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Leucemia B linfocitica (B-CLL) con gene IL-2 umano modificato e cellule tumorali autologhe che esprimono ligando CD40 umano (CLONTAK)

18 maggio 2012 aggiornato da: George Carrum, Baylor College of Medicine

Trattamento della leucemia linfocitica B cronica (B-LLC) con cellule tumorali autologhe umane modificate dal gene IL-2 e CD40 umano dopo deplezione delle cellule T regolatorie

In laboratorio inseriremo un gene speciale nelle cellule tumorali che sono state prelevate dal soggetto. Questo gene farà sì che le cellule producano interleuchina 2 (IL-2), che può aiutare il sistema immunitario del paziente a uccidere le cellule tumorali. Inoltre, useremo il ligando CD40 (CD40L) con IL-2. Studi sui tumori negli animali e nelle cellule tumorali coltivate nei laboratori hanno suggerito che l'aggiunta di CD40L aiuta l'IL-2 a funzionare meglio. Alcune di queste nuove cellule verranno quindi restituite al soggetto come vaccino.

Crediamo che una parte del sistema immunitario del soggetto (cellule chiamate cellule T-reg) potrebbe tentare di uccidere queste cellule speciali. Se le cellule T-reg lo fanno, il vaccino non funzionerebbe altrettanto bene o non durerebbe a lungo. Per cercare di evitare ciò, prima che le cellule speciali vengano rimesse nel corpo del soggetto, somministreremo loro una dose endovenosa (IV) di immunotossina IL-2 (chiamata denileuk diftitox o ONTAK). ONTAK dovrebbe sbarazzarsi di alcune delle cellule T-reg nel corpo del soggetto che dovrebbero aiutare le cellule speciali a lavorare meglio e più a lungo.

Lo scopo di questo studio è apprendere la sicurezza e gli effetti antitumorali dell'utilizzo di IL-2 con il vaccino.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

LEUCEMIA B LINFOCITICA CRONICA

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I per valutare la sicurezza dell'esaurimento delle cellule T regolatorie (Treg) utilizzando 1-3 dosi di un'immunotossina interleuchina-2 diretta all'antigene CD25 (denileuchina diftitox, ONTAK) in pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC-B) , seguita da sei iniezioni sottocutanee (SC) di cellule leucemiche autologhe modificate ex vivo per secernere l'interleuchina-2 umana (hIL-2) e per esprimere il ligando CD40 umano (hCD40L). I pazienti riceveranno una dose fissa (2 x 10e7) di cellule B che secernono IL-2 insieme a 2 x 10e7 cellule B che esprimono hCD40L, che rappresentano una dose sicura, ben tollerata e immunogenica nel nostro precedente studio di aumento della dose.

Tutti i pazienti idonei saranno trattati con sei iniezioni. Ad ogni paziente la cui malattia regredisce dopo la somministrazione di 6 iniezioni possono essere offerte ulteriori iniezioni di vaccino antitumorale se è disponibile una quantità sufficiente di vaccino. Non ci sarà alcun uso di placebo o soggetti di controllo.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di ammissibilità pre-inclusione: prova della diagnosi di LLC-B non nella trasformazione di Richter

Criteri di ammissibilità:

Cellule B-LLC manipolate disponibili (almeno 6 iniezioni)
B-LLC con malattia misurabile, non nella trasformazione di Richter
Aspettativa di vita maggiore o uguale a 10 settimane
ECOG 0-2 (vedere la sezione 4.3 del protocollo completo per i dettagli)
Recuperato dagli effetti tossici di tutte le precedenti chemioterapie
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 500/mL
Conta linfocitaria assoluta (ALC) maggiore o uguale a 200/mL
Emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL
Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000/ml
Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL -SGOT inferiore o uguale a 2 x Normale
PTT normale - Creatinina inferiore a 3 x Normale (correlato all'età) o clearance della creatinina > 80 mg/min/1,73 m2
Livello di albumina sierica maggiore o uguale a 3 g/dl
Non deve aver ricevuto un trattamento con altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane
Praticare un controllo delle nascite appropriato durante lo studio e per 3 mesi dopo la conclusione dello studio.

Criteri di esclusione:

Insufficienza cardiaca congestizia
Aritmia significativa o anamnesi di infarto del miocardio
Malattia attiva del sistema nervoso centrale o anamnesi di convulsioni
Infezione attiva/assunzione di antibiotici (diversi dalla profilassi trimetoprim sulfametossazolo
Sieropositivo per HIV
Gravidanza o allattamento / non utilizzerà metodi contraccettivi
Malattia autoimmune (GvHD, trombocitopenia immunitaria-ITP o anemia emolitica autoimmune-AIHA)
Ricezione di farmaci immunosoppressori
Ipersensibilità alla denileuchina diftitox o ad uno qualsiasi dei suoi componenti: tossina difterica, interleuchina-2 o eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Sicurezza delle cellule (Treg) utilizzando l'immunotossina interleuchina-2 diretta all'antigene CD25 nei pazienti (B-CLL), quindi sei (SC) iniezioni di cellule leucemiche autologhe modificate per secernere (hIL-2) ed esprimere (hCD40L). Lasso di tempo: 15 anni	15 anni
Ottenere dati preliminari sugli effetti antitumorali di questo regime di trattamento. Lasso di tempo: 15 anni	15 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
determinare se le risposte immunitarie antitumorali limitate o illimitate MHC sono indotte e sostenute dalla combinazione di deplezione delle cellule Treg e iniezioni SC di cellule B-CLL, che sono state modificate ex vivo per secernere hIL-2 e per esprimere hCD40L Lasso di tempo: 15 anni	15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

Investigatore principale: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
Direttore dello studio: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità