Ændringerne af cytokiner i Guillain Barrés syndrom: sammenhængen med kliniske manifestationer og hudinnervation

Tidligere har nervesystemet længe været betragtet som et privilegeret sted for immunsystemet på grund af (1) fraværet af lymfedrænage, som begrænser den immunologiske cirkulation; (2) blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​eller blod-nerve-barrieren (BNB), som begrænser passagen af ​​immunceller og -faktorer; (3) det lave niveau af ekspression af MHC-faktorer, især MHC II, i de residente celler i nervesystemet og manglen på potente antigenpræsenterende celler, såsom dendritiske eller Langerhanske celler, som begge fører til reduceret genkendelse af neuroner eller nerver af immunsystemet; og (4) tilstedeværelsen af ​​immunsuppressive faktorer såsom TGF-b. som undertrykker immunresponset i nervesystemet.

Men i de sidste par år er begrebet privilegium revideret, det vil sige, at forskellene i de immunologiske aspekter mellem nervesystemet og andre organer er mere kvantitative end absolut kvalitative. Flere beviser indikerer, at BBB og BNB ikke er komplette både anatomisk og funktionelt, og aktiverede T-celler kan krydse disse barrierer og trafikere ind og ud af nervesystemet. Nervesystemet indeholder også en samling af immunologisk residente celler, herunder professionelle eller ikke-professionelle antigenpræsenterende celler, såsom residente endoneurielle eller perivaskulær makrofager, gliaceller, Schwann-celler og endoneuriale kapillære endotelceller, som er i stand til at syntetisere cytokiner, der oprindeligt blev klassificeret inden for immunsystemets domæne og viser sig at udtrykke en række passende specifikke receptorer, begge egenskaber medierer de immunologiske processer i nervesystemet.

Nervesystemet er derfor et mål for immunangreb. Mange lidelser i det centrale eller perifere nervesystem er relateret til aktivering af immunsystemet. Immunmekanismer synes vigtige i patogenesen og behandlingen af ​​disse lidelser.

Cytokiner er en forskelligartet gruppe af opløselige proteiner og peptider, der fungerer som humorale regulatorer og modulerer aktiviteterne af individuelle celler og væv enten under normal eller patologisk tilstand. I modsætning til hormonet laves cytokiner normalt af mere end én type celler, har flere målceller og flere handlinger og fungerer normalt i kort virkende radius. Konstitutiv cytokinproduktion er sædvanligvis lav eller fraværende, og dens produktion fremmes af visse stimuli på transkriptions- og translationsniveau. Cytokins funktioner er pleitropiske og overflødige. I embryogenese og organudvikling fungerer det som en regulator af miose, differentiering, migration, cellevækst og celledød; og i værtsforsvarsrespons på infektion, inflammation, autoimmun, traume og metabolisk skade, stimulerer det ikke kun immunceller til at proliferere og differentiere, men regulerer også progressionen og afslutningen af ​​immunologisk reaktion. Nogle cytokiner, der får inflammationen fremad, omtales som pro-inflammatoriske cytokiner. De vigtigste pro-inflammatoriske cytokiner, der er ansvarlige for tidlige responser, er IL1, IL6 og TNF-alfa. Andre pro-inflammatoriske mediatorer inkluderer IFN-gamma, TGF-beta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 og en række andre kemokiner, der kemoattrakterer inflammatoriske celler. Når disse cytokiner produceres eller administreres til mennesker, inducerer de ødelæggelse af væv, opregulering af syntesen af ​​andre pro-inflammatoriske cytokiner af forskellige immunologiske celler og induktion af systemisk inflammatorisk reaktion som feber og shock. Andre immunregulerende cytokiner, der modvirker inflammationen eller produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, omtales som anti-inflammatoriske cytokiner. Disse mediatorer virker hovedsageligt ved at hæmme produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner eller ved at modvirke mange biologiske effekter af pro-inflammatoriske mediatorer og bidrager således til kontrollen af ​​de inflammatoriske responser. De vigtigste antiinflammatoriske cytokiner er IL4, IL10 og IL13. Andre antiinflammatoriske mediatorer er IL16, IFN-alfa, TGF-beta, G-CSF samt opløselige receptorer for TNF eller IL6. Det antages, at balancen mellem pro-inflammatoriske cytokiner og anti-inflammatoriske cytokiner bestemmer nettoeffekten af ​​en inflammatorisk respons. Derudover reguleres cytokinresponser af specielle subpopulationer af CD4 (+) T-celler, kaldet hjælper-T-celler. De giver hjælp til andre celler i immunsystemet til at opbygge immunresponser ved at forårsage celleaktivering eller sekretion af cytokiner. Th1-celler stimulerer stærk cellulær immunitet, men kun svage og forbigående antistofresponser. Disse celler producerer en række cytokiner kendt som Th1-cytokiner og inkluderer IL2, IFN-gamma, IL12 og TNF-beta. I modsætning hertil fremkalder Th2-celler stærke antistofresponser, men relativt svag cellulær aktivitet. Disse celler producerer cytokiner, der er kendt som Th2-cytokiner og inkluderer IL4, IL5, IL6, IL10 og IL13. Th1- og Th2-celler kan holde hinanden i skak og forhindre inflammatoriske reaktioner som reaktion på, at patogener kommer ud af kontrol. Ubalancer kan dog også fremkalde uhensigtsmæssige reaktioner. Det menes, at nogle autoimmune lidelser og allergier kan være relateret til overaktive Th1- eller Th2-reaktioner.

Guillain-Barré syndrom (GBS) er klinisk defineret som en akut perifer neuropati over en tidsperiode på dage eller højst op til 4 uger. GBS er muligvis ikke en enkelt sygdom, men en række akutte neuropatier med forskellige kliniske og elektrofysiologiske manifestationer. GBS anses for at være en autoimmun sygdom forårsaget af krydsreaktion mellem infektionsstoffer og auto-antigen. Udløsningen af ​​autoimmunitet afhænger både af stigningen i immunogenicitet af målcellen og individets egen evne til at genkende antoantigenerne (HLA-gener, T-celle-repertoire). Patogenesen af ​​GBS er endnu ikke fuldt ud forstået, og GBS med variable kliniske manifestationer formodes at være forbundet med forskellige immunmedierede patogene mekanismer. Ved at studere GBS-patienterne om deres kliniske manifestationer, konventionelle laboratorieundersøgelser, elektrofysiologiske undersøgelser og hudbiopsier og ved at evaluere cytokinekspressionen i CSF og serum i forskellige undertyper af GBS, ønsker vi at klarlægge sammenhængen mellem de immunologiske parametre og de kliniske manifestationer. i GBS.