Die Veränderungen von Zytokinen beim Guillain-Barré-Syndrom: die Korrelation mit klinischen Manifestationen und Hautinnervation

In der Vergangenheit wurde das Nervensystem aufgrund (1) des Fehlens einer Lymphdrainage, die den immunologischen Kreislauf einschränkt, lange Zeit als bevorzugter Ort des Immunsystems angesehen; (2) die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​oder Blut-Nerven-Schranke (BNB), die den Durchgang von Immunzellen und -faktoren begrenzt; (3) das geringe Expressionsniveau von MHC-Faktoren, insbesondere MHC II, in den residenten Zellen des Nervensystems und das Fehlen potenter Antigen-präsentierender Zellen, wie z Neuronen oder Nerven durch das Immunsystem; und (4) das Vorhandensein von immunsuppressiven Faktoren wie TGF-b. die die Immunantwort im Nervensystem unterdrücken.

Allerdings wurde in den letzten Jahren der Privilegierungsbegriff revidiert, dh die Unterschiede in den immunologischen Aspekten zwischen dem Nervensystem und anderen Organen sind eher quantitativ als absolut qualitativ. Mehrere Beweislinien weisen darauf hin, dass BBB und BNB sowohl anatomisch als auch funktionell nicht vollständig sind und dass aktivierte T-Zellen diese Barrieren überwinden und in das Nervensystem ein- und ausströmen können. Das Nervensystem enthält auch eine Ansammlung von immunologisch residenten Zellen, einschließlich professioneller oder nicht-professioneller Antigen-präsentierender Zellen, wie residente endoneurale oder perivaskuläre Makrophagen, Gliazellen, Schwann-Zellen und endoneurale kapillare Endothelzellen, die in der Lage sind, ursprünglich klassifizierte Cytokine zu synthetisieren innerhalb der Domäne des Immunsystems liegen und eine Reihe geeigneter spezifischer Rezeptoren exprimieren, vermitteln beide Eigenschaften die immunologischen Prozesse im Nervensystem.

Das Nervensystem ist daher ein Ziel von Immunangriffen. Viele Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems hängen mit der Aktivierung des Immunsystems zusammen. Immunmechanismen scheinen bei der Pathogenese und Behandlung dieser Störungen wichtig zu sein.

