Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Repertaxin v prevenci primární dysfunkce štěpu po transplantaci plic

9. prosince 2024 aktualizováno: Dompé Farmaceutici S.p.A

Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová studie repertaxinu v prevenci primární dysfunkce štěpu po transplantaci plic

Chemokin CXCL8 hraje klíčovou roli při získávání a aktivaci polymorfonukleárních neutrofilů při postischemickém reperfuzním poškození po transplantaci pevných orgánů. Repertaxin je nový, specifický inhibitor CXCL8. Tato studie je nakonfigurována tak, aby prozkoumala bezpečnost a účinnost repertaxinu při prevenci primární dysfunkce štěpu (PGD) po transplantaci plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace plic se stala standardní terapií pro pacienty v konečném stádiu plicního onemocnění. V posledních desetiletích se podstatně zlepšil management dárců, konzervace orgánů, imunosupresivní režimy a kontrola infekčních komplikací. Kromě toho byly operační techniky transplantačních postupů vyvinuty na mezinárodní standard vysoké kvality. Navzdory těmto vylepšením však dochází k významnému reperfuznímu poškození až u 10-20 % příjemců transplantátu plic jako důsledek nevyhnutelných procesů odběru, konzervace a obnovy průtoku krve. Tento klinický stav, nedávno nazývaný primární dysfunkce štěpu (PGD), zůstává důležitým problémem po transplantaci plic a stále představuje jedinou největší příčinu časné morbidity a mortality příjemců plic. Kromě toho existují určité důkazy naznačující vztah mezi reperfuzním poškozením, akutní rejekcí a následným rozvojem chronické dysfunkce štěpu. Při postischemické reperfuzi je obnovení krevního zásobení (reperfuze) po delší tkáňové ischemii spojeno se zánětlivou reakcí charakterizovanou masivní infiltrací polymorfonukleárních neutrofilů do reperfundované tkáně. Infiltrující zánětlivé buňky mohou udržovat počáteční zánětlivou reakci a vyvolat další poranění. Význam CXCL8 v plicní tkáni během ischemické doby a po reperfuzi byl jasně prokázán. Současný standard péče v prevenci tohoto klinického stavu se zaměřuje na prevenci prostřednictvím chirurgických technik při odběru, uchovávání a implantaci štěpu plic. Účinnost repertaxinu v prevenci infiltrace polymorfonukleárních neutrofilů a poškození tkáně u potkaních modelů transplantace ledvin a transplantace plic, stejně jako bezpečnost prokázaná ve studiích fáze 1 u lidí, poskytují zdůvodnění pro klinickou studii zaměřenou na hodnocení účinku repertaxinu v prevenci PGD ​​po transplantaci plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

