穿孔性虫垂炎に対する虫垂切除術後の抗生物質レジメンの前向き無作為化評価

グラム陽性菌、グラム陰性菌、および嫌気性菌を広範囲にカバーする 3 種類の抗生物質療法は、長い間、子供の穿孔性虫垂炎の標準治療法でした。 このレジメンは、従来、アンピシリン、ゲンタマイシン、およびクリンダマイシンで構成されていました。 これらの薬剤の投与レジメンは非常に頻繁で、アンピシリン (6 時間ごと)、ゲンタマイシン (8 時間ごと)、クリンダマイシン (8 時間ごと) を、術後感染の証拠がなくなるまで通常 5 ～ 7 日間投与します。 さらに、ゲンタマイシンは、既知の腎臓および耳毒性の副作用を持つアミノグリコシドです。 その治療域は小さく、治療レベルを維持し、毒性を回避するために血清レベルの測定が必要です。 現在の抗生物質の選択には、そのようなモニタリングを必要とする薬剤はほとんど含まれていません。

腹腔内感染に対するピペラシリン/タゾバクタムなどの新しい広域薬剤による単剤療法は、従来の3剤療法と同等の効果があることが最近実証されました。 このようなデータは、腎毒性物質 (ゲンタマイシン) を含む厄介な抗生物質レジメンの必要性に疑問を投げかけています。 しかし、単剤療法の利点は、抗生物質の費用の増加と、毎日 3 ～ 4 回の投与という継続的な面倒な投薬スケジュールによって補われています。 私たちは最近、優れた抗菌薬範囲を提供し、3 種類の抗生物質レジメンと同じ治療期間で 1 日 1 回の投与スケジュールで投与できる 2 種類の抗生物質レジメン (セフトリアキソンとメトロニダゾール) に移行しました。 このレジメンは、穿孔性虫垂炎などの腹腔内感染症の成人に有効であることが証明されています。 さらに、セフトリアキソンとメトロニダゾールの併用は、複雑な穿孔性虫垂炎の小児において、ピペラシリン/タゾバクタムによる前述の単剤療法スケジュールと同等であることが示されています。 穿孔性虫垂炎の子供に 1 日 1 回投与する 2 剤併用抗生物質療法の利点は計り知れません。特に、抗生物質の忍容性が高く、安価で、投与スケジュールが単純な場合はなおさらです。 さらに、どちらの薬も腎毒性はありません。どちらも治療範囲が広いため、血清レベルの測定は必要ありません。 これにより、採血の回数が減り、患者が輸液を受けなければならない時間が短縮され、看護リソースの利用が少なくなります。 これらの利点は、看護と患者の満足度の向上につながると期待されます。 この研究の目的は、穿孔性虫垂炎の子供に対する伝統的な三重抗生物質レジメンと二重抗生物質レジメンを科学的に比較し、その重要性を定量化し、これらの子供の世話をしている医師に我々の発見を報告することです.

これは、穿孔性虫垂炎のために虫垂切除術を受ける子供を対象とした前向きランダム化研究です。 すべての患者は、術前に抗生物質（セフトリアキソンとフラジール）を受け取ります。 穿孔の決定は、手術時に外科医によって行われます。 穿孔は、虫垂自体の穿孔を特定するか、手術中に腹腔から発せられる嫌気性臭を特定することによって決定されます（嗅覚テスト）。 穿孔性虫垂炎が文書化されると、患者の両親/保護者は、前向き無作為化研究に参加するオプションについて通知されます。 両親が同意し、研究への登録に同意した患者は、スティーブ・サイモン博士によって作成された連続無作為化番号に基づいて、2 つのグループのいずれかに無作為化されます。

サイモン博士が実施した入院期間の検出力分析に基づいて、研究の 2 つのアームのそれぞれで 50 人の患者が 0.05 のアルファ レベルで 82% の検出力を提供します。 サイモン博士は、このレベルがこの研究に適していると感じています。

対照群は、アンピシリン 50mg/kg を 6 時間ごと、ゲンタマイシン 2.5 mg/kg を 8 時間ごと、クリンダマイシン 10mg/kg を 6 時間ごとの 3 種類の抗生物質で構成されます。これらは標準的な投薬レジメンです。 実験群には、セフトリアキソン 50mg/kg を 1 日 1 回 (最大用量 = 2 グラム) とメトロニダゾール 30mg/kg を 1 日 1 回 (最大用量 = 1 グラム) を 1 日 1 回投与します。 抗生物質療法の長さは、私たちの標準的な管理と変わらず、両方のアームで標準化されたままになります. すべての患者は、最低5日間の治療を受けます（グループの無作為化に関係なく）。 その時点で、少なくとも 24 時間無熱であれば、白血球 (WBC) 数が得られ、それが正常範囲内であれば、抗生物質は中止されます。 5 日間の治療後も患者が発熱している場合は、発熱反応から得られた培養が抗生物質の適用範囲の変更の必要性を示さない限り、治療を変更せずに続けます。 抗生物質レジメンの変更が必要な場合は、抗生物質プロファイルが評価され、最も適切な抗生物質が導入されます。 これが発生した場合、患者のデータは分析を治療する目的で引き続き収集されます。 抗生物質レジメンの変更の兆候がない場合は、患者が完全に 24 時間無熱になり、その状態が保たれたら、WBC 数を測定します。 WBCが上昇している場合、抗生物質のコースは、正常値が戻るまで毎日WBCカウントが引き出され続けます. 白血球増加症または発熱が 10 日間続く場合、または術後の腹腔内感染の臨床的徴候がある場合は、腹部と骨盤の CT スキャンを実施して、術後の膿瘍が発生しているかどうかを判断します。 術後膿瘍の同定は、膿瘍液の培養および感受性を伴う経皮ドレナージをもたらす。 その後の抗生物質治療は、膿瘍の培養から得られた感受性に基づいて行われます。 このような場合、患者のデータが収集され、最終的な分析で抗生物質治療の失敗と見なされます。

子供が十分な年齢に達している場合、親の許可と子供の同意が得られ（添付のフォームを参照）、スティーブ・サイモン博士によって作成された無作為化番号に基づいて、患者が対照群または実験群に無作為に割り付けられます。 患者の人口統計、手術アプローチ、完全な栄養に耐えるまでの時間、入院期間、感染性合併症、投薬料、および入院費は、グループ間の比較のために収集されます。