Sytokiinien muutokset Guillain Barrén oireyhtymässä: korrelaatio kliinisten ilmentymien ja ihon hermotuksen kanssa

Aikaisemmin hermojärjestelmää on pitkään pidetty immuunijärjestelmän etuoikeutettuna paikkana johtuen (1) imunologista verenkiertoa rajoittavan imunestejärjestelmän puuttumisesta; (2) veri-aivoeste (BBB) ​​tai veri-hermoeste (BNB), joka rajoittaa immuunisolujen ja -tekijöiden kulkua; (3) MHC-tekijöiden, erityisesti MHC II:n, alhainen ilmentymistaso hermoston vakituisissa soluissa ja tehokkaiden antigeeniä esittelevien solujen, kuten dendriitti- tai Langerhansin solujen, puute, jotka molemmat johtavat hermoston tunnistamisen heikkenemiseen. immuunijärjestelmän hermot tai hermot; ja (4) immunosuppressiivisten tekijöiden, kuten TGF-b:n, läsnäolo. jotka estävät immuunivasteen hermostossa.

Kuitenkin viime vuosina etuoikeuden käsite on uudistunut, eli erot immunologisissa näkökohdissa hermoston ja muiden elinten välillä ovat enemmän kvantitatiivisia kuin ehdottoman laadullisia. Useat todisteet osoittavat, että BBB ja BNB eivät ole täydellisiä sekä anatomisesti että toiminnallisesti ja että aktivoidut T-solut voivat ylittää nämä esteet ja kulkea hermostoon sisään ja ulos. Hermosto sisältää myös kokoelman immunologisesti vakiintuneita soluja, mukaan lukien ammattimaiset tai ei-ammattimaiset antigeeniä esittelevät solut, kuten pysyvät endoneuriaaliset tai perivaskulaariset makrofagit, gliasolut, Schwann-solut ja endoneuriaaliset kapillaarin endoteelisolut, jotka pystyvät syntetisoimaan alun perin luokiteltuja sytokiineja. immuunijärjestelmän alueella ja niiden havaitaan ilmentävän joukkoa sopivia spesifisiä reseptoreita, molemmat ominaisuudet välittävät immunologisia prosesseja hermostossa.

Siksi hermojärjestelmä on immuunihyökkäysten kohde. Monet keskus- tai ääreishermoston häiriöt liittyvät immuunijärjestelmän aktivoitumiseen. Immuunimekanismit vaikuttavat tärkeiltä näiden sairauksien patogeneesissä ja hoidossa.

