Endringene av cytokiner i Guillain Barré syndrom: korrelasjonen med kliniske manifestasjoner og hudinnervasjon

Tidligere har nervesystemet lenge vært ansett som et privilegert sted for immunsystemet på grunn av (1) fraværet av lymfedrenasje, som begrenser den immunologiske sirkulasjonen; (2) blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​eller blod-nerve-barrieren (BNB), som begrenser passasjen av immunceller og faktorer; (3) det lave ekspresjonsnivået av MHC-faktorer, spesielt MHC II, i de residente cellene i nervesystemet og mangelen på potente antigenpresenterende celler, slik som dendritiske eller Langerhans-celler, som begge fører til redusert gjenkjennelse av nevroner eller nerver av immunsystemet; og (4) tilstedeværelsen av immunsuppressive faktorer slik som TGF-b. som undertrykker immunresponsen i nervesystemet.

Men de siste årene har begrepet privilegium blitt revidert, det vil si at forskjellene i de immunologiske aspektene mellom nervesystemet og andre organer er mer kvantitative enn absolutt kvalitative. Flere bevis viser at BBB og BNB ikke er komplette både anatomisk og funksjonelt, og aktiverte T-celler kan krysse disse barrierene og trafikkere inn og ut nervesystemet. Nervesystemet inneholder også en samling av immunologisk bosatte celler, inkludert profesjonelle eller ikke-profesjonelle antigenpresenterende celler som residente endoneurielle eller perivaskulær makrofager, gliaceller, Schwann-celler og endoneuriale kapillære endotelceller, som er i stand til å syntetisere cytokiner som opprinnelig ble klassifisert. innenfor domenet til immunsystemet og er funnet å uttrykke en rekke passende spesifikke reseptorer, medierer begge egenskapene de immunologiske prosessene i nervesystemet.

Nervesystemet er derfor et mål for immunangrep. Mange lidelser i det sentrale eller perifere nervesystemet er relatert til aktivering av immunsystemet. Immunmekanismer synes viktige i patogenesen og behandlingen av disse lidelsene.

Cytokiner er en mangfoldig gruppe av løselige proteiner og peptider som fungerer som humorale regulatorer og modulerer aktivitetene til individuelle celler og vev enten under normal eller patologisk tilstand. I motsetning til hormonet, er cytokiner vanligvis laget av mer enn én type celler, har flere målceller og flere handlinger, og fungerer vanligvis i kortvirkende radius. Konstitutiv cytokinproduksjon er vanligvis lav eller fraværende, og produksjonen av den fremmes av visse stimuli på transkripsjons- og translasjonsnivå. Funksjonene til cytokin er pleitropiske og overflødige. I embryogenese og organutvikling fungerer det som en regulator av miose, differensiering, migrasjon, cellevekst og celledød; og i vertsforsvarsrespons på infeksjon, betennelse, autoimmun, traume og metabolsk skade, stimulerer den ikke bare immunceller til å proliferere og differensiere, men regulerer også progresjonen og avslutningen av immunologisk reaksjon. Noen cytokiner som gjør at betennelsen utvikler seg, blir referert til som pro-inflammatoriske cytokiner. De viktigste pro-inflammatoriske cytokinene som er ansvarlige for tidlige responser er IL1, IL6 og TNF-alfa. Andre pro-inflammatoriske mediatorer inkluderer IFN-gamma, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 og en rekke andre kjemokiner som kjemoattrekker inflammatoriske celler. Når disse cytokinene produseres eller administreres til mennesker, induserer de ødeleggelse av vev, oppregulering av syntesen av andre pro-inflammatoriske cytokiner av forskjellige immunologiske celler, og induksjon av systemisk inflammatorisk reaksjon som feber og sjokk. Andre immunregulerende cytokiner som motvirker betennelsen eller produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner omtales som antiinflammatoriske cytokiner. Disse mediatorene virker hovedsakelig ved å hemme produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner eller ved å motvirke mange biologiske effekter av pro-inflammatoriske mediatorer og dermed bidra til kontroll av de inflammatoriske responsene. De viktigste antiinflammatoriske cytokinene er IL4, IL10 og IL13. Andre antiinflammatoriske mediatorer er IL16, IFN-alfa, TGF-beta, G-CSF, samt løselige reseptorer for TNF eller IL6. Det antas at balansen mellom pro-inflammatoriske cytokiner og anti-inflammatoriske cytokiner bestemmer nettoeffekten av en inflammatorisk respons. I tillegg reguleres cytokinresponser av spesielle underpopulasjoner av CD4 (+) T-celler, kalt hjelpe-T-celler. De gir hjelp til andre celler i immunsystemet i å øke immunresponser ved å forårsake celleaktivering eller sekresjon av cytokiner. Th1-celler stimulerer sterk cellulær immunitet, men bare svake og forbigående antistoffresponser. Disse cellene produserer en rekke cytokiner kjent som Th1-cytokiner og inkluderer IL2, IFN-gamma, IL12 og TNF-beta. Derimot fremkaller Th2-celler sterke antistoffresponser, men relativt svak cellulær aktivitet. Disse cellene produserer cytokiner som er kjent som Th2-cytokiner og inkluderer IL4, IL5, IL6, IL10 og IL13. Th1- og Th2-celler kan holde hverandre i sjakk og forhindre inflammatoriske reaksjoner som svar på at patogener kommer ut av kontroll. Imidlertid kan ubalanser også utløse upassende reaksjoner. Det antas at noen autoimmune lidelser og allergier kan være relatert til overaktive Th1- eller Th2-responser.

Guillain-Barré syndrom (GBS) er klinisk definert som en akutt perifer nevropati over en tidsperiode på dager eller høyst opptil 4 uker. GBS er kanskje ikke en enkelt sykdom, men en rekke akutte nevropatier med ulike kliniske og elektrofysiologiske manifestasjoner. GBS anses å være en autoimmun sykdom forårsaket av kryssreaksjoner mellom infeksjonsmidler og autoantigen. Utløsningen av autoimmunitet avhenger både av økningen i immunogenisitet til målcellen og individets egen evne til å gjenkjenne antoantigenene (HLA-gener, T-celle-repertoar). Patogenesen til GBS er ennå ikke fullt ut forstått, og GBS med variable kliniske manifestasjoner antas å være assosiert med forskjellige immunmedierte patogene mekanismer. Ved å studere GBS-pasientene om deres kliniske manifestasjoner, konvensjonelle laboratoriestudier, elektrofysiologiske studier og hudbiopsier og ved å evaluere cytokinekspresjonen i CSF og serum i ulike subtyper av GBS, ønsker vi å klargjøre sammenhengen mellom de immunologiske parameterne og de kliniske manifestasjonene. i GBS.