穿孔性阑尾炎阑尾切除术后抗生素治疗方案的前瞻性随机评价

提供广谱覆盖革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌的三联抗生素疗法长期以来一直是儿童穿孔性阑尾炎的标准治疗方法。 该方案传统上由氨苄青霉素、庆大霉素和克林霉素组成。 这些药物的给药方案相当频繁，如下：氨苄青霉素（每 6 小时一次）、庆大霉素（每 8 小时一次）和克林霉素（每 8 小时一次），直至没有术后感染迹象，通常为 5 至 7 天。 此外，庆大霉素是一种氨基糖苷，具有已知的肾脏和耳毒性副作用。 它的治疗窗口很小，需要测量血清水平以维持治疗水平并避免毒性。 当前选择的抗生素包括很少的需要这种监测的药物。

最近已证明使用较新的广谱药物（如哌拉西林/他唑巴坦）治疗腹腔内感染的单一疗法与传统的三联疗法同样有效。 这些数据质疑是否需要这种繁重的抗生素治疗方案，其中包括一种肾毒性药物（庆大霉素）。 然而，单一疗法的好处被增加的抗生素费用和每天 3-4 剂的持续繁琐的给药时间表所抵消。 我们最近转向了双重抗生素方案（头孢曲松和甲硝唑），它提供了极好的抗菌覆盖率，并且可以按照每日一次的给药方案给药，治疗持续时间与三联抗生素方案相同。 该方案已被证明对患有腹腔内感染（如穿孔性阑尾炎）的成人有效。 此外，头孢曲松加甲硝唑已被证明与上述哌拉西林/他唑巴坦单药治疗复杂性穿孔性阑尾炎儿童的方案相同。 对于患有穿孔性阑尾炎的儿童，每天一次给药的双重抗生素疗法的优势是巨大的，特别是如果抗生素耐受性良好、价格较低且给药方案简单的话。 此外，这两种药物都没有肾毒性；两者都有广泛的治疗范围，因此不需要测量血清水平。 这转化为更少的抽血、更少的患者需要接受输液的时间以及更少的护理资源利用。 预计这些优势最终会带来更高的护理和患者满意度。 本研究的目的是科学地比较传统的三联抗生素方案和双联抗生素方案对穿孔性阑尾炎患儿的治疗效果，量化其意义，并将我们的发现报告给照顾这些儿童的医生。

这将是一项前瞻性随机研究，涉及因阑尾炎穿孔而接受阑尾切除术的儿童。 所有患者都将在术前接受抗生素（头孢曲松和flagyl）。 穿孔的确定将由外科医生在手术时做出。 穿孔将通过识别阑尾本身的穿孔，或通过识别操作过程中从腹腔发出的厌氧气味（嗅探测试）来确定。 一旦穿孔性阑尾炎被记录下来，患者的父母/监护人将被告知参与前瞻性随机研究的选择。 父母同意并同意参加研究的患者将根据史蒂夫·西蒙博士创建的序贯随机编号随机分配到 2 组中的一组。

根据 Simon 博士对住院时间进行的功效分析，研究的两组各有 50 名患者，功效为 82%，α 水平为 0.05。 Simon 博士认为这个水平适合本研究。

对照组将由三重抗生素覆盖组成，氨苄青霉素每 6 小时 50 毫克/千克，庆大霉素每 8 小时 2.5 毫克/千克，克林霉素每 6 小时 10 毫克/千克，这些都是标准给药方案。 实验组将接受头孢曲松50mg/kg每天一次（最大剂量=2克）和甲硝唑30mg/kg每天一次（最大剂量=1克），两者每天给药一次。 抗生素治疗的长度与我们的标准管理没有区别，并且在两组中都将保持标准化。 所有患者将接受至少 5 天的治疗（无论分组随机化）。 届时，如果他们已经至少 24 小时不发热，将获得白细胞 (WBC) 计数，如果在正常范围内，将停用抗生素。 如果在治疗 5 天后，患者仍然发热，则治疗将继续不变，除非从发热反应中获得的培养物表明需要改变抗生素覆盖范围。 如果指示改变抗生素治疗方案，将评估抗生素概况并开始使用最合适的抗生素。 如果发生这种情况，将继续收集患者的数据以进行意向治疗分析。 如果没有迹象表明需要改变抗生素治疗方案，一旦患者变得不发热并在整个 24 小时内保持不发热，将进行白细胞计数。 如果 WBC 升高，抗生素疗程将继续，每天进行 WBC 计数，直到恢复正常值。 如果白细胞增多或发热持续 10 天，或有术后腹腔感染的临床指征，将进行腹部和盆腔 CT 扫描，以确定是否出现术后脓肿。 术后脓肿的鉴定将导致经皮引流，培养脓肿液和敏感性。 随后的抗生素治疗将基于从脓肿培养物中获得的敏感性。 在这些情况下，将收集患者的数据，并在最终分析中将其视为抗生素治疗失败。

如果孩子足够大，将获得父母的许可和孩子的同意（见附表），患者将根据 Steve Simon 博士生成的随机编号随机分配到对照组或实验组。 将收集患者人口统计资料、手术方法、耐受全量喂养的时间、住院时间、感染性并发症、药物费用和住院费用，以进行组间比较。