Sytokiinit ovat monipuolinen ryhmä liukoisia proteiineja ja peptidejä, jotka toimivat humoraalisina säätelijöinä ja moduloivat yksittäisten solujen ja kudosten aktiivisuutta joko normaalissa tai patologisessa tilassa. Toisin kuin hormoni, sytokiineja valmistavat yleensä useampi kuin yksi solutyyppi, niillä on useita kohdesoluja ja useita toimintoja, ja ne toimivat yleensä lyhyellä vaikutuksella. Konstitutiivinen sytokiinituotanto on yleensä vähäistä tai puuttuu, ja sen tuotantoa edistävät tietyt ärsykkeet transkriptio- ja translaatiotasolla. Sytokiinien toiminnot ovat pleitrooppisia ja redundantteja. Alkionmuodostuksessa ja elinten kehityksessä se toimii mioosin, erilaistumisen, migraation, solujen kasvun ja solukuoleman säätelijänä; ja isännän puolustusvasteessa infektioon, tulehdukseen, autoimmuuni-, trauma- ja metaboliseen vaurioon, se ei ainoastaan ​​stimuloi immuunisoluja lisääntymään ja erilaistumaan, vaan myös säätelee immunologisen reaktion etenemistä ja päättymistä. Joitakin sytokiinejä, jotka edistävät tulehdusta, kutsutaan proinflammatorisina sytokiineiksi. Tärkeimmät tulehdusta edistävät sytokiinit, jotka ovat vastuussa varhaisista vasteista, ovat IL1, IL6 ja TNF-alfa. Muita tulehdusta edistäviä välittäjiä ovat IFN-gamma, TGF-beeta, GM-CSF, IL11, IL12, IL17, IL18, IL8 ja monet muut kemokiinit, jotka kemoattraktoivat tulehdussoluja. Kun näitä sytokiineja tuotetaan tai annetaan ihmiselle, ne aiheuttavat kudosten tuhoutumista, muiden tulehdusta edistävien sytokiinien synteesin säätelyä useiden immunologisten solujen toimesta ja systeemisten tulehdusreaktioiden, kuten kuumeen ja sokin, indusoimista. Toisia immunosääteleviä sytokiinejä, jotka vastustavat tulehdusta tai proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa, kutsutaan anti-inflammatoriksi sytokiineiksi. Nämä välittäjät toimivat pääasiassa estämällä tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa tai estämällä monia proinflammatoristen välittäjien biologisia vaikutuksia ja siten edistävät tulehdusvasteiden hallintaa. Tärkeimmät anti-inflammatoriset sytokiinit ovat IL4, IL10 ja IL13. Muita anti-inflammatorisia välittäjiä ovat IL16, IFN-alfa, TGF-beeta, G-CSF sekä TNF:n tai IL6:n liukoiset reseptorit. Oletetaan, että tulehdusta edistävien sytokiinien ja anti-inflammatoristen sytokiinien välinen tasapaino määrää tulehdusvasteen nettovaikutuksen. Lisäksi sytokiinivasteita säätelevät erityiset CD4 (+) T-solujen alapopulaatiot, joita kutsutaan auttaja-T-soluiksi. Ne auttavat muita immuunijärjestelmän soluja immuunivasteiden lisäämisessä aiheuttamalla solujen aktivoitumista tai sytokiinien erittymistä. Th1-solut stimuloivat vahvaa soluimmuniteettia, mutta vain heikkoja ja ohimeneviä vasta-ainevasteita. Nämä solut tuottavat useita sytokiinejä, jotka tunnetaan Th1-sytokiineina, mukaan lukien IL2, IFN-gamma, IL12 ja TNF-beeta. Sitä vastoin Th2-solut herättävät voimakkaita vasta-ainevasteita, mutta suhteellisen heikkoa soluaktiivisuutta. Nämä solut tuottavat sytokiinejä, jotka tunnetaan Th2-sytokiineina ja joihin kuuluvat IL4, IL5, IL6, IL10 ja IL13. Th1- ja Th2-solut voivat pitää toisensa kurissa ja estää tulehduksellisia reaktioita vasteena taudinaiheuttajille, jotka pääsevät käsistä. Epätasapainot voivat kuitenkin myös saada aikaan sopimattomia reaktioita. Uskotaan, että jotkin autoimmuunihäiriöt ja allergiat voivat liittyä yliaktiivisiin Th1- tai Th2-vasteisiin.

Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS) määritellään kliinisesti akuutiksi perifeeriseksi neuropatiaksi, joka kestää päiviä tai enintään 4 viikkoa. GBS ei välttämättä ole yksittäinen sairaus, vaan joukko akuutteja neuropatioita, joilla on erilaisia ​​kliinisiä ja sähköfysiologisia ilmenemismuotoja. GBS:n katsotaan olevan autoimmuunisairaus, joka johtuu tartunta-aineiden ristireaktiosta autoantigeenin kanssa. Autoimmuniteetin laukeaminen riippuu sekä kohdesolun immunogeenisyyden lisääntymisestä että yksilön omasta kyvystä tunnistaa antantigeenit (HLA-geenit, T-soluvalikoima). GBS:n patogeneesiä ei vielä täysin ymmärretä, ja GBS:n, jolla on vaihtelevia kliinisiä ilmenemismuotoja, oletetaan liittyvän erilaisiin immuunivälitteisiin patogeenisiin mekanismeihin. Tutkimalla GBS-potilaita heidän kliinisistä ilmenemismuodoistaan, tavanomaisista laboratoriotutkimuksista, elektrofysiologisista tutkimuksista ja ihobiopsioista sekä arvioimalla sytokiinien ilmentymistä CSF:ssä ja seerumissa GBS:n eri alatyypeissä, haluamme selventää immunologisten parametrien ja kliinisten ilmenemismuotojen välistä suhdetta. GBS:ssä.