リンパ球性 B-白血病 (B-CLL) w/ヒト IL-2 遺伝子改変 & ヒト CD40 リガンド発現自己腫瘍細胞 (CLONTAK)
制御性 T 細胞の枯渇後のヒト IL-2 遺伝子改変およびヒト CD40 リガンド発現自己腫瘍細胞による慢性リンパ性 B-白血病 (B-CLL) の治療
実験室では、被験者から採取したがん細胞に特別な遺伝子を挿入します。 この遺伝子は、細胞にインターロイキン 2 (IL-2) を生成させ、患者の免疫系ががん細胞を殺すのを助ける可能性があります。 また、IL-2 とともに CD40 リガンド (CD40L) を使用します。 動物や実験室で培養されたがん細胞のがんに関する研究では、CD40L を追加すると IL-2 の働きが向上することが示唆されています。 これらの新しい細胞の一部は、ワクチン接種として対象に戻されます。
私たちは、被験者の免疫系の一部 (T-reg 細胞と呼ばれる細胞) が、これらの特別な細胞を殺そうとする可能性があると考えています。 Treg細胞がそうするなら、ワクチンはうまく機能しないか、長く持続しません. これを回避するために、特別な細胞が被験者の体内に戻される前に、IL-2免疫毒素（denileuk diftitoxまたはONTAKと呼ばれる）の静脈内（IV）投与を行います。 ONTAK は、対象の体内の T-reg 細胞の一部を取り除く必要があります。これにより、特殊な細胞がより適切に、より長く機能するようになります。
この研究の目的は、IL-2 をワクチンと共に使用することの安全性と抗がん効果を知ることです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、慢性リンパ性白血病 (B-CLL) 患者における CD25 抗原に対するインターロイキン 2 免疫毒素 (denileukin diftitox、ONTAK) の 1-3 用量を使用して、制御性 T (Treg) 細胞を枯渇させることの安全性を評価するための第 I 相試験です。 、続いて、ex vivoでヒトインターロイキン-2（hIL-2）を分泌し、ヒトCD40リガンド（hCD40L）を発現するように改変された自己白血病細胞の6回の皮下（SC）注射。 患者は固定用量 (2 x 10e7) の IL-2 分泌 B 細胞と 2 x 10e7 hCD40L 発現 B 細胞を受け取ります。
適格な患者はすべて、6回の注射で治療されます。 十分なワクチンが利用できる場合、6回の注射の投与後に疾患が退縮した患者には、腫瘍ワクチンのさらなる注射が提供される場合があります。 プラセボまたは対照被験者の使用はありません。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組み入れ前の適格基準: B-CLL 診断の証明であり、リヒターの形質転換ではない
適格基準：
- 操作された B-CLL 細胞が利用可能 (少なくとも 6 回の注入)
- リヒターの形質転換ではなく、測定可能な疾患を伴うB-CLL
- -平均余命は10週間以上
- ECOG 0-2 (詳細については、完全なプロトコルのセクション 4.3 を参照してください)
- 以前のすべての化学療法の毒性効果から回復した
- -絶対好中球数（ANC）が500 / mL以上
- -絶対リンパ球数（ALC）が200 / mL以上
- 8g/dL以上のヘモグロビン
- -血小板数が50,000 / mL以上
- 総ビリルビンが 1.5mg/dL 以下 -SGOT が通常の 2 倍以下
- 正常 PTT - クレアチニンが正常の 3 倍未満 (加齢による) またはクレアチニン クリアランス > 80mg/分/1.73m2
- -血清アルブミンレベルが3 g / dl以上
- -過去4週間以内に他の治験薬による治療を受けてはなりません
- -研究中および研究終了後3か月間、適切な避妊を実践する。
除外基準:
- うっ血性心不全
- -重大な不整脈または心筋梗塞の病歴
- -アクティブなCNS疾患または発作の病歴
- 活動性感染症/抗生物質の投与（予防的トリメトプリムスルファメトキサゾール以外）
- HIV血清陽性
- 妊娠中または授乳中 / 避妊法を使用しない
- 自己免疫疾患（GvHD、免疫性血小板減少症-ITPまたは自己免疫性溶血性貧血-AIHA）
- 免疫抑制剤の投与
- デニロイキン ジフチトックスまたはその成分のいずれかに対する過敏症: ジフテリア毒素、インターロイキン-2、または賦形剤
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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(B-CLL) 患者における CD25 抗原に対するインターロイキン 2 免疫毒素を使用した (Treg) 細胞の安全性、その後 (hIL-2) を分泌し、(hCD40L) を発現するように改変された自己白血病細胞の 6 回の (SC) 注射。
時間枠：15年間
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15年間
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この治療レジメンの抗腫瘍効果に関する予備データを取得すること。
時間枠：15年間
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15年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MHC 制限または制限のない抗腫瘍免疫応答が、Treg 細胞の枯渇と、ex vivo で hIL-2 を分泌し、hCD40L を発現するように改変された B-CLL 細胞の SC 注射の組み合わせによって誘導および持続されるかどうかを判断する
時間枠：15年間
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15年間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：George Carrum, MD、Baylor College of Medicine
- スタディディレクター：Malcolm K Brenner, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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