Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Lymphozytische B-Leukämie (B-CLL) mit humanem IL-2-Gen-modifizierten und humanen CD40-Ligand-exprimierenden autologen Tumorzellen (CLONTAK)

18. Mai 2012 aktualisiert von: George Carrum, Baylor College of Medicine

Behandlung von chronischer lymphatischer B-Leukämie (B-CLL) mit humanen IL-2-Gen-modifizierten und humanen CD40-Ligand-exprimierenden autologen Tumorzellen nach Depletion regulatorischer T-Zellen

Im Labor werden wir ein spezielles Gen in Krebszellen einbringen, die der Versuchsperson entnommen wurden. Dieses Gen veranlasst die Zellen, Interleukin 2 (IL-2) zu produzieren, das dem Immunsystem des Patienten helfen kann, Krebszellen abzutöten. Außerdem werden wir den CD40-Liganden (CD40L) mit dem IL-2 verwenden. Studien zu Krebs bei Tieren und in Labors gezüchteten Krebszellen haben gezeigt, dass die Zugabe von CD40L zu einer besseren Wirkung von IL-2 beiträgt. Einige dieser neuen Zellen werden dem Probanden dann als Impfspritze zurückgegeben.

Wir glauben, dass ein Teil des Immunsystems des Subjekts (Zellen, die als T-reg-Zellen bezeichnet werden) versuchen könnte, diese speziellen Zellen abzutöten. Wenn die T-Reg-Zellen das tun, würde der Impfstoff nicht so gut wirken oder nicht so lange halten. Um dies zu vermeiden, verabreichen wir ihnen, bevor die speziellen Zellen wieder in den Körper des Probanden zurückgebracht werden, eine intravenöse (IV) Dosis von IL-2-Immunotoxin (denileuk diftitox oder ONTAK genannt). ONTAK sollte einige der T-reg-Zellen im Körper des Subjekts loswerden, was dazu beitragen sollte, dass die speziellen Zellen besser und länger arbeiten.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und die krebsbekämpfenden Wirkungen der Verwendung von IL-2 mit dem Impfstoff zu erfahren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

CHRONISCHE LYMPHOZYTISCHE B-LEUKÄMIE

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit der Depletion regulatorischer T (Treg)-Zellen unter Verwendung von 1-3 Dosen eines Interleukin-2-Immunotoxins, das gegen das CD25-Antigen (Denileukin-Diftitox, ONTAK) bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (B-CLL) gerichtet ist gefolgt von sechs subkutanen (SC) Injektionen autologer Leukämiezellen, die ex vivo modifiziert wurden, um menschliches Interleukin-2 (hIL-2) zu sezernieren und menschlichen CD40-Liganden (hCD40L) zu exprimieren. Die Patienten erhalten eine feste Dosis (2 x 10e7) von IL-2-sekretierenden B-Zellen zusammen mit 2 x 10e7 hCD40L-exprimierenden B-Zellen, was in unserer vorherigen Dosiseskalationsstudie eine sichere, gut verträgliche und immunogene Dosis darstellt.

Alle geeigneten Patienten werden mit sechs Injektionen behandelt. Jedem Patienten, dessen Krankheit sich nach Verabreichung von 6 Injektionen zurückbildet, können weitere Injektionen des Tumorimpfstoffs angeboten werden, wenn ausreichend Impfstoff verfügbar ist. Es wird kein Placebo oder Kontrollpersonen verwendet.

Studientyp

Interventionell

Phase

Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Eignungskriterien vor der Aufnahme: Nachweis der B-CLL-Diagnose nicht in der Richter-Transformation

Zulassungskriterien:

Manipulierte B-CLL-Zellen verfügbar (mindestens 6 Injektionen)
B-CLL mit messbarer Erkrankung, nicht in Richters Transformation
Lebenserwartung größer oder gleich 10 Wochen
ECOG 0-2 (Einzelheiten siehe Abschnitt 4.3 des vollständigen Protokolls)
Erholte sich von den toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 500/ml
Absolute Lymphozytenzahl (ALC) größer oder gleich 200/ml
Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dL
Thrombozytenzahl größer oder gleich 50.000/ml
Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL -SGOT kleiner oder gleich 2 x Normal
Normal PTT – Kreatinin weniger als 3 x normal (altersbedingt) oder Kreatinin-Clearance > 80 mg/min/1,73 m2
Serumalbuminspiegel größer oder gleich 3 g/dl
Darf innerhalb der letzten 4 Wochen keine Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
Praktizieren einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie.

Ausschlusskriterien:

Herzinsuffizienz
Signifikante Arrhythmie oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
Aktive ZNS-Erkrankung oder Krampfanfälle in der Vorgeschichte
Aktive Infektion / Einnahme von Antibiotika (außer prophylaktischem Trimethoprim, Sulfamethoxazol).
Seropositiv für HIV
Schwangerschaft oder Stillzeit / keine Verhütungsmethoden anwenden
Autoimmunerkrankung (GvHD, Immunthrombozytopenie-ITP oder autoimmunhämolytische Anämie-AIHA)
Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
Überempfindlichkeit gegen Denileukin Diftitox oder einen seiner Bestandteile: Diphtherietoxin, Interleukin-2 oder Hilfsstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Sicherheit von (Treg)-Zellen unter Verwendung von Interleukin-2-Immunotoxin, das gegen das CD25-Antigen bei (B-CLL)-Patienten gerichtet ist, dann sechs (SC)-Injektionen autologer Leukämiezellen, die modifiziert wurden, um (hIL-2) zu sezernieren und (hCD40L) zu exprimieren. Zeitfenster: 15 Jahre	15 Jahre
Um vorläufige Daten zu den Antitumorwirkungen dieses Behandlungsschemas zu erhalten. Zeitfenster: 15 Jahre	15 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
bestimmen, ob MHC-eingeschränkte oder uneingeschränkte Anti-Tumor-Immunantworten durch die Kombination von Treg-Zelldepletion und SC-Injektionen von B-CLL-Zellen, die ex vivo modifiziert wurden, um hIL-2 zu sezernieren und hCD40L zu exprimieren, induziert und aufrechterhalten werden Zeitfenster: 15 Jahre	15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

Hauptermittler: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
Studienleiter: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat