重度敗血症患者における白血球遺伝子発現に対するヒドロコルチゾン投与の影響

重度の敗血症は、感染による重要な臓器の不十分な灌流を特徴とします。 米国では毎年75万件以上の重篤な敗血症が発生しています。 重度の敗血症患者の死亡率は7%から50%の範囲です。 治療の主な目標は、診断後最初の 1 時間以内に抗生物質療法を開始すること、および輸液蘇生と血行動態の安定化です。

ステロイド投与は、相対的な副腎不全に苦しむ重度の敗血症患者の一部において転帰を改善することが示されている。 高用量の短期ステロイド療法を使用した初期の研究では有効性が示されませんでしたが、低用量の長期間のヒドロコルチゾン投与に関する最近の研究では、28日での死亡率の有意な減少が実証されました。 ステロイド投与が保護をもたらすメカニズムは不明です。 我々は、ステロイド投与により重篤な敗血症患者の白血球遺伝子とタンパク質の発現が免疫炎症性プロフィールから治癒と一致するパターンに変化すると仮説を立てている。

私たちの最初の具体的な目的は、重度の敗血症と副腎不全の診断でスタンフォード医療センターに入院した 10 人の患者の血液中の白血球から血漿と全細胞 RNA を取得することです。 全血白血球遺伝子発現パターンには、RNA 単離方法に応じて、顕著かつ明確な変動が発生します。 私たちは、サンプリング方法が信頼性と一貫性のあるデータを提供することを実証しようとします。

我々の 2 番目の具体的な目的は、相対的な副腎不全を伴う重度の敗血症に苦しむ患者におけるステロイド投与前後の白血球の遺伝子発現パターンの分析を開始することです。 研究チームのメンバーによって開発された遺伝子発現の評価のためのプロトコールを使用します。