淋巴细胞 B 型白血病 (B-CLL) 与人类 IL-2 基因修饰和人类 CD40 配体表达自体肿瘤细胞 (CLONTAK)
调节性 T 细胞耗尽后，用人 IL-2 基因修饰和表达人 CD40 配体的自体肿瘤细胞治疗慢性淋巴细胞 B 型白血病 (B-CLL)
在实验室里，我们会将一种特殊的基因放入从受试者身上取出的癌细胞中。 该基因将使细胞产生白细胞介素2（IL-2），这可能有助于患者的免疫系统杀死癌细胞。 此外，我们将使用 CD40 配体 (CD40L) 和 IL-2。 对动物癌症和实验室培养的癌细胞的研究表明，添加 CD40L 有助于 IL-2 更好地发挥作用。 然后，这些新细胞中的一些将作为疫苗注射返回给受试者。
我们相信受试者免疫系统的一部分（称为 T-reg 细胞的细胞）可能会试图杀死这些特殊细胞。 如果 T-reg 细胞这样做，疫苗就不会那么有效或持续那么久。 为了尽量避免这种情况，在将特殊细胞放回受试者体内之前，我们会给他们静脉注射 (IV) 剂量的 IL-2 免疫毒素（称为 denileuk diftitox 或 ONTAK）。 ONTAK 应该去除受试者体内的一些 T-reg 细胞，这应该有助于特殊细胞更好和更长时间地工作。
本研究的目的是了解将 IL-2 与疫苗一起使用的安全性和抗癌效果。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期试验，旨在评估在慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 患者中使用 1-3 剂针对 CD25 抗原的白介素 2 免疫毒素（denileukin diftitox，ONTAK）耗尽调节性 T (Treg) 细胞的安全性，然后是六次皮下 (SC) 注射体外修饰的自体白血病细胞，以分泌人白细胞介素 2 (hIL-2) 并表达人 CD40 配体 (hCD40L)。 患者将接受固定剂量 (2 x 10e7) 的分泌 IL-2 的 B 细胞以及 2 x 10e7 hCD40L 表达 B 细胞，这代表了我们之前剂量递增研究中的安全、耐受性和免疫原性剂量。
所有符合条件的患者将接受六次注射治疗。 任何在 6 次注射后疾病消退的患者，如果有足够的疫苗，可以提供进一步的肿瘤疫苗注射。 将不使用安慰剂或对照受试者。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 纳入前资格标准：B-CLL 诊断证明不在里氏转化中
资格标准：
- 可获得经过处理的 B-CLL 细胞（至少 6 次注射）
- 具有可测量疾病的 B-CLL，不在里氏转化中
- 预期寿命大于或等于 10 周
- ECOG 0-2（有关详细信息，请参阅完整协议的第 4.3 节）
- 从所有先前化疗的毒性作用中恢复
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 500/mL
- 绝对淋巴细胞计数 (ALC) 大于或等于 200/mL
- 血红蛋白大于或等于 8 g/dL
- 血小板计数大于或等于 50,000/mL
- 总胆红素小于或等于 1.5mg/dL -SGOT 小于或等于 2 x 正常值
- 正常 PTT - 肌酐小于 3 x 正常（与年龄相关）或肌酐清除率 > 80mg/min/1.73m2
- 血清白蛋白水平大于或等于 3 g/dl
- 在过去 4 周内不得接受其他研究药物的治疗
- 在研究期间和研究结束后的 3 个月内采取适当的节育措施。
排除标准：
- 充血性心力衰竭
- 明显的心律失常或心肌梗塞病史
- 活动性中枢神经系统疾病或癫痫病史
- 活动性感染/接受抗生素（预防性甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑除外
- HIV 血清阳性
- 怀孕或哺乳/不会使用节育方法
- 自身免疫性疾病（GvHD、免疫性血小板减少症-ITP 或自身免疫性溶血性贫血-AIHA）
- 接受免疫抑制药物
- 对 denileukin diftitox 或其任何成分过敏：白喉毒素、白细胞介素 2 或赋形剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在（B-CLL）患者中使用针对 CD25 抗原的白细胞介素 2 免疫毒素的（Treg）细胞的安全性，然后六次（SC）注射修饰为分泌（hIL-2）和表达（hCD40L）的自体白血病细胞。
大体时间：15年
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15年
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获得该治疗方案抗肿瘤作用的初步数据。
大体时间：15年
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15年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定 MHC 限制性或非限制性抗肿瘤免疫反应是否通过 Treg 细胞耗竭和 SC 注射 B-CLL 细胞的组合诱导和维持，B-CLL 细胞已在体外进行修饰以分泌 hIL-2 并表达 hCD40L
大体时间：15年
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15年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：George Carrum, MD、Baylor College of Medicine
- 研究主任：Malcolm K Brenner, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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