meccanismi patogenetici immuno-mediati. Studiando i pazienti con GBS sulle loro manifestazioni cliniche, studi di laboratorio convenzionali, studi elettrofisiologici e biopsie cutanee e valutando l'espressione delle citochine nel liquido cerebrospinale e nel siero in diversi sottotipi di GBS, vogliamo chiarire la relazione tra i parametri immunologici e le manifestazioni cliniche in GBS.