Einfluss der Verabreichung von Hydrocortison auf die Genexpression weißer Blutkörperchen bei Patienten mit schwerer Sepsis

Eine schwere Sepsis ist durch eine unzureichende Durchblutung lebenswichtiger Organe aufgrund einer Infektion gekennzeichnet. In den Vereinigten Staaten treten jedes Jahr mehr als 750.000 Fälle schwerer Sepsis auf. Die Mortalität bei Patienten mit schwerer Sepsis liegt zwischen 7 und 50 %. Der Beginn einer Antibiotikatherapie innerhalb der ersten Stunde nach der Diagnose sowie die Flüssigkeitsreanimation und hämodynamische Stabilisierung sind primäre Ziele der Therapie.

Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Steroiden das Ergebnis bei der Untergruppe der Patienten mit schwerer Sepsis, die an relativer Nebenniereninsuffizienz leiden, verbessert. Obwohl erste Studien mit einer kurzzeitigen Steroidtherapie mit hoher Dosis keine Wirksamkeit zeigten, zeigten neuere Studien mit der Verabreichung von niedrig dosiertem Hydrocortison über einen längeren Zeitraum eine signifikante Verringerung der Mortalität nach 28 Tagen. Der Mechanismus, durch den die Steroidverabreichung Schutz bietet, ist unklar. Wir gehen davon aus, dass die Steroidverabreichung die Expression von Genen und Proteinen weißer Blutkörperchen bei Patienten mit schwerer Sepsis von einem immuninflammatorischen Profil zu einem Muster verändert, das mit der Heilung vereinbar ist.

Unser erstes spezifisches Ziel besteht darin, Plasma und gesamte zelluläre RNA aus Leukozyten im Blut von zehn Patienten zu gewinnen, die mit der Diagnose schwerer Sepsis und Nebenniereninsuffizienz in das Stanford Medical Center eingeliefert wurden. Abhängig von der Methode der RNA-Isolierung treten signifikante und deutliche Unterschiede in den Genexpressionsmustern von Leukozyten im Vollblut auf. Wir werden versuchen zu zeigen, dass unsere Stichprobenmethode zuverlässige und konsistente Daten liefert.

Unser zweites spezifisches Ziel besteht darin, eine Analyse der Genexpressionsmuster in weißen Blutkörperchen vor und nach der Steroidverabreichung bei Patienten zu beginnen, die an schwerer Sepsis mit relativer Nebenniereninsuffizienz leiden. Wir werden ein Protokoll zur Beurteilung der Genexpression verwenden, das von Mitgliedern unseres Forschungsteams entwickelt wurde.