Zytokine sind eine vielfältige Gruppe löslicher Proteine ​​und Peptide, die als humorale Regulatoren wirken und die Aktivitäten einzelner Zellen und Gewebe entweder unter normalen oder pathologischen Bedingungen modulieren. Im Gegensatz zum Hormon werden Zytokine normalerweise von mehr als einem Zelltyp hergestellt, haben mehrere Zielzellen und mehrere Wirkungen und wirken normalerweise in einem kurzen Wirkradius. Die konstitutive Zytokinproduktion ist normalerweise gering oder fehlt und ihre Produktion wird durch bestimmte Stimuli auf Transkriptions- und Translationsebene gefördert. Die Funktionen von Zytokinen sind pleitrop und redundant. In der Embryogenese und Organentwicklung wirkt es als Regulator von Miosis, Differenzierung, Migration, Zellwachstum und Zelltod; und bei der Abwehrreaktion des Wirts auf Infektionen, Entzündungen, Autoimmunerkrankungen, Traumata und metabolische Verletzungen stimuliert es nicht nur die Proliferation und Differenzierung von Immunzellen, sondern reguliert auch das Fortschreiten und die Beendigung der immunologischen Reaktion. Einige Zytokine, die die Entzündung vorantreiben, werden als entzündungsfördernde Zytokine bezeichnet. Die wichtigsten entzündungsfördernden Zytokine, die für frühe Reaktionen verantwortlich sind, sind IL1, IL6 und TNF-alpha. Andere entzündungsfördernde Mediatoren umfassen IFN-gamma, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 und eine Vielzahl anderer Chemokine, die Entzündungszellen chemoanziehen. Wenn diese Cytokine produziert oder Menschen verabreicht werden, induzieren sie die Zerstörung von Geweben, die Hochregulierung der Synthese anderer entzündungsfördernder Cytokine durch verschiedene immunologische Zellen und die Induktion einer systemischen Entzündungsreaktion wie Fieber und Schock. Weitere immunregulatorische Zytokine, die der Entzündung oder der Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen entgegenwirken, werden als entzündungshemmende Zytokine bezeichnet. Diese Mediatoren wirken hauptsächlich durch die Hemmung der Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen oder indem sie vielen biologischen Wirkungen von entzündungsfördernden Mediatoren entgegenwirken und tragen somit zur Kontrolle der Entzündungsreaktionen bei. Die wichtigsten entzündungshemmenden Zytokine sind IL4, IL10 und IL13. Andere entzündungshemmende Mediatoren sind IL16, IFN-alpha, TGF-beta, G-CSF sowie lösliche Rezeptoren für TNF oder IL6. Es wird angenommen, dass das Gleichgewicht zwischen entzündungsfördernden Zytokinen und entzündungshemmenden Zytokinen den Nettoeffekt einer Entzündungsreaktion bestimmt. Darüber hinaus werden Zytokinantworten durch spezielle Subpopulationen von CD4 (+) T-Zellen, genannt Helfer-T-Zellen, reguliert. Sie helfen anderen Zellen des Immunsystems bei der Steigerung von Immunantworten, indem sie eine Zellaktivierung oder die Sekretion von Zytokinen bewirken. Th1-Zellen stimulieren eine starke zelluläre Immunität, aber nur schwache und vorübergehende Antikörperantworten. Diese Zellen produzieren eine Reihe von Zytokinen, die als Th1-Zytokine bekannt sind, darunter IL2, IFN-gamma, IL12 und TNF-beta. Im Gegensatz dazu rufen Th2-Zellen starke Antikörperantworten, aber relativ schwache Zellaktivität hervor. Diese Zellen produzieren Zytokine, die als Th2-Zytokine bekannt sind und IL4, IL5, IL6, IL10 und IL13 umfassen. Th1- und Th2-Zellen können sich gegenseitig in Schach halten und Entzündungsreaktionen verhindern, wenn Krankheitserreger außer Kontrolle geraten. Ungleichgewichte können jedoch auch unangemessene Reaktionen hervorrufen. Es wird angenommen, dass einige Autoimmunerkrankungen und Allergien mit überaktiven Th1- oder Th2-Antworten zusammenhängen können.

Das Guillain-Barré-Syndrom (GBS) ist klinisch definiert als eine akute periphere Neuropathie über einen Zeitraum von Tagen oder höchstens bis zu 4 Wochen. GBS ist möglicherweise keine einzelne Krankheit, sondern eine Vielzahl akuter Neuropathien mit unterschiedlichen klinischen und elektrophysiologischen Manifestationen. GBS gilt als Autoimmunerkrankung, die durch Kreuzreaktionen von Infektionserregern mit Autoantigenen verursacht wird. Die Auslösung der Autoimmunität hängt sowohl von der Erhöhung der Immunogenität der Zielzelle als auch von der individuellen Fähigkeit ab, die Antigene (HLA-Gene, T-Zell-Repertoire) zu erkennen. Die Pathogenese von GBS ist noch nicht vollständig verstanden und GBS mit unterschiedlichen klinischen Manifestationen sollen mit verschiedenen immunvermittelten pathogenen Mechanismen assoziiert sein. Durch die Untersuchung der GBS-Patienten über ihre klinischen Manifestationen, konventionelle Laborstudien, elektrophysiologische Studien und Hautbiopsien und durch die Auswertung der Zytokinexpression in Liquor und Serum bei verschiedenen GBS-Subtypen wollen wir die Beziehung zwischen den immunologischen Parametern und den klinischen Manifestationen klären im GBS.