Förändringarna av cytokiner i Guillain Barrés syndrom: sambandet med kliniska manifestationer och hudinnervation

Tidigare har nervsystemet länge betraktats som en privilegierad plats för immunsystemet på grund av (1) frånvaron av lymfdränage, vilket begränsar den immunologiska cirkulationen; (2) blod-hjärnbarriären (BBB) ​​eller blodnervbarriären (BNB), som begränsar passagen av immunceller och -faktorer; (3) den låga expressionsnivån av MHC-faktorer, särskilt MHC II, i de bosatta cellerna i nervsystemet och avsaknaden av potenta antigenpresenterande celler, såsom dendritiska eller Langerhans-celler, vilka båda leder till minskad igenkänning av neuroner eller nerver av immunsystemet; och (4) närvaron av immunsuppressiva faktorer såsom TGF-b. som dämpar immunsvaret i nervsystemet.

Men under de senaste åren har begreppet privilegium reviderats, det vill säga skillnaderna i de immunologiska aspekterna mellan nervsystemet och andra organ är mer kvantitativa än absolut kvalitativa. Flera bevis tyder på att BBB och BNB inte är kompletta både anatomiskt och funktionellt och aktiverade T-celler kan passera dessa barriärer och trafikera in och ut i nervsystemet. Nervsystemet innehåller också en samling immunologiskt bosatta celler, inklusive professionella eller icke-professionella antigenpresenterande celler såsom residenta endoneuriella eller perivaskulära makrofager, gliaceller, Schwann-celler och endoneurialkapillärendotelceller, som kan syntetisera cytokiner som ursprungligen klassificerades inom immunsystemets domän och visar sig uttrycka en rad lämpliga specifika receptorer, båda egenskaperna medierar de immunologiska processerna i nervsystemet.

Nervsystemet är därför ett mål för immunattacker. Många störningar i det centrala eller perifera nervsystemet är relaterade till aktivering av immunsystemet. Immunmekanismer verkar viktiga i patogenesen och behandlingen av dessa störningar.

Cytokiner är en mångfaldig grupp av lösliga proteiner och peptider som fungerar som humorala regulatorer och modulerar aktiviteterna hos enskilda celler och vävnader, antingen under normalt eller patologiskt tillstånd. Till skillnad från hormonet, görs cytokiner vanligtvis av mer än en typ av celler, har flera målceller och flera åtgärder, och fungerar vanligtvis i kortverkande radie. Konstitutiv cytokinproduktion är vanligtvis låg eller frånvarande och dess produktion främjas av vissa stimuli på transkriptions- och translationsnivån. Cytokins funktioner är pleitropa och överflödiga. Vid embryogenes och organutveckling fungerar den som en regulator av mios, differentiering, migration, celltillväxt och celldöd; och i värdförsvarssvar på infektion, inflammation, autoimmun, trauma och metabol skada, stimulerar det inte bara immunceller att föröka sig och differentiera utan reglerar även progressionen och avslutningen av immunologisk reaktion. Vissa cytokiner som gör att inflammationen utvecklas kallas pro-inflammatoriska cytokiner. De huvudsakliga pro-inflammatoriska cytokinerna som är ansvariga för tidiga svar är IL1, IL6 och TNF-alfa. Andra pro-inflammatoriska mediatorer inkluderar IFN-gamma, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 och en mängd andra kemokiner som kemoatraherar inflammatoriska celler. När dessa cytokiner produceras eller administreras till människor, inducerar de förstörelse av vävnader, uppreglering av syntesen av andra pro-inflammatoriska cytokiner av olika immunologiska celler och induktion av systemisk inflammatorisk reaktion som feber och chock. Andra immunreglerande cytokiner som motverkar inflammationen eller produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner kallas antiinflammatoriska cytokiner. Dessa mediatorer verkar huvudsakligen genom att hämma produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner eller genom att motverka många biologiska effekter av pro-inflammatoriska mediatorer och därmed bidra till kontrollen av de inflammatoriska responserna. De viktigaste antiinflammatoriska cytokinerna är IL4, IL10 och IL13. Andra antiinflammatoriska mediatorer är IL16, IFN-alfa, TGF-beta, G-CSF, såväl som lösliga receptorer för TNF eller IL6. Det antas att balansen mellan pro-inflammatoriska cytokiner och anti-inflammatoriska cytokiner bestämmer nettoeffekten av ett inflammatoriskt svar. Dessutom regleras cytokinsvar av speciella subpopulationer av CD4 (+) T-celler, kallade hjälpar-T-celler. De ger hjälp till andra celler i immunsystemet att få immunsvar genom att orsaka cellaktivering eller utsöndring av cytokiner. Th1-celler stimulerar stark cellulär immunitet men bara svaga och övergående antikroppssvar. Dessa celler producerar ett antal cytokiner som kallas Th1-cytokiner och inkluderar IL2, IFN-gamma, IL12 och TNF-beta. Däremot framkallar Th2-celler starka antikroppssvar men relativt svag cellulär aktivitet. Dessa celler producerar cytokiner som är kända som Th2-cytokiner och inkluderar IL4, IL5, IL6, IL10 och IL13. Th1- och Th2-celler kan hålla varandra i schack och förhindra inflammatoriska reaktioner som svar på att patogener kommer utom kontroll. Men obalanser kan också utlösa olämpliga reaktioner. Man tror att vissa autoimmuna störningar och allergier kan vara relaterade till överaktiva Th1- eller Th2-svar.

Guillain-Barrés syndrom (GBS) definieras kliniskt som en akut perifer neuropati under en tidsperiod av dagar eller som mest upp till 4 veckor. GBS är kanske inte en enskild sjukdom, utan en mängd olika akuta neuropatier med olika kliniska och elektrofysiologiska manifestationer. GBS anses vara en autoimmun sjukdom som orsakas av korsreaktion mellan infektionsämnen och autoantigen. Utlösandet av autoimmunitet beror både på ökningen i immunogenicitet hos målcellen och individens egen förmåga att känna igen antoantigener (HLA-gener, T-cellsrepertoar). Patogenesen av GBS är ännu inte helt klarlagd och GBS med varierande kliniska manifestationer antas vara associerade med olika immunförmedlade patogena mekanismer. Genom att studera GBS-patienterna om deras kliniska manifestationer, konventionella laboratoriestudier, elektrofysiologiska studier och hudbiopsier och genom att utvärdera cytokinuttrycket i CSF och serum i olika subtyper av GBS, vill vi klargöra sambandet mellan de immunologiska parametrarna och de kliniska manifestationerna i GBS.