Lymfocytisk B-leukæmi (B-CLL) m/humane IL-2 genmodificerede og humane CD40 ligand-udtrykkende autologe tumorceller (CLONTAK)
Behandling af kronisk lymfatisk B-leukæmi (B-CLL) med human IL-2 genmodificeret og human CD40 ligand-udtrykkende autologe tumorceller efter udtømning af regulatoriske T-celler
I laboratoriet vil vi sætte et særligt gen ind i kræftceller, der er taget fra forsøgspersonen. Dette gen vil få cellerne til at producere interleukin 2 (IL-2), som kan hjælpe patientens immunsystem med at dræbe kræftceller. Vi vil også bruge CD40-ligand (CD40L) med IL-2. Undersøgelser af kræft hos dyr og i kræftceller, der dyrkes i laboratorier, har foreslået, at tilføjelse af CD40L hjælper IL-2 med at fungere bedre. Nogle af disse nye celler vil derefter blive givet tilbage til forsøgspersonen som et vaccineskud.
Vi tror, at en del af individets immunsystem (celler kaldet T-reg-celler) kan forsøge at dræbe disse specielle celler. Hvis T-reg-cellerne gør det, ville vaccinen ikke virke så godt eller holde så længe. For at forsøge at undgå dette vil vi, inden de specielle celler sættes tilbage i forsøgspersonens krop, give dem en intravenøs (IV) dosis af IL-2-immunotoksin (kaldet denileuk diftitox eller ONTAK). ONTAK skal slippe af med nogle af T-reg-cellerne i forsøgspersonens krop, som skal hjælpe de specielle celler til at arbejde bedre og længere.
Formålet med denne undersøgelse er at lære sikkerheden og de kræftbekæmpende virkninger af at bruge IL-2 med vaccinen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I-forsøg for at vurdere sikkerheden ved at udtømme regulatoriske T (Treg)-celler ved hjælp af 1-3 doser af et interleukin-2-immunotoksin rettet mod CD25-antigenet (denileukin diftitox, ONTAK) hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL). efterfulgt af seks subkutane (SC) injektioner af autologe leukæmiceller modificeret ex vivo til at udskille humant interleukin-2 (hIL-2) og til at udtrykke human CD40-ligand (hCD40L). Patienterne vil modtage en fast dosis (2 x 10e7) af IL-2-udskillende B-celler sammen med 2 x 10e7 hCD40L-udtrykkende B-celler, hvilket repræsenterer en sikker, veltolereret og immunogen dosis i vores tidligere dosiseskaleringsstudie.
Alle kvalificerede patienter vil blive behandlet med seks injektioner. Enhver patient, hvis sygdom går tilbage efter administration af 6 injektioner, kan tilbydes yderligere injektioner af tumorvaccine, hvis tilstrækkelig vaccine er tilgængelig. Der vil ikke være brug af placebo eller kontrolpersoner.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kriterier for forudgående inklusion: Bevis for B-CLL-diagnose ikke i Richters transformation
Kvalifikationskriterier:
- Manipulerede B-CLL-celler tilgængelige (mindst 6 injektioner)
- B-CLL med målbar sygdom, ikke i Richters transformation
- Forventet levetid større end eller lig med 10 uger
- ECOG 0-2 (se afsnit 4.3 i den fulde protokol for detaljer)
- Genvundet fra de toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi
- Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 500/ml
- Absolut lymfocyttal (ALC) større end eller lig med 200/ml
- Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL
- Blodpladetal større end eller lig med 50.000/ml
- Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL -SGOT mindre end eller lig med 2 x Normal
- Normal PTT - Kreatinin mindre end 3 x Normal (aldersrelateret) eller kreatininclearance > 80mg/min/1,73m2
- Serumalbuminniveau større end eller lig med 3 g/dl
- Må ikke have modtaget behandling med andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger
- Udøvelse af passende prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsen er afsluttet.
Ekskluderingskriterier:
- Kongestiv hjertesvigt
- Betydelig arytmi eller historie med myokardieinfarkt
- Aktiv CNS-sygdom eller en historie med anfald
- Aktiv infektion/modtagelse af antibiotika (bortset fra profylaktisk trimethoprim sulfamethoxazol
- Seropositiv for HIV
- Graviditet eller amning / vil ikke bruge præventionsmetoder
- Autoimmun sygdom (GvHD, immun trombocytopeni-ITP eller autoimmun hæmolytisk anæmi-AIHA)
- Modtagelse af immunsuppressive lægemidler
- Overfølsomhed over for denileukin diftitox eller nogen af dets komponenter: difteritoksin, interleukin-2 eller hjælpestoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed af (Treg) celler ved hjælp af interleukin-2 immunotoksin rettet mod CD25 antigenet i (B-CLL) patienter, derefter seks (SC) injektioner af autologe leukæmiceller modificeret til at udskille (hIL-2) og til at udtrykke (hCD40L).
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
For at indhente foreløbige data om antitumorvirkningerne af dette behandlingsregime.
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
bestemme, om MHC-begrænsede eller ubegrænsede antitumorimmunresponser induceres og opretholdes af kombinationen af Treg-celledepletering og SC-injektioner af B-CLL-celler, som er blevet modificeret ex vivo til at udskille hIL-2 og udtrykke hCD40L
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- Studieleder: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17656
- CLONTAK
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .