Změny cytokinů u syndromu Guillain Barré: korelace s klinickými projevy a inervací kůže

V minulosti byl nervový systém dlouho považován za privilegované místo imunitního systému kvůli (1) absenci lymfatické drenáže, která omezuje imunologický oběh; (2) hematoencefalickou bariéru (BBB) ​​nebo hemato-nervovou bariéru (BNB), která omezuje průchod imunitních buněk a faktorů; (3) nízká úroveň exprese faktorů MHC, zejména MHC II, v rezidentních buňkách nervového systému a nedostatek silných buněk prezentujících antigen, jako jsou dendritické nebo Langerhansovy buňky, což obojí vede ke sníženému rozpoznávání neurony nebo nervy imunitním systémem; a (4) přítomnost imunosupresivních faktorů, jako je TGF-b. které potlačují imunitní odpověď v nervovém systému.

V posledních letech je však koncept privilegia revidován, to znamená, že rozdíly v imunologických aspektech mezi nervovým systémem a ostatními orgány jsou spíše kvantitativní než absolutně kvalitativní. Několik linií důkazů naznačuje, že BBB a BNB nejsou kompletní jak anatomicky, tak funkčně a aktivované T-buňky mohou přes tyto bariéry přecházet a přenášet se dovnitř a ven z nervového systému. Nervový systém také obsahuje soubor imunologicky rezidentních buněk, včetně profesionálních nebo neprofesionálních buněk prezentujících antigen, jako jsou rezidentní endoneurální nebo perivaskulární makrofágy, gliové buňky, Schwannovy buňky a endoneurální kapilární endoteliální buňky, které jsou schopné syntetizovat cytokiny, které byly původně klasifikovány. v doméně imunitního systému a bylo zjištěno, že exprimují řadu vhodných specifických receptorů, obě charakteristiky zprostředkovávají imunologické procesy v nervovém systému.

Nervový systém je proto cílem imunitních útoků. Mnoho poruch centrálního nebo periferního nervového systému souvisí s aktivací imunitního systému. Zdá se, že v patogenezi a léčbě těchto poruch jsou důležité imunitní mechanismy.

Cytokiny jsou různorodou skupinou rozpustných proteinů a peptidů, které působí jako humorální regulátory a modulují aktivity jednotlivých buněk a tkání buď za normálních nebo patologických podmínek. Na rozdíl od hormonu jsou cytokiny obvykle tvořeny více než jedním typem buněk, mají více cílových buněk a více účinků a obvykle fungují v krátkodobě působícím okruhu. Produkce konstitutivního cytokinu je obvykle nízká nebo chybí a jeho produkce je podporována určitými stimuly na úrovni transkripce a translace. Funkce cytokinů jsou pleitropní a nadbytečné. V embryogenezi a vývoji orgánů působí jako regulátor miózy, diferenciace, migrace, buněčného růstu a buněčné smrti; a v obranné reakci hostitele na infekci, zánět, autoimunitní, trauma a metabolické poškození nejen stimuluje imunitní buňky k proliferaci a diferenciaci, ale také reguluje progresi a ukončení imunologické reakce. Některé cytokiny, které způsobují progresi zánětu, se označují jako prozánětlivé cytokiny. Hlavní prozánětlivé cytokiny, které jsou zodpovědné za časné reakce, jsou IL1, IL6 a TNF-alfa. Mezi další prozánětlivé mediátory patří IFN-gama, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 a řada dalších chemokinů, které chemokiny přitahují zánětlivé buňky. Když jsou tyto cytokiny produkovány nebo podávány člověku, indukují destrukci tkání, up-regulaci syntézy dalších prozánětlivých cytokinů různými imunologickými buňkami a indukci systémové zánětlivé reakce, jako je horečka a šok. Další imunoregulační cytokiny, které působí proti zánětu nebo produkci prozánětlivých cytokinů, jsou označovány jako protizánětlivé cytokiny. Tyto mediátory působí především inhibicí produkce prozánětlivých cytokinů nebo působením proti mnoha biologickým účinkům prozánětlivých mediátorů a přispívají tak ke kontrole zánětlivých reakcí. Hlavní protizánětlivé cytokiny jsou IL4, IL10 a IL13. Dalšími protizánětlivými mediátory jsou IL16, IFN-alfa, TGF-beta, G-CSF a také rozpustné receptory pro TNF nebo IL6. Předpokládá se, že rovnováha mezi prozánětlivými cytokiny a protizánětlivými cytokiny určuje čistý účinek zánětlivé odpovědi. Kromě toho jsou cytokinové reakce regulovány speciálními subpopulacemi CD4 (+) T-buněk, nazývanými pomocné T buňky. Poskytují pomoc jiným buňkám imunitního systému při zvyšování imunitních reakcí tím, že způsobují buněčnou aktivaci nebo sekreci cytokinů. Th1 buňky stimulují silnou buněčnou imunitu, ale pouze slabé a přechodné protilátkové reakce. Tyto buňky produkují řadu cytokinů známých jako Th1 cytokiny včetně IL2, IFN-gama, IL12 a TNF-beta. Naproti tomu Th2 buňky vyvolávají silné protilátkové odpovědi, ale relativně slabou buněčnou aktivitu. Tyto buňky produkují cytokiny, které jsou známé jako Th2 cytokiny a zahrnují IL4, IL5, IL6, IL10 a IL13. Th1 a Th2 buňky se mohou navzájem udržovat pod kontrolou a předcházet zánětlivým reakcím v reakci na to, že se patogeny vymknou kontrole. Nerovnováha však může také vyvolat nepřiměřené reakce. Předpokládá se, že některé autoimunitní poruchy a alergie mohou souviset s hyperaktivní Th1 nebo Th2 odpovědí.

Guillain-Barrého syndrom (GBS) je klinicky definován jako akutní periferní neuropatie trvající několik dní nebo maximálně 4 týdny. GBS nemusí být jedno onemocnění, ale celá řada akutních neuropatií s různými klinickými a elektrofyziologickými projevy. GBS je považováno za autoimunitní onemocnění způsobené zkříženou reakcí infekčních agens s autoantigenem. Spuštění autoimunity závisí jak na zvýšení imunogenicity cílové buňky, tak na vlastní schopnosti jedince rozpoznat antoantigeny (geny HLA, repertoár T buněk). Patogeneze GBS není dosud plně objasněna a předpokládá se, že GBS s proměnlivými klinickými projevy souvisí s různými imunitně zprostředkovanými patogenními mechanismy. Studiem klinických projevů pacientů s GBS, konvenčními laboratorními studiemi, elektrofyziologickými studiemi a kožními biopsiemi a vyhodnocením exprese cytokinů v CSF a séru u různých subtypů GBS chceme objasnit vztah mezi imunologickými parametry a klinickými projevy. v GBS.