Leucemia Linfocítica B (B-CLL) c/Células Tumorais Autólogas que Expressam o Ligando CD40 Humano e IL-2 Humana (CLONTAK)
Tratamento da leucemia linfocítica crônica B (B-CLL) com células tumorais autólogas que expressam o ligante CD40 humano modificado pelo gene da IL-2 humana após a depleção das células T reguladoras
No laboratório, vamos colocar um gene especial em células cancerígenas que foram retiradas do sujeito. Esse gene fará com que as células produzam interleucina 2 (IL-2), que pode ajudar o sistema imunológico do paciente a matar as células cancerígenas. Além disso, usaremos o ligante CD40 (CD40L) com a IL-2. Estudos de câncer em animais e em células cancerígenas cultivadas em laboratórios sugeriram que a adição do CD40L ajuda a IL-2 a funcionar melhor. Algumas dessas novas células serão então devolvidas ao sujeito como uma vacina.
Acreditamos que uma parte do sistema imunológico do sujeito (células chamadas células T-reg) pode tentar matar essas células especiais. Se as células T-reg fizessem isso, a vacina não funcionaria tão bem ou duraria tanto. Para tentar evitar isso, antes que as células especiais sejam colocadas de volta no corpo do sujeito, daremos a elas uma dose intravenosa (IV) de imunotoxina IL-2 (chamada denileuk diftitox ou ONTAK). O ONTAK deve eliminar algumas das células T-reg do corpo do sujeito, o que deve ajudar as células especiais a funcionarem melhor e por mais tempo.
O objetivo deste estudo é aprender a segurança e os efeitos de combate ao câncer do uso de IL-2 com a vacina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I para avaliar a segurança da depleção de células T reguladoras (Treg) usando 1-3 doses de uma imunotoxina de interleucina-2 direcionada ao antígeno CD25 (denileukin diftitox, ONTAK) em pacientes com leucemia linfocítica crônica (B-CLL) , seguido por seis injeções subcutâneas (SC) de células leucêmicas autólogas modificadas ex vivo para secretar interleucina-2 humana (hIL-2) e para expressar o ligante CD40 humano (hCD40L). Os pacientes receberão uma dose fixa (2 x 10e7) de células B secretoras de IL-2 juntamente com 2 x 10e7 hCD40L expressando células B, representando uma dose segura, bem tolerada e imunogênica em nosso estudo anterior de escalonamento de dose.
Todos os pacientes elegíveis serão tratados com seis injeções. Qualquer paciente cuja doença regrida após a administração de 6 injeções pode receber mais injeções de vacina contra o tumor se houver vacina suficiente disponível. Não haverá uso de placebo ou controles.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios de pré-inclusão de elegibilidade: prova de diagnóstico de LLC-B não na transformação de Richter
Critério de eleição:
- Células B-CLL manipuladas disponíveis (pelo menos 6 injeções)
- B-CLL com doença mensurável, não na transformação de Richter
- Expectativa de vida maior ou igual a 10 semanas
- ECOG 0-2 (consulte a Seção 4.3 do protocolo completo para obter detalhes)
- Recuperado dos efeitos tóxicos de todas as quimioterapias anteriores
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 500/mL
- Contagem absoluta de linfócitos (ALC) maior ou igual a 200/mL
- Hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mL
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5mg/dL -SGOT menor ou igual a 2 x Normal
- PTT normal -Creatinina menor que 3 x Normal (relacionada à idade) ou depuração de creatinina > 80mg/min/1,73m2
- Nível de albumina sérica maior ou igual a 3 g/dl
- Não deve ter recebido tratamento com outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas
- Praticar controle de natalidade apropriado durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo.
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Arritmia significativa ou história de infarto do miocárdio
- Doença ativa do SNC ou história de convulsão
- Infecção ativa/recebendo antibióticos (exceto trimetoprim sulfametoxazol profilático
- Soropositivo para HIV
- Gravidez ou lactação / não usará métodos anticoncepcionais
- Doença autoimune (GvHD, trombocitopenia imune-ITP ou anemia hemolítica autoimune-AIHA)
- Recebendo drogas imunossupressoras
- Hipersensibilidade à denileucina diftitox ou a qualquer um de seus componentes: toxina diftérica, interleucina-2 ou excipientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança de células (Treg) usando imunotoxina interleucina-2 direcionada ao antígeno CD25 em pacientes (B-CLL), depois seis injeções (SC) de células leucêmicas autólogas modificadas para secretar (hIL-2) e expressar (hCD40L).
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Para obter dados preliminares sobre os efeitos antitumorais deste regime de tratamento.
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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determinar se as respostas imunes antitumorais restritas ou irrestritas ao MHC são induzidas e mantidas pela combinação de depleção de células Treg e injeções SC de células B-CLL, que foram modificadas ex vivo para secretar hIL-2 e expressar hCD40L
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- Diretor de estudo: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17656
- CLONTAK
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