Leucémie lymphocytaire B (B-CLL) avec cellules tumorales autologues humaines modifiées par le gène IL-2 humain et exprimant le ligand CD40 (CLONTAK)
Traitement de la leucémie lymphoïde chronique B (CLL-B) avec des cellules tumorales autologues humaines IL-2 modifiées et exprimant le ligand CD40 humain après épuisement des cellules T régulatrices
En laboratoire, nous implanterons un gène spécial dans des cellules cancéreuses prélevées sur le sujet. Ce gène amènera les cellules à produire de l'interleukine 2 (IL-2), qui peut aider le système immunitaire du patient à tuer les cellules cancéreuses. De plus, nous utiliserons le ligand CD40 (CD40L) avec l'IL-2. Des études sur les cancers chez les animaux et sur les cellules cancéreuses cultivées en laboratoire ont suggéré que l'ajout du CD40L aide l'IL-2 à mieux fonctionner. Certaines de ces nouvelles cellules seront ensuite restituées au sujet sous forme de vaccin.
Nous pensons qu'une partie du système immunitaire du sujet (cellules appelées cellules T-reg) pourrait essayer de tuer ces cellules spéciales. Si les cellules T-reg le font, le vaccin ne fonctionnera pas aussi bien ou ne durera pas aussi longtemps. Pour essayer d'éviter cela, avant que les cellules spéciales ne soient réintroduites dans le corps du sujet, nous lui administrerons une dose intraveineuse (IV) d'immunotoxine IL-2 (appelée denileuk diftitox ou ONTAK). ONTAK devrait se débarrasser de certaines des cellules T-reg dans le corps du sujet, ce qui devrait aider les cellules spéciales à fonctionner mieux et plus longtemps.
Le but de cette étude est d'apprendre l'innocuité et les effets anticancéreux de l'utilisation de l'IL-2 avec le vaccin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase I visant à évaluer l'innocuité de l'épuisement des cellules T régulatrices (Treg) à l'aide de 1 à 3 doses d'une immunotoxine interleukine-2 dirigée contre l'antigène CD25 (denileukin diftitox, ONTAK) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (B-CLL) , suivi de six injections sous-cutanées (SC) de cellules leucémiques autologues modifiées ex vivo pour sécréter l'interleukine-2 humaine (hIL-2) et pour exprimer le ligand du CD40 humain (hCD40L). Les patients recevront une dose fixe (2 x 10e7) de lymphocytes B sécrétant de l'IL-2 avec 2 x 10e7 de lymphocytes B exprimant hCD40L, ce qui représente une dose sûre, bien tolérée et immunogène dans notre précédente étude d'escalade de dose.
Tous les patients éligibles seront traités avec six injections. Tout patient dont la maladie régresse après l'administration de 6 injections peut se voir proposer de nouvelles injections de vaccin tumoral si suffisamment de vaccin est disponible. Il n'y aura pas d'utilisation de placebo ou de sujets témoins.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Critères d'éligibilité à la pré-inclusion : preuve du diagnostic de LLC-B non dans la transformation de Richter
Critère d'éligibilité:
- Cellules B-CLL manipulées disponibles (au moins 6 injections)
- B-CLL avec maladie mesurable, pas dans la transformation de Richter
- Espérance de vie supérieure ou égale à 10 semaines
- ECOG 0-2 (voir la section 4.3 du protocole complet pour plus de détails)
- Récupéré des effets toxiques de toutes les chimiothérapies antérieures
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 500/mL
- Nombre absolu de lymphocytes (ALC) supérieur ou égal à 200/mL
- Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL
- Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mL
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL -SGOT inférieure ou égale à 2 x la normale
- PTT normal - Créatinine inférieure à 3 x la normale (liée à l'âge) ou clairance de la créatinine > 80 mg/min/1,73 m2
- Taux d'albumine sérique supérieur ou égal à 3 g/dl
- Ne pas avoir reçu de traitement avec d'autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines
- Pratiquer une contraception appropriée pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque congestive
- Arythmie importante ou antécédent d'infarctus du myocarde
- Maladie active du SNC ou antécédents de convulsions
- Infection active/réception d'antibiotiques (autres que triméthoprime prophylactique sulfaméthoxazole
- Séropositif pour le VIH
- Grossesse ou allaitement / n'utilisera pas de méthodes de contraception
- Maladie auto-immune (GvHD, thrombocytopénie immunitaire-ITP ou anémie hémolytique auto-immune-AIHA)
- Recevoir des médicaments immunosuppresseurs
- Hypersensibilité à la dénileukine diftitox ou à l'un de ses composants : toxine diphtérique, interleukine-2 ou excipients
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Innocuité des cellules (Treg) utilisant l'immunotoxine interleukine-2 dirigée contre l'antigène CD25 chez les patients (B-CLL), puis six injections (SC) de cellules leucémiques autologues modifiées pour sécréter (hIL-2) et pour exprimer (hCD40L).
Délai: 15 ans
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15 ans
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Obtenir des données préliminaires sur les effets antitumoraux de ce schéma thérapeutique.
Délai: 15 ans
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15 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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déterminer si les réponses immunitaires anti-tumorales restreintes ou non restreintes au CMH sont induites et soutenues par la combinaison de la déplétion des cellules Treg et des injections SC de cellules B-CLL, qui ont été modifiées ex vivo pour sécréter hIL-2 et exprimer hCD40L
Délai: 15 ans
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15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- Directeur d'études: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17656
- CLONTAK
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