114

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • Toronto General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
        • University of Colorado, Health Sciences Centre
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti přijatí a zařazeni k transplantaci kvůli nevratnému, progresivnímu invalidizujícímu, konečnému stadiu plicního onemocnění
  • Tělesná hmotnost 30 - 95 kg včetně (tj. do 95,99 kg)
  • Plánovaná izolovaná (jednostranná a oboustranná) transplantace plic od nežijícího dárce s mozkovou smrtí
  • Normální funkce ledvin v době transplantace
  • Pacient ochotný a schopný dodržovat protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření
  • Pacient dostal písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci zamýšlené transplantace více orgánů, včetně transplantace srdce, plic a jater a plic
  • Příjemci plic od živého lobárního dárce
  • Příjemci plic od dárce, který nebije srdce
  • Zopakujte transplantaci plic
  • Příjemci vyžadující mechanickou ventilaci v době transplantace
  • Příjemci s místem infekce mimo dýchací cesty
  • Příjemci s jaterní dysfunkcí v době transplantace
  • Hypersenzitivita na ibuprofen nebo na více než jedno nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID)
  • Hypersenzitivita na léky patřící do třídy sulfonamidů, jako je sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid nebo celekoxib
  • Pacienti, kteří se současně účastní jakýchkoli jiných studií zahrnujících studované léčivo, které má být podáváno současně se zkoumaným přípravkem a/nebo studovaným léčivem určeným k prevenci ischemického/reperfuzního poškození
  • Plánované použití anti-CD3 monoklonální protilátky (Orthoclone OKT3) nebo indukční imunosuprese alemtuzumabu (Campath)
  • Plánované použití sirolimu v prvních třech měsících po transplantaci
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Repertaxin
Jak repertaxin, tak placebo byly vodné roztoky zabalené do identických čirých skleněných ampulí typu I s jednou dávkou. Každá ampule obsahovala 10 ml buď repertaxinu nebo placeba. Dávkovací roztok pro infuzi byl připraven asepticky v určené lékárně v každém centru a dávkován jako roztok 12,65 mg/ml do infuzních vaků odpovídající velikosti. Počáteční „nasycovací dávka“ Repertaxinu 4,488 mg/kg tělesné hmotnosti/hodinu byla podávána během 30 minut, poté následovala udržovací dávka 2,772 mg/kg tělesné hmotnosti/hodinu po dobu 47,5 hodiny. Nasycovací a udržovací dávka byla podávána za použití stejné dávkovacího roztoku (Repertaxin 12,65 mg/ml), ale s rychlostí pumpy upravenou tak, aby rychlost infuze byla přibližně 0,35 mUkg/hod a 0,22 ml/kg/hod.
Lék: Repertaxin
Počáteční „nasycovací dávka“ repertaxinu byla podávána během 30 minut intravenózní infuzí, po níž následovala udržovací dávka trvající 47,5 hodiny. Infuze měla začít přibližně 2 hodiny před předpokládanou dobou reperfuze a měla pokračovat během pobytu na JIP/nemocnici . Studované léčivo bylo podáváno jako kontinuální intravenózní infuze do (vysokoprůtokové) centrální žíly infuzní pumpou vhodnou k zajištění spolehlivých rychlostí infuze podle léčebného plánu. Celkový objem infuze neměl překročit 500 ml/24 hodin.
Komparátor placeba: Placebo
Jak repertaxin, tak placebo byly vodné roztoky zabalené do identických čirých skleněných ampulí typu I s jednou dávkou. Dávkovací roztok pro infuzi byl připraven asepticky v určené lékárně v každém centru a dávkován jako roztok 12,65 mg/ml do infuzních vaků vhodné velikosti. ampule obsahovala 10 ml buď repertaxinu nebo placeba. Počáteční „nasycovací dávka“ 9 mg/ml roztoku chloridu sodného (NaCl) byla podávána během 30 minut, poté následovala udržovací dávka trvající 47,5 hodiny.
Jiný: Placebo
Počáteční „nasycovací dávka“ placeba byla podávána po dobu 30 minut intravenózní infuzí, po níž následovala udržovací dávka trvající 47,5 hodiny. Infuze měla začít přibližně 2 hodiny před předpokládanou dobou reperfuze a měla pokračovat během pobytu na JIP/nemocnici . Placebo bylo podáváno jako kontinuální intravenózní infuze do (vysokoprůtokové) centrální žíly infuzní pumpou vhodnou k zajištění spolehlivých rychlostí infuze podle léčebného plánu. Celkový objem infuze neměl překročit 500 ml/24 hodin.
Ostatní jména:
  • Srovnávač placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr PaO2/FiO2 při přijetí na JIP (čas 0) a 24 hodin
Časové okno: V T0 (čas přijetí na JIP) a 24 hodin po přijetí na JIP
Poměr PaO2/FiO2 byl vypočítán pro posouzení závažnosti hypoxémie nebo nízké hladiny kyslíku v krvi. Nízká hodnota PaO2/FiO2 byla spojena se zvýšenou mortalitou a pobytem v nemocnici u pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP). Byl vypočten vydělením parciálního tlaku kyslíku v arteriální krvi (PaO2) podílem vdechovaného kyslíku (FiO2). Normální poměr P/F byl typicky nad 300 a nižší poměr ukazuje na větší závažnost hypoxémie. Protože poměr Pa02/Fi02 byl závislý na nadmořské výšce, byla data v analýzách opravených dat korigována na nadmořskou výšku. Korekční faktor je definován jako (tlak v Denveru)/(tlak na hladině moře) = 633/760 = 0,8329; Hodnoty PaO2 byly opraveny následovně: Korigovaná hodnota = naměřená hodnota/0,8329
V T0 (čas přijetí na JIP) a 24 hodin po přijetí na JIP

