A hidrokortizon beadásának hatása a fehérvérsejt-génexpresszióra súlyos szepszisben szenvedő betegeknél

A súlyos szepszist a létfontosságú szervek fertőzés miatti elégtelen perfúziója jellemzi. Évente több mint 750 000 súlyos szepszises eset fordul elő az Egyesült Államokban. A súlyos szepszisben szenvedő betegek mortalitása 7% és 50% között mozog. Az antibiotikum terápia megkezdése a diagnózis felállításának első órájában, valamint a folyadék újraélesztése és a hemodinamikai stabilizálás a terápia elsődleges célja.

Kimutatták, hogy a szteroid adagolás javítja a kimenetelt a súlyos szepszises betegek relatív mellékvese-elégtelenségben szenvedő alcsoportjában. Bár a nagy dózisú, rövid kezelésű szteroidterápiát alkalmazó kezdeti vizsgálatok nem igazolták a hatékonyságot, az újabb, alacsony dózisú, hosszabb időtartamú hidrokortizon-kezeléssel végzett vizsgálatok a mortalitás szignifikáns csökkenését mutatták ki a 28. napon. Nem világos, hogy a szteroidok beadása milyen mechanizmussal nyújt védelmet. Feltételezzük, hogy a szteroid beadása megváltoztatja a fehérvérsejt-gén- és fehérjeexpressziót súlyos szepszises betegekben immun-gyulladásos profilról a gyógyulásnak megfelelő mintázattá.

Elsődleges célunk, hogy a Stanford Medical Centerben súlyos szepszis és mellékvese-elégtelenség diagnózisával felvett tíz beteg véréből plazmát és teljes sejtes RNS-t nyerjünk leukocitákból. A teljes vér leukocita génexpressziós mintázatában jelentős és határozott eltérések fordulnak elő az RNS izolálási módszerétől függően. Megpróbáljuk bebizonyítani, hogy mintavételi módszerünk megbízható és konzisztens adatokat szolgáltat.

Második konkrét célunk a fehérvérsejtek génexpressziós mintázatainak elemzése szteroid adás előtt és után olyan betegeknél, akik súlyos szepszisben szenvednek, relatív mellékvese-elégtelenséggel. A génexpresszió értékelésére egy protokollt fogunk használni, amelyet kutatócsoportunk tagjai fejlesztettek ki.