このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

肺移植後の原発性移植片機能不全の予防におけるレペルタキシン

2024年12月9日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

肺移植後の原発性移植片機能不全の予防におけるレペルタキシンの第2相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験

ケモカイン CXCL8 は、固形臓器移植後の虚血後再灌流障害における多形核好中球の動員と活性化に重要な役割を果たします。 レペルタキシンは、CXCL8 の新規の特異的阻害剤です。 この研究は、肺移植後の原発性移植片機能不全 (PGD) の予防におけるレペルタキシンの安全性と有効性を調査するように構成されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

肺移植は、末期肺疾患患者の標準治療となっています。 過去数十年の間に、ドナー管理、臓器保存、免疫抑制レジメン、および感染性合併症の制御が大幅に改善されました。 また、移植手術の手術手技は国際水準の高品質にまで発展しています。 ただし、これらの改良にもかかわらず、調達、保存、および血流の回復の避けられないプロセスの結果として、肺移植レシピエントの最大 10 ～ 20% で重大な再灌流障害が発生します。 最近一次移植片機能不全 (PGD) と呼ばれるこの臨床状態は、肺移植後も重要な問題であり、肺移植患者の初期の罹患率と死亡率の最大の原因となっています。 さらに、再灌流損傷、急性拒絶反応、およびその後の慢性移植片機能障害の発生との関係を示唆するいくつかの証拠があります。 虚血後の再灌流では、組織虚血が長引いた後の血液供給（再灌流）の回復は、再灌流組織への大量の多形核好中球浸潤を特徴とする炎症反応に関連しています。 浸潤性炎症細胞は、最初の炎症反応を持続させ、さらなる損傷を誘発する可能性があります。 虚血時および再灌流後の肺組織における CXCL8 の重要性は、明確に実証されています。 この臨床状態を予防するための現在の標準治療は、移植肺の調達、保管、および移植における外科的手法による予防に焦点を当てています。 腎移植および肺移植のラットモデルにおける多形核好中球浸潤および組織損傷の予防におけるレペルタキシンの有効性、ならびにヒト第1相研究で示された安全性は、予防におけるレペルタキシンの効果を評価することを目的とした臨床研究の理論的根拠を提供します。肺移植後のPGD。

研究の種類

介入

入学 (実際)

114

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262
        • University of Colorado, Health Sciences Centre
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
        • Toronto General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、不可逆的で進行性の身体障害、末期肺疾患のために移植を受け入れ、リストに記載されています
  • 体重 30 - 95 kg (95.99 kg まで)
  • -脳死を伴う非生体ドナーからの計画された分離（片面および両側）肺移植
  • 移植時の正常な腎機能
  • -患者は、予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコル手順を喜んで順守することができます
  • -通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを与えられた患者は、将来の医療を損なうことなくいつでも同意を撤回できることを理解しています。

除外基準:

  • -心肺および肝肺移植を含む、意図された多臓器移植のレシピエント
  • 生体肺葉ドナーからの肺のレシピエント
  • 心拍のないドナーからの肺のレシピエント
  • 肺移植のやり直し
  • 移植時に人工呼吸器を必要とするレシピエント
  • 気道外感染部位のレシピエント
  • 移植時に肝機能障害のあるレシピエント
  • イブプロフェンまたは複数の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) に対する過敏症
  • スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ニメスリドまたはセレコキシブなどのスルホンアミドのクラスに属する薬物に対する過敏症
  • 治験薬と同時に投与する治験薬及び/又は虚血・再灌流障害の予防を目的とした治験薬を含む他の試験に同時に参加している患者
  • 抗CD3モノクローナル抗体（Orthoclone OKT3）またはアレムツズマブ（Campath）誘導免疫抑制の使用予定
  • -移植後最初の3か月でのシロリムスの計画的使用
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レペルタキシン
レペルタキシンとプラセボはどちらも、同一の透明なガラス製 I 型アンプルの単回用量単位に包装された水溶液でした。 各アンプルには、レペルタキシンまたはプラセボのいずれか 10 mL が含まれていました。点滴用の投与溶液は、各センター内の指定された薬局で無菌的に調製され、適切なサイズの点滴バッグに 12.65 mg/mL 溶液として分配されました。 4.488 mg/kg 体重/時間のレペルタキシンの初期「負荷用量」を 30 分間かけて投与し、続いて 2.772 mg/kg 体重/時間の維持用量を 47.5 時間継続しました。負荷用量と維持用量は同じものを使用して投与されました。投与溶液（レペルタキシン 12.65 mg/ml）を使用しますが、注入速度が約 0.35 になるようにポンプ速度を変更しました。それぞれ、mUkg/時間および0.22 ml/kg/時間。
薬：レペルタキシン
レペルタキシンの最初の「負荷用量」が静脈内点滴により 30 分かけて投与され、続いて維持用量が 47.5 時間持続しました。点滴は、予想される再灌流時間の約 2 時間前に開始され、ICU/入院中は継続されることになっていました。 。 研究薬は、治療スケジュールに従って、信頼性の高い注入速度を提供するのに十分な注入ポンプによって、（高流量の）中心静脈への持続静脈内注入として投与されました。 総注入量は 500 mL/24 時間を超えてはなりませんでした。
プラセボコンパレーター：プラセボ
レペルタキシンとプラセボはどちらも、同一の透明なガラス製 I 型アンプルの単回用量単位に包装された水溶液でした。 点滴用の投与溶液は、各センター内の指定された薬局で無菌的に調製され、適切なサイズの点滴バッグに 12.65 mg/mL 溶液として分配されました。 アンプルには 10 mL のレペルタキシンまたはプラセボが含まれていました。 9 mg/ml 塩化ナトリウム (NaCl) 溶液の最初の「負荷用量」が 30 分間かけて投与され、続いて維持用量が 47.5 時間持続しました。
他の：プラセボ
プラセボの最初の「負荷用量」が静脈内注入によって 30 分間かけて投与され、続いて維持用量が 47.5 時間持続しました。注入は、予想される再灌流時間の約 2 時間前に開始され、ICU/入院中は継続されることになっていました。 。 プラセボは、治療スケジュールに従って、信頼性の高い注入速度を提供するのに十分な注入ポンプによって、（高流量の）中心静脈への連続静脈内注入として投与されました。 総注入量は 500 mL/24 時間を超えてはなりませんでした。
他の名前：
  • プラセボ コンパレータ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU 入室時 (時間 0) および 24 時間の PaO2/FiO2 比
時間枠：T0 (ICU 入室時) および ICU 入室後 24 時間時
PaO2/FiO2 比は、低酸素血症、つまり低血中酸素レベルの重症度を評価するために計算されました。 PaO2/FiO2 値が低いと、集中治療室 (ICU) に入院している患者の死亡率と入院期間の増加に関連しています。 これは、動脈血中の酸素分圧 (PaO2) を吸入酸素の割合 (FiO2) で割ることによって計算されます。 正常な P/F 比は通常 300 を超えており、比が低いほど低酸素血症の重症度が高いことを示します。 Pa02/Fi02 比は高度に依存するため、補正データの解析ではデータを高度に補正しました。 補正係数は、(デンバーの圧力)/(海面の圧力) = 633/760 = 0.8329 として定義されます。 PaO2 値は次のように補正されました。 補正値 = 測定値 / 0.8329
T0 (ICU 入室時) および ICU 入室後 24 時間時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PaO2/FiO2 比 (ICU 入室から抜管までの 24 時間、または最長 72 時間)
時間枠：ICU 入院時 (T0)、ICU 入院後 24、48、72 時間後
酸素化の時間プロファイルは、動脈血 PaO2 と吸入酸素画分 FiO2 の比率の連続測定の比較でした。 ここでは、欠損データを除いた片側検定を使用して ICU 入院後に修正された PaO2/FiO2 比の反復測定分析を行います。
ICU 入院時 (T0)、ICU 入院後 24、48、72 時間後
さまざまな原発性移植片機能不全 (PGD) スコアを持つ患者の数 (0 ～ 3 および欠損データ)
時間枠：ICU 入院時 (T0)、ICU 入院後 24、48、72 時間後

肺移植後の PGD は、移植後の低酸素血症および肺損傷のレベルに応じて軽度から重度までの範囲がありました。

PGD​​ スコアは、以下のスコアリング システムに従って計算されました。

グレード 0 PaO2/FiO2 >=300 mmHg; X線撮影による浸潤物（RI）はありません。肺水腫と一致するグレード 1 PaO2/FiO2 >=300mmHg + RI。グレード 2 200 mmHg <=PaO2/FiO2 <=300 mmHg + RI は肺水腫と一致。グレード 3 PaO2/FiO2 < 200 mm Hg + RI、肺水腫と一致。 スコアが高いほど、結果は悪くなります。 胸部 X 線検査で浸潤のない患者は自動的にグレード 0 とされました。患者が酸素投与のために鼻カニューレを使用している場合、または FiO2 <0.3 の場合、胸部 X 線検査に基づいて患者は 0 または 1 と等級分けされました。 体外膜型人工肺を行っている患者はグレード 3 でした。FiO2 が 0.5 を超えるか、移植時から 48 時間を超えて一酸化窒素を必要とする人工呼吸器を使用している患者はグレード 3 でした。
ICU 入院時 (T0)、ICU 入院後 24、48、72 時間後
機械換気から解放される時が来た
時間枠：ICU入室後24、48、72時間後
人工呼吸器から解放されるまでの時間は、「ICU への入室と最初の抜管（チューブを使用せずに人工呼吸器からの呼吸）を 24 時間以上維持するまでの時間」と定義されました。 この数値は時間単位で測定され、(抜管の日付/時刻 - ICU 入院の日付/時刻) / 3600 として導出されます。 時間が長ければ長いほど、結果は最悪になります。人工呼吸器から解放されるまでの時間が 1 か月 (720 時間) を超える場合、720 時間に打ち切られました。 再移植された患者は、再移植の日時で打ち切られた。 ここでは、プラセボとレペルタキシンの間で、人工呼吸器から解放されるまでの時間の差が報告されました。
ICU入室後24、48、72時間後
さまざまな時点での集中治療室 (ICU) 滞在中の死亡確率
時間枠：ICU入室後24、48、72時間後
プラセボ群とレペルタキシン群の両方で、さまざまな時点での ICU 滞在期間を時間単位で測定しました。 ICU滞在が長くなるほど、結果は悪化します。 「平均事象確率」（死亡）と各時点におけるその標準誤差（SE）。
ICU入室後24、48、72時間後
移植後30日以内に死亡した患者の数
時間枠：移植後最大30日
死亡率は、退院の有無に関係なく、移植後最初の 30 日間に発生した死亡として定義されます。
移植後最大30日
Estenne et al.(2002)に従って、移植後1、6および12ヶ月目の肺機能検査(FEV1=1秒努力呼気量およびFVC=努力肺活量)を評価した。
時間枠：移植後1、6、12か月目
1 秒間の努力呼気量 (FEV1) は、完全に吸気した後の呼気の最初の 1 秒間に患者が吐き出す量/体積を測定します。 20～60歳の健康な患者の平均値は、男性で4.5～3.5リットル、女性で3.25～2.5リットルの範囲です。 努力性肺活量（FVC）とは、患者が深く息を吸い込んだ後、最大の強制呼気努力で吐き出すことができる空気の量であり、簡単に言えば、患者ができるだけ速く息を吸うことでどれだけの量の空気を吐き出すことができるかを表します。 20～60歳の健康な患者の平均値は、男性で5.5～4.75リットル、女性で3.75～3.25リットルの範囲です。 両方のパラメーターの値が低いほど、結果は悪くなります。
移植後1、6、12か月目
移植後6か月目および12か月目に評価されたさまざまな閉塞性細気管支炎症候群（BOS）スコア（0～3）を持つ患者の数
時間枠：移植後6か月目と12か月目

BOS は、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) がベースラインから少なくとも 20% 減少する不可逆的な減少として定義されます。 肺活量測定は、アメリカ胸部学会の肺活量測定検査基準に準拠した機器を使用して行う必要があります。 ステージ 3 が最も悪い分類は次のとおりです。

BOS 0 FEV1 はベースラインの 90% を超え、FEF25-75 はベースラインの 75% を超えます。 BOS 0-p FEV1 >81% ～ 90% ベースラインおよび/または FEF25-75 > 75% ベースライン。 BOS 1 FEV1 ベースラインの >66% ～ 80%。 BOS 2 FEV1 ベースラインの >51% ～ 65% BOS 3 FEV1 >50% 以下。 CRF データが報告されます。
移植後6か月目と12か月目
移植後1、6、12か月目に少なくとも1回の急性拒絶反応を起こした患者の数
時間枠：移植後1、6、12か月目

Yousemらに従って、急性拒絶反応が診断されました。 （1996年）。 経気管支生検の組織病理学的評価には、肺同種移植片拒絶反応の作業処方に定義された基準を使用して、軽度（ACR; A2）の診断を確認することが最初に必要でした。 評価された形態学的変数には、1 回の気管支鏡検査で得られた全経気管支生検断片中の 1 つ以上の血管周囲浸潤、大小の気道炎症、内皮炎、好酸球、形質細胞、気道内および気腔内の肉芽組織、および肺胞の存在が含まれます。ヘモジデリン症。

肺同種移植片の急性拒絶反応をグレード分けするための作業処方には、次の 5 つの急性拒絶反応グレードが含まれています。

A0、なし。 A1、最小限。 A2、軽度。 A3、中程度。 A4、重度。血管周囲単核浸潤の強さと肺胞中隔へのそれらの広がりに基づいています。
移植後1、6、12か月目
移植後最大 12 か月の患者の生存率
時間枠：移植後3、6、9、12ヶ月目

患者の生存期間は、ICU 入室日から死亡日または研究完了/中止日までの期間で算出されます。

ここで、このパラメーターは、12 か月目までのさまざまな時点でのアームごとの「イベント (死亡) の累積数」として表されます。
移植後3、6、9、12ヶ月目
最初の 1 か月以内に少なくとも 1 つの有害事象があった患者の数
時間枠：1ヶ月目まで
AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。 したがって、AE は、医薬品 (治験) 製品に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
1ヶ月目まで
1か月目から12か月目までに少なくとも1つの有害事象があった患者の数
時間枠：1ヶ月目から12ヶ月目まで
AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。 したがって、AE は、医薬品 (治験) 製品に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
1ヶ月目から12ヶ月目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Dompé Farmaceutici S.p.A

捜査官

  • スタディディレクター：Roberto Novellini, MD、Dompé Farmaceutici S.p.A

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2005年5月1日

一次修了 (実際)

2006年9月13日

研究の完了 (実際)

2007年9月13日

試験登録日

最初に提出

2005年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年9月21日

最初の投稿 (推定)

2005年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月9日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • REP0104

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する