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr PaO2/FiO2 (vstup na JIP, poté 24 hodin až do extubace nebo až 72 hodin)
Časové okno: Při přijetí na JIP (T0), 24, 48 a 72 hodin po přijetí na JIP
Časový profil oxygenace byl srovnáním sekvenčních měření poměrů arteriálního PaO2 k frakcím vdechovaného kyslíku FiO2. Zde analýza opakovaných měření poměru PaO2/FiO2 korigovaná po přijetí na JIP jednostranným testem s vyloučením chybějících údajů.
Při přijetí na JIP (T0), 24, 48 a 72 hodin po přijetí na JIP
Počet pacientů s různým skóre primární dysfunkce štěpu (PGD) (0–3 a chybějící údaje)
Časové okno: Při přijetí na JIP (T0), 24, 48 a 72 hodin po přijetí na JIP

PGD ​​po transplantaci plic se pohybovala od mírné po těžkou v závislosti na úrovni hypoxémie a poškození plic po transplantaci.

PGD ​​skóre bylo vypočteno podle níže uvedeného bodovacího systému:

Stupeň 0 PaO2/FiO2 >=300 mmHg; žádné radiografické infiltráty (RI); 1. stupeň PaO2/FiO2 >=300 mmHg + RI konzistentní s plicním edémem; Stupeň 2 200 mmHg <=PaO2/FiO2 <=300 mmHg + RI konzistentní s plicním edémem; PaO2/FiO2 stupně 3 < 200 mm Hg + RI v souladu s plicním edémem. Čím vyšší skóre, tím horší výsledek. Každý pacient bez infiltrátu na RTG snímku hrudníku byl automaticky zařazen do stupně 0. Pokud byl pacient nasazen na nosní kanyle pro kyslík nebo FiO2 <0,3, byl na základě RTG hrudníku klasifikován jako 0 nebo 1. Každý pacient na mimotělní membránové oxygenaci byl 3. stupně. Každý pacient mechanicky ventilovaný s FiO2 vyšším než 0,5 nebo vyžadující oxid dusnatý déle než 48 hodin od okamžiku transplantace byl 3. stupně.
Při přijetí na JIP (T0), 24, 48 a 72 hodin po přijetí na JIP
Čas k osvobození od mechanického větrání
Časové okno: Ve 24, 48, 72 hodin po přijetí na JIP
Doba do osvobození od mechanické ventilace byla definována jako „doba mezi přijetím na JIP a počáteční dobou první extubace (vydechnutí mechanické ventilace bez hadičky), která byla udržována déle než 24 hodin“. Toto číslo bylo měřeno v hodinách a bylo odvozeno jako (datum/čas extubace-datum/čas přijetí na JIP)/3600. Čím delší doba, tím horší výsledek. Doba do osvobození od mechanické ventilace, pokud je delší než 1 měsíc (720 hodin), byla cenzurována na 720 hodin. Pacienti s retransplantací byli cenzurováni v den/čas retransplantace. Zde byly hlášeny rozdíly v době do osvobození od mechanické ventilace mezi placebem a repertaxinem.
Ve 24, 48, 72 hodin po přijetí na JIP
Pravděpodobnost úmrtí během pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP) v různých časových bodech
Časové okno: Ve 24, 48, 72 hodin po přijetí na JIP
Byla měřena délka pobytu na JIP, vyjádřená v hodinách, v různých časových bodech, jak ve skupinách s placebem, tak ve skupinách s repertaxinem. Čím déle na JIP zůstane, tím horší bude výsledek. střední pravděpodobnost události" (smrt) a její standardní chyba (SE) v každém časovém bodě.
Ve 24, 48, 72 hodin po přijetí na JIP
Počet mrtvých pacientů do 30 dnů po transplantaci
Časové okno: Až 30 dní po transplantaci
Mortalita, definovaná jako jakékoli úmrtí, ke kterému došlo během prvních 30 dnů po transplantaci, bez ohledu na propuštění z nemocnice.
Až 30 dní po transplantaci
Plicní funkční testy (FEV1 = nucený výdechový objem za jednu sekundu a FVC = nucená vitální kapacita) v 1., 6. a 12. měsíci po transplantaci Vyhodnoceno podle Estenne et al. (2002).
Časové okno: V 1., 6. a 12. měsíci po transplantaci
Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) změřil množství/objem vydechovaný pacientem v první sekundě výdechu po plném nádechu. Průměrné hodnoty u zdravých pacientů ve věku 20-60 let se pohybují od 4,5 do 3,5 litrů u mužů a od 3,25 do 2,5 litrů u žen. Forsírovaná vitální kapacita (FVC) byl objem vzduchu, který mohl pacient vydechnout při maximálním nuceném výdechu po hlubokém nádechu, zjednodušeně řečeno, kolik vzduchu mohl pacient vydechnout co nejrychlejším foukáním. Průměrné hodnoty u zdravých pacientů ve věku 20-60 let se pohybují od 5,5 do 4,75 litrů u mužů a od 3,75 do 3,25 litrů u žen. Čím nižší jsou hodnoty obou parametrů, tím horší je výsledek.
V 1., 6. a 12. měsíci po transplantaci
Počet pacientů s různými skóre syndromu obliterující bronchiolitidy (BOS) (0-3) hodnoceno v 6. a 12. měsíci po transplantaci
Časové okno: V 6. a 12. měsíci po transplantaci

