인간 IL-2 유전자 변형 및 인간 CD40 리간드-발현 자가 종양 세포가 있는 림프구성 B-백혈병(B-CLL) (CLONTAK)
조절 T 세포 고갈 후 인간 IL-2 유전자 변형 및 인간 CD40 리간드-발현 자가 종양 세포를 사용한 만성 림프구성 B-백혈병(B-CLL)의 치료
실험실에서는 피험자에게서 채취한 암세포에 특별한 유전자를 주입하게 됩니다. 이 유전자는 세포가 인터루킨 2(IL-2)를 생성하도록 하여 환자의 면역 체계가 암세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 IL-2와 함께 CD40 리간드(CD40L)를 사용합니다. 동물의 암과 실험실에서 자란 암세포에 대한 연구는 CD40L을 추가하면 IL-2가 더 잘 작동하도록 돕는다고 제안했습니다. 이 새로운 세포 중 일부는 백신 주사로 피험자에게 다시 제공됩니다.
우리는 피험자의 면역 체계의 일부(T-reg 세포라고 하는 세포)가 이러한 특수 세포를 죽이려고 시도할 수 있다고 믿습니다. T-reg 세포가 그렇게 하면 백신이 잘 작동하지 않거나 오래 지속되지 않습니다. 이를 방지하기 위해 특수 세포를 피험자의 몸에 다시 넣기 전에 IL-2 면역독소(데닐류크 디프티톡스 또는 ONTAK라고 함)를 정맥(IV) 투여합니다. ONTAK은 피험자의 체내에서 T-reg 세포 일부를 제거하여 특수 세포가 더 오래 더 잘 작동하도록 도와야 합니다.
이 연구의 목적은 백신과 함께 IL-2를 사용할 때의 안전성과 항암 효과를 알아보는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 만성 림프구성 백혈병(B-CLL) 환자에서 CD25 항원에 대한 인터루킨-2 면역독소(denileukin diftitox, ONTAK)의 1-3회 용량을 사용하여 조절 T(Treg) 세포 고갈의 안전성을 평가하기 위한 1상 시험입니다. , 이어서 인간 인터루킨-2(hIL-2)를 분비하고 인간 CD40 리간드(hCD40L)를 발현하도록 생체외에서 변형된 자가 백혈병 세포의 6회 피하(SC) 주사. 환자는 고정 용량(2 x 10e7)의 IL-2 분비 B 세포와 함께 2 x 10e7 hCD40L 발현 B 세포를 받게 되며, 이는 이전 용량 증량 연구에서 안전하고 내약성이 우수하며 면역원성인 용량을 나타냅니다.
모든 적격 환자는 6회 주사로 치료를 받게 됩니다. 6회 주사 후 질병이 퇴행하는 모든 환자는 충분한 백신이 이용 가능한 경우 추가 종양 백신 주사를 제공받을 수 있습니다. 위약이나 대조군을 사용하지 않습니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사전 포함 적격성 기준: 리히터 변형이 아닌 B-CLL 진단의 증거
자격 기준:
- 조작된 B-CLL 세포 사용 가능(최소 6회 주입)
- 리히터 변환이 아닌 측정 가능한 질병이 있는 B-CLL
- 기대 수명이 10주 이상
- ECOG 0-2(자세한 내용은 전체 프로토콜의 섹션 4.3 참조)
- 이전의 모든 화학 요법의 독성 효과로부터 회복됨
- 절대호중구수(ANC) 500/mL 이상
- 200/mL 이상의 절대 림프구 수(ALC)
- 헤모글로빈 8g/dL 이상
- 혈소판 수 50,000/mL 이상
- 총 빌리루빈 1.5mg/dL 이하 -SGOT 2 x 정상 이하
- 정상 PTT -크레아티닌 3 x 정상(연령 관련) 미만 또는 크레아티닌 청소율 > 80mg/min/1.73m2
- 3g/dl 이상의 혈청 알부민 수치
- 최근 4주 이내에 다른 임상시험약제로 치료를 받은 적이 없어야 함
- 연구가 진행되는 동안 및 연구가 종료된 후 3개월 동안 적절한 산아제한을 실행합니다.
제외 기준:
- 울혈 성 심부전증
- 심각한 부정맥 또는 심근 경색 병력
- 활성 CNS 질환 또는 발작 병력
- 활동성 감염/항생제 투여(예방 트리메토프림 설파메톡사졸 제외)
- HIV에 대한 혈청 양성
- 임신 또는 수유부 / 피임법을 사용하지 않을 것
- 자가면역 질환(GvHD, 면역성 혈소판감소증-ITP 또는 자가면역 용혈성 빈혈-AIHA)
- 면역억제제 투여
- 데닐류킨 디프티톡스 또는 그 성분에 대한 과민증: 디프테리아 독소, 인터루킨-2 또는 부형제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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(B-CLL) 환자에서 CD25 항원에 대한 인터루킨-2 면역독소를 사용하는 (Treg) 세포의 안전성, 이후 분비(hIL-2) 및 발현(hCD40L)하도록 변형된 자가 백혈병 세포의 6회(SC) 주사.
기간: 15 년
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15 년
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이 치료 요법의 항종양 효과에 대한 예비 데이터를 얻기 위해.
기간: 15 년
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15 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MHC 제한 또는 비제한 항종양 면역 반응이 Treg 세포 고갈과 hIL-2를 분비하고 hCD40L을 발현하도록 체외에서 변형된 B-CLL 세포의 SC 주사의 조합에 의해 유도되고 지속되는지 여부를 결정합니다.
기간: 15 년
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15 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- 연구 책임자: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17656
- CLONTAK
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