As alterações das citocinas na síndrome de Guillain Barré: a correlação com as manifestações clínicas e a inervação da pele

No passado, o sistema nervoso foi considerado um local privilegiado do sistema imunológico devido (1) à ausência de drenagem linfática, que limita a circulação imunológica; (2) a barreira hematoencefálica (BBB) ​​ou barreira hematoencefálica (BNB), que limita a passagem de células e fatores imunes; (3) o baixo nível de expressão de fatores MHC, particularmente MHC II, nas células residentes do sistema nervoso e a falta de células apresentadoras de antígenos potentes, como células dendríticas ou células de Langerhans, ambas as quais levam a um reconhecimento reduzido do neurônios ou nervos pelo sistema imunológico; e (4) a presença de fatores imunossupressores como TGF-b. que suprimem a resposta imune no sistema nervoso.

Porém, nos últimos anos, o conceito de privilégio vem sendo revisto, ou seja, as diferenças nos aspectos imunológicos entre o sistema nervoso e outros órgãos são mais quantitativas do que absolutamente qualitativas. Várias linhas de evidência indicam que o BBB e o BNB não são completos anatômica e funcionalmente e as células T ativadas podem atravessar essas barreiras e entrar e sair do sistema nervoso. O sistema nervoso também contém uma coleção de células residentes imunologicamente, incluindo células apresentadoras de antígenos profissionais ou não profissionais, como macrófagos endoneuriais ou perivasculares residentes, células gliais, células de Schwann e células endoteliais capilares endoneurais, que são capazes de sintetizar citocinas que foram inicialmente classificadas dentro do domínio do sistema imunológico e expressam uma variedade de receptores específicos apropriados, ambas as características medeiam os processos imunológicos no sistema nervoso.

O sistema nervoso é, portanto, um alvo de ataques imunológicos. Muitos distúrbios do sistema nervoso central ou periférico estão relacionados à ativação do sistema imunológico. Mecanismos imunológicos parecem importantes na patogênese e tratamentos desses distúrbios.

As citocinas são um grupo diverso de proteínas e peptídeos solúveis que atuam como reguladores humorais e modulam as atividades de células e tecidos individuais em condições normais ou patológicas. Ao contrário do hormônio, as citocinas geralmente são produzidas por mais de um tipo de célula, têm várias células-alvo e múltiplas ações e geralmente funcionam em curto raio de ação. A produção constitutiva de citocinas é geralmente baixa ou ausente e sua produção é promovida por certos estímulos no nível da transcrição e tradução. As funções da citocina são pleitrópicas e redundantes. Na embriogênese e desenvolvimento de órgãos, atua como regulador da miose, diferenciação, migração, crescimento celular e morte celular; e na resposta de defesa do hospedeiro à infecção, inflamação, autoimune, trauma e lesão metabólica, não apenas estimula as células imunes a proliferar e se diferenciar, mas também regula a progressão e o término da reação imunológica. Algumas citocinas que fazem o progresso da inflamação são referidas como citocinas pró-inflamatórias. As principais citocinas pró-inflamatórias responsáveis ​​pelas respostas precoces são IL1, IL6 e TNF-alfa. Outros mediadores pró-inflamatórios incluem IFN-gama, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 e uma variedade de outras quimiocinas que quimioatraem células inflamatórias. Quando essas citocinas são produzidas ou administradas em humanos, elas induzem a destruição de tecidos, regulação positiva da síntese de outras citocinas pró-inflamatórias por várias células imunológicas e indução de reação inflamatória sistêmica como febre e choque. Outras citocinas imunorreguladoras que neutralizam a inflamação ou a produção de citocinas pró-inflamatórias são denominadas citocinas anti-inflamatórias. Esses mediadores atuam principalmente inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias ou neutralizando muitos efeitos biológicos de mediadores pró-inflamatórios e, assim, contribuem para o controle das respostas inflamatórias. As principais citocinas antiinflamatórias são IL4, IL10 e IL13. Outros mediadores antiinflamatórios são IL16, IFN-alfa, TGF-beta, G-CSF, além de receptores solúveis para TNF ou IL6. Supõe-se que o equilíbrio entre citocinas pró-inflamatórias e citocinas anti-inflamatórias determina o efeito líquido de uma resposta inflamatória. Além disso, as respostas das citocinas são reguladas por subpopulações especiais de células T CD4 (+), denominadas células T auxiliares. Eles fornecem ajuda a outras células do sistema imunológico na montagem de respostas imunes, causando ativação celular ou secreção de citocinas. As células Th1 estimulam forte imunidade celular, mas apenas respostas de anticorpos fracas e transitórias. Essas células produzem uma série de citocinas conhecidas como citocinas Th1 e incluindo IL2, IFN-gama, IL12 e TNF-beta. Em contraste, as células Th2 evocam fortes respostas de anticorpos, mas atividade celular relativamente fraca. Essas células produzem citocinas conhecidas como citocinas Th2 e incluem IL4, IL5, IL6, IL10 e IL13. As células Th1 e Th2 podem controlar umas às outras e prevenir reações inflamatórias em resposta a patógenos que ficam fora de controle. No entanto, desequilíbrios também podem precipitar reações inadequadas. Acredita-se que alguns distúrbios autoimunes e alergias possam estar relacionados a respostas Th1 ou Th2 hiperativas.

A síndrome de Guillain-Barré (SGB) é definida clinicamente como uma neuropatia periférica aguda durante um período de dias ou, no máximo, até 4 semanas. A SGB pode não ser uma doença única, mas uma variedade de neuropatias agudas com diferentes manifestações clínicas e eletrofisiológicas. A SGB é considerada uma doença autoimune causada pela reação cruzada de agentes infecciosos com autoantígenos. O desencadeamento da autoimunidade depende tanto do aumento da imunogenicidade da célula-alvo quanto da capacidade do próprio indivíduo reconhecer os antoantígenos (genes HLA, repertório de células T). A patogênese da GBS ainda não é totalmente compreendida e supõe-se que a GBS com manifestações clínicas variáveis ​​esteja associada a diferentes mecanismos patogênicos mediados pelo sistema imunológico. Ao estudar os pacientes com SGB sobre suas manifestações clínicas, estudos laboratoriais convencionais, estudos eletrofisiológicos e biópsias de pele e avaliando a expressão de citocinas no LCR e soro em diferentes subtipos de SGB, queremos esclarecer a relação entre os parâmetros imunológicos e as manifestações clínicas em GBS.