BOS je definován jako nevratný pokles objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) alespoň o 20 % oproti výchozí hodnotě. Spirometrická měření musí být provedena pomocí zařízení, které odpovídá standardům American Thoracic Society pro spirometrické testování. Zde je klasifikace, kde je stupeň 3 nejhorší:

BOS 0 FEV1 >90 % výchozí hodnoty a FEF25-75 >75 % výchozí hodnoty. BOS 0-p FEV1 >81 % až 90 % výchozí hodnoty a/nebo FEF25-75 > 75 % výchozí hodnoty. BOS 1 FEV1 >66 % až 80 % výchozí hodnoty. BOS 2 FEV1 >51 % až 65 % výchozí hodnoty BOS 3 FEV1 > 50 % nebo méně výchozí hodnoty. Jsou hlášena data CRF.
V 6. a 12. měsíci po transplantaci
Počet pacientů s alespoň jednou akutní rejekcí v 1., 6. a 12. měsíci po transplantaci
Časové okno: V 1., 6. a 12. měsíci po transplantaci

Akutní rejekce byla diagnostikována podle Yousem et al. (1996). Histopatologické hodnocení transbronchiálních biopsií nejprve vyžadovalo potvrzení diagnózy mírné (ACR; A2) pomocí kritérií definovaných v pracovní formulaci pro rejekci plicního aloštěpu. Hodnocené morfologické proměnné zahrnovaly: jeden nebo více perivaskulárních infiltrátů v celkových fragmentech transbronchiální biopsie získaných při jednom bronchoskopickém sezení, přítomnost zánětu velkých nebo malých dýchacích cest, endotelitidu, eozinofily, plazmatické buňky, granulační tkáň v dýchacích cestách a uvnitř vzdušného prostoru a alveolární hemosideróza.

Pracovní přípravek pro hodnocení akutní rejekce plicních aloštěpů obsahuje pět stupňů akutní rejekce:

A0, žádný; AI, minimální; A2, mírný; A3, střední; a A4, závažné; a je založena na intenzitě perivaskulárních mononukleárních infiltrátů a jejich rozšíření do alveolárních sept.
V 1., 6. a 12. měsíci po transplantaci
Přežití pacienta až 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci

Přežití pacienta se odvozuje od data přijetí na JIP do data úmrtí nebo ukončení/odstoupení ze studie.

Zde je tento parametr vyjádřen jako „kumulativní počet událostí (úmrtí)“ v různých časových bodech do 12. měsíce na rameno.
ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou během prvního měsíce
Časové okno: do měsíce 1
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkoušeným) přípravkem souvisí či nikoli.
do měsíce 1
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou od 1. do 12. měsíce
Časové okno: od měsíce 1 do měsíce 12
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
od měsíce 1 do měsíce 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Roberto Novellini, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2006

Dokončení studie (Aktuální)

13. září 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2005

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REP0104

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit