Lymfosyyttinen B-leukemia (B-CLL) ihmisen IL-2-geenimuunneltujen ja ihmisen CD40-ligandia ilmentävien autologisten kasvainsolujen kanssa (CLONTAK)
Kroonisen lymfosyyttisen B-leukemian (B-CLL) hoito ihmisen IL-2-geenillä modifioidulla ja ihmisen CD40-ligandia ilmentävillä autologisilla kasvainsoluilla säätelevien T-solujen ehtymisen jälkeen
Laboratoriossa laitamme erikoisgeenin tutkittavalta otettuihin syöpäsoluihin. Tämä geeni saa solut tuottamaan interleukiini 2:ta (IL-2), joka voi auttaa potilaan immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsoluja. Lisäksi käytämme CD40-ligandia (CD40L) IL-2:n kanssa. Eläimillä ja laboratorioissa kasvatetuilla syöpäsoluilla tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet, että CD40L:n lisääminen auttaa IL-2:ta toimimaan paremmin. Jotkut näistä uusista soluista annetaan sitten takaisin kohteelle rokotepistoksena.
Uskomme, että osa kohteen immuunijärjestelmästä (solut, joita kutsutaan T-reg-soluiksi) saattaa yrittää tappaa nämä erityiset solut. Jos T-reg-solut tekevät niin, rokote ei toimi yhtä hyvin tai kestäisi yhtä kauan. Tämän välttämiseksi annamme hänelle suonensisäisen (IV) annoksen IL-2-immunotoksiinia (nimeltään denileuk diftitox tai ONTAK), ennen kuin erityiset solut laitetaan takaisin potilaan kehoon. ONTAKin pitäisi päästä eroon joistakin T-reg-soluista potilaan kehossa, minkä pitäisi auttaa erityisiä soluja toimimaan paremmin ja pidempään.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia IL-2:n käytön turvallisuudesta ja syöpää torjuvista vaikutuksista rokotteen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I koe, jolla arvioidaan säätelevien T (Treg) -solujen ehtymisen turvallisuutta käyttämällä 1-3 annosta interleukiini-2-immunotoksiinia, joka on suunnattu CD25-antigeeniin (denileukin diftitox, ONTAK) kroonista lymfaattista leukemiaa (B-CLL) sairastavilla potilailla. ja sen jälkeen kuusi subkutaanista (SC) injektiota autologisia leukemiasoluja, jotka oli modifioitu ex vivo erittämään ihmisen interleukiini-2:ta (hIL-2) ja ekspressoimaan ihmisen CD40-ligandia (hCD40L). Potilaat saavat kiinteän annoksen (2 x 10e7) IL-2:ta erittäviä B-soluja yhdessä 2 x 10e7 hCD40L:tä ilmentävien B-solujen kanssa, mikä edustaa turvallista, hyvin siedettyä ja immunogeenistä annosta edellisessä annoksen korotustutkimuksessamme.
Kaikki kelvolliset potilaat hoidetaan kuudella injektiolla. Jokaiselle potilaalle, jonka sairaus taantuu kuuden injektion jälkeen, voidaan tarjota lisää kasvainrokotetta, jos rokotetta on riittävästi saatavilla. Ei käytetä lumelääkettä tai kontrollihenkilöitä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen sisällyttämistä kelpoisuuskriteerit: Todiste B-CLL-diagnoosista, joka ei ole Richterin muunnoksessa
Kelpoisuusehdot:
- Manipuloidut B-CLL-solut saatavilla (vähintään 6 injektiota)
- B-CLL, jolla on mitattavissa oleva sairaus, ei Richterin transformaatiossa
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 viikkoa
- ECOG 0-2 (katso lisätietoja koko protokollan osiosta 4.3)
- Toipui kaiken aikaisemman kemoterapian myrkyllisistä vaikutuksista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/ml
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 200/ml
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/ml
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl -SGOT pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x normaali
- Normaali PTT - Kreatiniini alle 3 x normaali (ikään liittyvä) tai kreatiniinipuhdistuma > 80 mg/min/1,73 m2
- Seerumin albumiinitaso suurempi tai yhtä suuri kuin 3 g/dl
- Ei saa olla saanut hoitoa muilla tutkimusaineilla viimeisten 4 viikon aikana
- Asianmukaisen ehkäisyn harjoittaminen tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta
- Merkittävä rytmihäiriö tai sydäninfarkti historiassa
- Aktiivinen keskushermostosairaus tai aiempi kohtaus
- Aktiivinen infektio / antibioottien saaminen (muita kuin profylaktisia trimetopriimisulfametoksatsolia
- Seropositiivinen HIV:lle
- Raskaus tai imetys / ei käytä ehkäisymenetelmiä
- Autoimmuunisairaus (GvHD, immuuni trombosytopenia-ITP tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia-AIHA)
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen
- Yliherkkyys denileukiini diftitoxille tai jollekin sen aineosalle: kurkkumätätoksiini, interleukiini-2 tai apuaine
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
(Treg) solujen turvallisuus käyttämällä interleukiini-2-immunotoksiinia, joka on suunnattu CD25-antigeeniin (B-CLL) -potilailla, sitten kuusi (SC) injektiota autologisia leukemiasoluja, jotka on modifioitu erittämään (hIL-2) ja ekspressoimaan (hCD40L).
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
15 vuotta
|
|
Saadakseen alustavia tietoja tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisista vaikutuksista.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
määrittää, indusoituuko ja ylläpidetäänkö MHC-rajoitettuja vai rajoittamattomia kasvainten vastaisia immuunivasteita Treg-solujen vähenemisen ja B-CLL-solujen SC-injektioiden yhdistelmällä, joita on muunnettu ex vivo erittämään hIL-2:ta ja ekspressoimaan hCD40L:ää
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- Opintojohtaja: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17656
- CLONTAK
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .