Lymfocytární B-leukémie (B-CLL) s modifikovaným lidským genem IL-2 a autologními nádorovými buňkami exprimujícími lidský ligand CD40 (CLONTAK)
Léčba chronické lymfocytární B-leukémie (B-CLL) s lidským genem IL-2 modifikovaným a autologními nádorovými buňkami exprimujícími lidský CD40 Ligand po vyčerpání regulačních T buněk
V laboratoři vložíme speciální gen do rakovinných buněk, které byly subjektu odebrány. Tento gen přiměje buňky produkovat interleukin 2 (IL-2), který může pomoci pacientovu imunitnímu systému zabíjet rakovinné buňky. Také použijeme ligand CD40 (CD40L) s IL-2. Studie rakoviny u zvířat a rakovinných buněk pěstovaných v laboratořích naznačily, že přidání CD40L pomáhá IL-2 lépe fungovat. Některé z těchto nových buněk pak budou vráceny subjektu jako vakcína.
Věříme, že část imunitního systému subjektu (buňky zvané T-reg buňky) by se mohla pokusit zabít tyto speciální buňky. Pokud to T-reg buňky dělají, vakcína by nefungovala tak dobře nebo by vydržela tak dlouho. Abychom tomu zabránili, před tím, než se speciální buňky vrátí do těla subjektu, podáme jim intravenózní (IV) dávku imunotoxinu IL-2 (nazývaného denileuk diftitox nebo ONTAK). ONTAK by se měl zbavit některých T-reg buněk v těle subjektu, což by mělo pomoci speciálním buňkám pracovat lépe a déle.
Účelem této studie je zjistit bezpečnost a účinky použití IL-2 s vakcínou v boji proti rakovině.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je studie fáze I k posouzení bezpečnosti deplece regulačních T (Treg) buněk pomocí 1-3 dávek imunotoxinu interleukinu-2 zaměřeného na antigen CD25 (denileukin diftitox, ONTAK) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (B-CLL). následovalo šest subkutánních (SC) injekcí autologních leukemických buněk modifikovaných ex vivo k sekreci lidského interleukinu-2 (hIL-2) a k expresi lidského CD40 ligandu (hCD40L). Pacienti dostanou fixní dávku (2 x 10e7) B-buněk vylučujících IL-2 spolu s 2 x 10e7 B-buněk exprimujících hCD40L, což představuje bezpečnou, dobře tolerovanou a imunogenní dávku v naší předchozí studii s eskalací dávky.
Všichni způsobilí pacienti budou léčeni šesti injekcemi. Každému pacientovi, u kterého dojde k regresi onemocnění po podání 6 injekcí, může být nabídnuta další injekce nádorové vakcíny, pokud je k dispozici dostatek vakcíny. Nebude se používat placebo nebo kontrolní subjekty.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria způsobilosti před zařazením: Důkaz diagnózy B-CLL není v Richterově transformaci
Kritéria způsobilosti:
- K dispozici jsou manipulované buňky B-CLL (alespoň 6 injekcí)
- B-CLL s měřitelnou chorobou, nikoli v Richterově transformaci
- Očekávaná délka života větší nebo rovna 10 týdnům
- ECOG 0-2 (podrobnosti viz část 4.3 úplného protokolu)
- Zotaveno z toxických účinků všech předchozích chemoterapií
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 500/ml
- Absolutní počet lymfocytů (ALC) vyšší nebo rovný 200/ml
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl
- Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 50 000/ml
- Celkový bilirubin menší nebo roven 1,5 mg/dl -SGOT menší nebo roven 2 x normální
- Normální PTT – Kreatinin méně než 3 x normální (závisí na věku) nebo clearance kreatininu > 80 mg/min/1,73 m2
- Hladina sérového albuminu vyšší nebo rovna 3 g/dl
- Nesmí podstoupit léčbu jinými hodnocenými látkami během posledních 4 týdnů
- Praktikování vhodné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.
Kritéria vyloučení:
- Městnavé srdeční selhání
- Významná arytmie nebo anamnéza infarktu myokardu
- Aktivní onemocnění CNS nebo záchvaty v anamnéze
- Aktivní infekce / užívání antibiotik (jiných než profylaktický trimethoprim sulfamethoxazol
- Séropozitivní na HIV
- Těhotenství nebo kojení/nebudu používat antikoncepční metody
- Autoimunitní onemocnění (GvHD, imunitní trombocytopenie-ITP nebo autoimunitní hemolytická anémie-AIHA)
- Příjem imunosupresivních léků
- Hypersenzitivita na denileukin diftitox nebo kteroukoli z jeho složek: difterický toxin, interleukin-2 nebo pomocné látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost (Treg) buněk pomocí imunotoxinu interleukinu-2 zaměřeného na antigen CD25 u (B-CLL) pacientů, poté šest (SC) injekcí autologních leukemických buněk modifikovaných pro sekreci (hIL-2) a pro expresi (hCD40L).
Časové okno: 15 let
|
15 let
|
|
Získat předběžné údaje o protinádorových účincích tohoto léčebného režimu.
Časové okno: 15 let
|
15 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
určit, zda jsou MHC-omezené nebo neomezené protinádorové imunitní reakce indukovány a udržovány kombinací deplece Treg buněk a SC injekcí B-CLL buněk, které byly modifikovány ex vivo tak, aby vylučovaly hIL-2 a exprimovaly hCD40L
Časové okno: 15 let
|
15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- Ředitel studie: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17656
- CLONTAK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .