Изменения цитокинов при синдроме Гийена-Барре: корреляция с клиническими проявлениями и иннервацией кожи

В прошлом нервная система долгое время считалась привилегированным участком иммунной системы из-за (1) отсутствия лимфатического дренажа, ограничивающего иммунологическую циркуляцию; (2) гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) или гематоэнцефалический барьер (ГНБ), который ограничивает прохождение иммунных клеток и факторов; (3) низкий уровень экспрессии факторов MHC, особенно MHC II, в резидентных клетках нервной системы и отсутствие мощных антигенпрезентирующих клеток, таких как дендритные клетки или клетки Лангерганса, что приводит к снижению распознавания нейроны или нервы иммунной системой; и (4) наличие иммуносупрессивных факторов, таких как TGF-b. которые подавляют иммунный ответ в нервной системе.

Однако в последние годы понятие привилегии пересматривается, то есть различия в иммунологическом аспекте между нервной системой и другими органами носят скорее количественный, чем абсолютно качественный характер. Несколько линий доказательств указывают на то, что BBB и BNB не являются полными как анатомически, так и функционально, и активированные Т-клетки могут преодолевать эти барьеры и проникать в нервную систему и выходить из нее. Нервная система также содержит набор иммунологически резидентных клеток, включая профессиональные или непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки, такие как резидентные эндоневральные или периваскулярные макрофаги, глиальные клетки, шванновские клетки и эндотелиальные капиллярные эндотелиальные клетки, которые способны синтезировать цитокины, которые первоначально были классифицированы в домене иммунной системы и, как обнаружено, экспрессируют ряд соответствующих специфических рецепторов, обе характеристики опосредуют иммунологические процессы в нервной системе.

Таким образом, нервная система является мишенью для иммунных атак. Многие нарушения центральной или периферической нервной системы связаны с активацией иммунной системы. Иммунные механизмы кажутся важными в патогенезе и лечении этих заболеваний.

Цитокины представляют собой разнообразную группу растворимых белков и пептидов, которые действуют как гуморальные регуляторы и модулируют активность отдельных клеток и тканей как в норме, так и при патологии. В отличие от гормона, цитокины обычно производятся более чем одним типом клеток, имеют несколько клеток-мишеней и несколько действий и обычно действуют в коротком радиусе действия. Конститутивная продукция цитокинов обычно низкая или отсутствует, и ее продукции способствуют определенные стимулы на уровне транскрипции и трансляции. Функции цитокинов плейтропны и избыточны. В эмбриогенезе и развитии органов действует как регулятор миоза, дифференцировки, миграции, роста и гибели клеток; и в защитном ответе хозяина на инфекцию, воспаление, аутоиммунное, травматическое и метаболическое повреждение, он не только стимулирует пролиферацию и дифференцировку иммунных клеток, но также регулирует прогрессирование и прекращение иммунологической реакции. Некоторые цитокины, вызывающие прогрессирование воспаления, называются провоспалительными цитокинами. Основными провоспалительными цитокинами, ответственными за ранние ответы, являются ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-альфа. Другие провоспалительные медиаторы включают IFN-гамма, TGF-бета, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 и ряд других хемокинов, которые хемоаттрактируют воспалительные клетки. Когда эти цитокины производятся или вводятся человеку, они вызывают разрушение тканей, активацию синтеза других провоспалительных цитокинов различными иммунологическими клетками и индукцию системных воспалительных реакций, таких как лихорадка и шок. Другие иммунорегуляторные цитокины, которые противодействуют воспалению или выработке провоспалительных цитокинов, называются противовоспалительными цитокинами. Эти медиаторы действуют главным образом путем ингибирования продукции провоспалительных цитокинов или путем противодействия многим биологическим эффектам провоспалительных медиаторов и, таким образом, способствуют контролю воспалительных реакций. Основными противовоспалительными цитокинами являются IL4, IL10 и IL13. Другими противовоспалительными медиаторами являются ИЛ-16, ИФН-альфа, ТФР-бета, Г-КСФ, а также растворимые рецепторы для ФНО или ИЛ-6. Предполагается, что баланс между провоспалительными цитокинами и противовоспалительными цитокинами определяет общий эффект воспалительной реакции. Кроме того, цитокиновые ответы регулируются особыми субпопуляциями CD4(+) Т-клеток, называемыми хелперными Т-клетками. Они помогают другим клеткам иммунной системы усиливать иммунный ответ, вызывая активацию клеток или секрецию цитокинов. Клетки Th1 стимулируют сильный клеточный иммунитет, но только слабые и преходящие реакции антител. Эти клетки продуцируют ряд цитокинов, известных как цитокины Th1, включая IL2, IFN-гамма, IL12 и TNF-бета. Напротив, клетки Th2 вызывают сильный ответ антител, но относительно слабую клеточную активность. Эти клетки продуцируют цитокины, известные как цитокины Th2, и включают IL4, IL5, IL6, IL10 и IL13. Клетки Th1 и Th2 могут контролировать друг друга и предотвращать воспалительные реакции в ответ на выход патогенов из-под контроля. Однако дисбаланс может также спровоцировать неадекватные реакции. Считается, что некоторые аутоиммунные расстройства и аллергии могут быть связаны с гиперактивными реакциями Th1 или Th2.

Синдром Гийена-Барре (СГБ) клинически определяется как острая периферическая невропатия в течение периода времени в несколько дней или, самое большее, до 4 недель. СГБ может быть не единым заболеванием, а целым рядом острых невропатий с различными клиническими и электрофизиологическими проявлениями. СГБ считается аутоиммунным заболеванием, вызванным перекрестной реакцией инфекционных агентов с аутоантигеном. Запуск аутоиммунитета зависит как от повышения иммуногенности клетки-мишени, так и от собственной способности человека распознавать антигены (гены HLA, репертуар Т-клеток). Патогенез СГБ еще полностью не изучен, и предполагается, что СГБ с вариабельными клиническими проявлениями связан с различными иммуноопосредованными патогенетическими механизмами. Изучая клинические проявления пациентов с СГБ, стандартные лабораторные исследования, электрофизиологические исследования и биопсии кожи, а также оценивая экспрессию цитокинов в спинномозговой жидкости и сыворотке при различных подтипах СГБ, мы хотим прояснить взаимосвязь между иммунологическими параметрами и клиническими проявлениями. в ГБС.