過敏性腸症候群の食事介入: 可溶性、不溶性、または繊維なし?

はじめに: 日常診療では、患者と医師の両方が、過敏性腸症候群 (IBS) 症状の病因と持続の両方において重要な役割を果たしている食事要因、特に繊維と水分の摂取を考慮しています。 大多数の医師は、不溶性繊維を追加することにより、毎日の食事の繊維含有量を増やすことを目的とした食生活のアドバイスを提供しています. さらに、IBS 患者の 50% 以上が、増量剤、特にオオバコのサプリメントなどの可溶性繊維を含む薬物療法を受けています。 しかし、繊維療法が IBS 症状を緩和する可能性があるという限られた証拠があります。 さらに、不溶性繊維が過敏性腸症候群の症状をさらに悪化させる可能性があるという兆候もあります。 IBS 症状に対する可溶性繊維と不溶性繊維のさまざまな効果に関する科学的証拠は実際には非常に限られており、プライマリケア患者における方法論的に健全な RCT はまったく不足しています。 一次治療の IBS 患者は二次/三次治療の患者とは多くの点で異なるため、後者は重要です。

研究デザイン: オオバコ繊維、ふすま、およびプラセボの 12 週間の介入を比較するプライマリ ケアの IBS 患者を含む二重盲検並行群間ランダム化比較試験。 介入後、すべての患者はさらに12週間追跡されます。

研究集団: IBS 症状の発生または既存の IBS の再発のいずれかを一般開業医 (GP) に提示する 18 ～ 65 歳の患者、および以前に IBS の GP 診断を受け、現在症状を経験している患者は、勉強。 患者は、（a）Rome II 診断基準による「確実な」IBS、および（b）GP によって実際に IBS と診断された「可能性の高い」IBS の 2 つの等しく大きな患者グループに層別化されます。 警報症状のある患者（すなわち、 身体検査での異常、発熱、体重減少、直腸出血）、繊維不耐症、急性腹痛、過去 48 か月間に専門医による IBS の治療を受けた患者、投薬を必要とする活動的な精神障害のある患者、および充満できない患者アンケートは除外されます。

介入: 患者は、(a) 10 グラムのオオバコ繊維、(b) 10 グラムの小麦ふすま、または (c) 10 グラムの同一のプラセボを食事と一緒に 2 回摂取する 12 週間の治療期間に無作為に割り当てられます。 健康な被験者では、摂取量の中央値は 1 日あたり 20 グラムの繊維です。 IBS治療で毎日の食事の繊維量を増やすことに焦点を当てる場合、食事に10グラムの繊維を追加する（食事の総繊維含有量を30グラムにする）ことは通常適切であると考えられています. これは、十分な水分摂取と組み合わせる必要があります。 すべての治験薬は、同等のポットに充填されます。 便秘を予防するために、参加者は食生活を変えず、毎日 1 リットルの水分を追加で摂取するように指示されます。 その他の可能性のある副作用は、上腸の不快感と、発疹、鼻炎、結膜炎などのまれなアレルギー反応です. セルロースは、グリコシド、サリチル酸、クマリン誘導体のニトロフラントインに結合する可能性があります。 参加者は、これらの投薬の少なくとも 2 時間後に繊維を摂取するように指示されます。

結果の測定: 機能性 GI 疾患に関する試験における最適な結果の評価に関する以前の結論に沿って、主要なエンドポイントは適切な救済の質問です。 この尺度は、1 つの質問で IBS 治療の症状改善に対処します (過去 1 週間で、IBS 関連の腹痛または不快感が十分に緩和されましたか?) 二分法で採点。 この手段は、IBS 治療のための十分に検証された単純な結果評価です。 肯定的な反応は、1 か月あたり 2 週間以上の適切な救済として定義されます。 副次評価項目には、IBS 症状、疾患別の生活の質、繊維摂取量、医師の診察回数、および費用が含まれます。 IBS症状は、IBS症状重症度スコア（IBS SSS）を使用して監視されます。 これは十分に検証された IBS 症状スコアであり、視覚的アナログ スケールを使用して、腸機能不全の 5 つの側面を IBS 症状の実際の強度と統合します。 疾患固有の生活の質は、過敏性腸症候群の生活の質尺度 (IBS QOL) に登録されます。 このインストゥルメントには、9 つ​​のサブスケールで 30 項目が含まれています。 さまざまな集団で検証されています。 食物摂取頻度アンケートを使用して、4週間ごとに繊維摂取量を監視します。 習慣的な繊維摂取量は、アンケート データから計算できます。 このツールは自己管理型の食物摂取頻度アンケートであり、食物繊維の摂取量に応じて被験者をランク付けするために検証されています。 12週間の積極的な治療期間の後、介入の効果の持続可能性を評価するために、すべての患者をさらに12週間フォローアップします。 一次結果は週単位で測定されます。 二次エンドポイントは、一般開業医へのフォローアップ訪問中に、介入開始から1、2、3、および6か月後に記録されます。 介入期間中のすべての追加の診察、診断手順、投薬、および紹介は、診療所の電子医療ファイルに記録されます。 コンプライアンスは、治験薬の内容の重み付けと患者の日誌による登録によって、訪問ごとにチェックされます。

必要なサンプルサイズ: 治療アームごとに 95 人の患者が必要です。 実薬治療とプラセボ治療の間のレスポンダーの割合（つまり、1 か月あたり 2 週間以上の適切な緩和）の臨床的に関連する最小の差が 20% であると仮定すると、40% のプラセボ反応、60% の治療効果が期待されます。 20% のタイプ II エラーと 5% のタイプ I エラーを取り、10% のドロップアウトを許容すると、合計 285 人の IBS 患者が必要です。 プライマリケアにおける IBS の推定平均発生率を 1,000 患者年あたり 8 (年間 1 回の診療で 20 人の患者)、予想される包含率を 25% と仮定すると、それぞれ 5 人の患者を含む 60 人の一般開業医が、 1 年間に必要な患者数を含める。 GP は、ユトレヒトおよびマーストリヒトの一般開業医の研究ネットワークから募集されます。 両方のネットワークの GP は、学術研究に参加する伝統があり、プライマリ ケアの臨床試験に参加するための十分な専門知識を持っています。

データ分析: 統計分析は、intention-to-treat の原則に基づいて行われます。 12週間の治療期間後および追加の12週間の治療後期間後の適切な軽減、IBS症状スコア、および生活の質は、繰り返しのスチューデントT検定を使用して、ベースライン観察時のスコアと比較されます（t = 0）。測定と分散分析。 時間における治療効果の安定性は、反復測定のための 1 因子 ANOVA を使用して評価されます。 適切な救済の質問に対する回答者の割合 (つまり、 > 1 か月あたり 2 週間の適切な救済) は、カイ 2 乗検定を使用して比較されます。 3 つの比較グループ間で関連するベースライン特性に (予期しない) 違いがある場合、重回帰分析が実行されます。

管理: プロジェクトは 24 か月をカバーします。 研究の準備には、研究の最初の 3 か月が必要です。 収録期間は 12 か月続きます。フォローアップを完了し、最初の統計分析を実行し、原稿を準備するには、さらに 6 か月が必要です。 過去 3 か月は、最終的なデータ分析とレポートの完成に使用されます。