Białaczka limfocytowa B (B-CLL) ze zmodyfikowanym genem ludzkiej IL-2 i autologicznymi komórkami nowotworowymi wykazującymi ekspresję ludzkiego ligandu CD40 (CLONTAK)
Leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej B (B-CLL) za pomocą zmodyfikowanego ludzkiego genu IL-2 i autologicznych komórek nowotworowych wykazujących ekspresję ludzkiego liganda CD40 po wyczerpaniu regulatorowych komórek T
W laboratorium umieścimy specjalny gen w komórkach nowotworowych pobranych od pacjenta. Ten gen powoduje, że komórki wytwarzają interleukinę 2 (IL-2), która może pomóc układowi odpornościowemu pacjenta w zabijaniu komórek nowotworowych. Ponadto użyjemy ligandu CD40 (CD40L) z IL-2. Badania nowotworów na zwierzętach i komórkach nowotworowych hodowanych w laboratoriach sugerują, że dodanie CD40L pomaga w lepszym działaniu IL-2. Niektóre z tych nowych komórek zostaną następnie zwrócone pacjentowi jako szczepionka.
Uważamy, że część układu odpornościowego podmiotu (komórki zwane komórkami T-reg) może próbować zabić te specjalne komórki. Jeśli komórki T-reg to zrobią, szczepionka nie będzie działać tak dobrze lub nie będzie działać tak długo. Aby tego uniknąć, zanim specjalne komórki zostaną ponownie wprowadzone do organizmu pacjenta, podamy mu dożylnie (IV) dawkę immunotoksyny IL-2 (zwanej denileuk diftitox lub ONTAK). ONTAK powinien pozbyć się niektórych komórek T-reg w ciele pacjenta, co powinno pomóc specjalnym komórkom działać lepiej i dłużej.
Celem tego badania jest poznanie bezpieczeństwa i zwalczania raka skutków stosowania IL-2 ze szczepionką.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa deplecji regulatorowych komórek T (Treg) przy użyciu 1-3 dawek immunotoksyny interleukiny-2 skierowanej na antygen CD25 (denileukina diftitox, ONTAK) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (B-CLL) , a następnie sześć podskórnych (SC) iniekcji autologicznych komórek białaczkowych zmodyfikowanych ex vivo w celu wydzielania ludzkiej interleukiny-2 (hIL-2) i ekspresji ludzkiego ligandu CD40 (hCD40L). Pacjenci otrzymają ustaloną dawkę (2 x 10e7) komórek B wydzielających IL-2 wraz z 2 x 10e7 komórek B wykazujących ekspresję hCD40L, co stanowi bezpieczną, dobrze tolerowaną i immunogenną dawkę w naszym poprzednim badaniu zwiększania dawki.
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają sześć zastrzyków. Każdemu pacjentowi, u którego choroba cofnie się po podaniu 6 wstrzyknięć, można zaproponować dalsze wstrzyknięcia szczepionki przeciwnowotworowej, jeśli dostępna jest wystarczająca ilość szczepionki. Nie będzie stosowania placebo ani osób kontrolnych.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kryteria kwalifikowalności przed włączeniem: Dowód diagnozy B-CLL nie w transformacji Richtera
Kryteria kwalifikacji:
- Dostępne manipulowane komórki B-CLL (co najmniej 6 wstrzyknięć)
- B-CLL z mierzalną chorobą, nie w transformacji Richtera
- Oczekiwana długość życia większa lub równa 10 tygodni
- ECOG 0-2 (szczegółowe informacje znajdują się w części 4.3 pełnego protokołu)
- Wyzdrowiał po toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 500/ml
- Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) większa lub równa 200/ml
- Hemoglobina większa lub równa 8 g/dl
- Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/ml
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dL -SGOT mniejsza lub równa 2 x norma
- Normalny PTT - kreatynina mniej niż 3 x normalny (związany z wiekiem) lub klirens kreatyniny > 80 mg/min/1,73 m2
- Stężenie albuminy w surowicy większe lub równe 3 g/dl
- Nie może być leczony innymi badanymi lekami w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Zastoinowa niewydolność serca
- Znacząca arytmia lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie
- Aktywna choroba OUN lub napad padaczkowy w wywiadzie
- Aktywna infekcja / przyjmowanie antybiotyków (innych niż profilaktyczny trimetoprim sulfametoksazol
- Seropozytywny w kierunku HIV
- Ciąża lub laktacja / nie będzie stosować metod antykoncepcji
- Choroba autoimmunologiczna (GvHD, małopłytkowość immunologiczna-ITP lub autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna-AIHA)
- Przyjmowanie leków immunosupresyjnych
- Nadwrażliwość na denileukinę diftitox lub którykolwiek z jej składników: toksynę błoniczą, interleukinę-2 lub substancje pomocnicze
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo komórek (Treg) przy użyciu immunotoksyny interleukiny-2 skierowanej na antygen CD25 u pacjentów (B-CLL), następnie sześć (SC) iniekcji autologicznych komórek białaczkowych zmodyfikowanych do wydzielania (hIL-2) i do ekspresji (hCD40L).
Ramy czasowe: 15 lat
|
15 lat
|
|
Uzyskanie wstępnych danych na temat przeciwnowotworowych skutków tego schematu leczenia.
Ramy czasowe: 15 lat
|
15 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
określić, czy ograniczone lub nieograniczone przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne są indukowane i podtrzymywane przez połączenie deplecji komórek Treg i wstrzyknięć SC komórek B-CLL, które zostały zmodyfikowane ex vivo w celu wydzielania hIL-2 i ekspresji hCD40L
Ramy czasowe: 15 lat
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
- Dyrektor Studium: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Interleukina-2
- Immunotoksyny
- Diftitoks Denileukina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17656
- CLONTAK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .