Leucemia linfocítica B (B-CLL) con gen IL-2 humano modificado y células tumorales autólogas que expresan ligando CD40 humano (CLONTAK)
Tratamiento de la leucemia linfocítica B crónica (B-CLL) con células tumorales autólogas que expresan ligando humano CD40 modificadas con el gen IL-2 humano después del agotamiento de las células T reguladoras
En el laboratorio, colocaremos un gen especial en las células cancerosas que se tomaron del sujeto. Este gen hará que las células produzcan interleucina 2 (IL-2), que puede ayudar al sistema inmunitario del paciente a eliminar las células cancerosas. Además, usaremos el ligando CD40 (CD40L) con la IL-2. Los estudios de cánceres en animales y en células cancerosas que se cultivan en laboratorios han sugerido que agregar el CD40L ayuda a que la IL-2 funcione mejor. Algunas de estas nuevas células se devolverán al sujeto como una inyección de vacuna.
Creemos que una parte del sistema inmunológico del sujeto (células llamadas células T-reg) podría tratar de eliminar estas células especiales. Si las células T-reg hacen eso, la vacuna no funcionaría tan bien ni duraría tanto. Para tratar de evitar esto, antes de que las células especiales se vuelvan a colocar en el cuerpo del sujeto, le administraremos una dosis intravenosa (IV) de inmunotoxina IL-2 (llamada denileuk diftitox u ONTAK). ONTAK debería deshacerse de algunas de las células T-reg en el cuerpo del sujeto, lo que debería ayudar a que las células especiales funcionen mejor y durante más tiempo.
El propósito de este estudio es conocer la seguridad y los efectos para combatir el cáncer del uso de IL-2 con la vacuna.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase I para evaluar la seguridad del agotamiento de las células T reguladoras (Treg) usando 1-3 dosis de una inmunotoxina de interleucina-2 dirigida al antígeno CD25 (denileukin diftitox, ONTAK) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (B-CLL) , seguido de seis inyecciones subcutáneas (SC) de células leucémicas autólogas modificadas ex vivo para secretar interleucina-2 humana (hIL-2) y para expresar el ligando CD40 humano (hCD40L). Los pacientes recibirán una dosis fija (2 x 10e7) de células B que secretan IL-2 junto con 2 x 10e7 de células B que expresan hCD40L, lo que representa una dosis segura, bien tolerada e inmunogénica en nuestro estudio anterior de aumento de dosis.
Todos los pacientes elegibles serán tratados con seis inyecciones. A cualquier paciente cuya enfermedad retroceda después de la administración de 6 inyecciones se le pueden ofrecer más inyecciones de vacuna antitumoral si hay suficiente vacuna disponible. No habrá uso de placebo o sujetos de control.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios de elegibilidad previos a la inclusión: Prueba de diagnóstico de B-CLL que no está en la transformación de Richter
Criterio de elegibilidad:
- Células B-CLL manipuladas disponibles (al menos 6 inyecciones)
- B-CLL con enfermedad medible, no en la transformación de Richter
- Esperanza de vida mayor o igual a 10 semanas
- ECOG 0-2 (ver la Sección 4.3 del protocolo completo para más detalles)
- Recuperado de los efectos tóxicos de toda la quimioterapia previa
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 500/mL
- Recuento absoluto de linfocitos (ALC) mayor o igual a 200/mL
- Hemoglobina mayor o igual a 8 g/dL
- Conteo de plaquetas mayor o igual a 50,000/mL
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dL -SGOT menor o igual a 2 x Normal
- PTT normal: creatinina inferior a 3 veces lo normal (relacionado con la edad) o aclaramiento de creatinina > 80 mg/min/1,73 m2
- Nivel de albúmina sérica mayor o igual a 3 g/dl
- No debe haber recibido tratamiento con otros agentes en investigación en las últimas 4 semanas.
- Practicar un control de la natalidad adecuado durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la conclusión del estudio.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Arritmia significativa o antecedentes de infarto de miocardio
- Enfermedad activa del SNC o antecedentes de convulsiones
- Infección activa/recibir antibióticos (distintos de trimetoprima sulfametoxazol profiláctico)
- Seropositivo para VIH
- Embarazo o lactancia / no utilizará métodos anticonceptivos
- Enfermedad autoinmune (GvHD, trombocitopenia inmune-ITP o anemia hemolítica autoinmune-AIHA)
- Recibir medicamentos inmunosupresores
- Hipersensibilidad a la denileucina diftitox o a alguno de sus componentes: toxina diftérica, interleucina-2 o excipientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de las células (Treg) usando inmunotoxina de interleucina-2 dirigida al antígeno CD25 en pacientes (B-CLL), luego seis inyecciones (SC) de células leucémicas autólogas modificadas para secretar (hIL-2) y expresar (hCD40L).
Periodo de tiempo: 15 años
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15 años
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Obtener datos preliminares sobre los efectos antitumorales de este régimen de tratamiento.
Periodo de tiempo: 15 años
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15 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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determinar si las respuestas inmunitarias antitumorales restringidas o no restringidas por MHC son inducidas y sostenidas por la combinación de eliminación de células Treg e inyecciones SC de células B-CLL, que se han modificado ex vivo para secretar hIL-2 y expresar hCD40L
Periodo de tiempo: 15 años
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15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- Director de estudio: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 17656
- CLONTAK
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