Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Repertaxin til forebyggelse af primær graftdysfunktion efter lungetransplantation

9. december 2024 opdateret af: Dompé Farmaceutici S.p.A

En fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af repertaxin til forebyggelse af primær graftdysfunktion efter lungetransplantation

Kemokinet CXCL8 spiller en nøglerolle i rekrutteringen og aktiveringen af ​​polymorfonukleære neutrofiler ved postiskæmisk reperfusionsskade efter solid organtransplantation. Repertaxin er en ny, specifik hæmmer af CXCL8. Denne undersøgelse er konfigureret til at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​repertaxin til at forhindre primær graftdysfunktion (PGD) efter lungetransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungetransplantation er blevet en standardbehandling for patienter med lungesygdom i slutstadiet. Inden for de sidste årtier er donorhåndtering, organkonservering, immunsuppressive regimer og kontrol af infektiøse komplikationer blevet væsentligt forbedret. Derudover er de operative teknikker til transplantationsprocedurer blevet udviklet til en international standard af høj kvalitet. På trods af disse forbedringer forekommer der imidlertid betydelig reperfusionsskade hos op til 10-20 % af lungetransplantationsmodtagere som følge af uundgåelige processer med fremskaffelse, konservering og genoprettelse af blodgennemstrømningen. Denne kliniske tilstand, som for nylig blev betegnet som primær graftdysfunktion (PGD), er fortsat et vigtigt problem efter lungetransplantation og repræsenterer stadig den største enkeltstående årsag til tidlig morbiditet og dødelighed for lungemodtagere. Derudover er der noget, der tyder på en sammenhæng mellem reperfusionsskade, akut afstødning og den efterfølgende udvikling af kronisk transplantatdysfunktion. Ved postiskæmisk reperfusion er genoprettelse af blodforsyningen (reperfusion) efter langvarig vævsiskæmi forbundet med en inflammatorisk reaktion karakteriseret ved massiv polymorfonukleær neutrofil infiltration i det reperfunderede væv. De infiltrerende inflammatoriske celler kan fortsætte den indledende inflammatoriske reaktion og fremkalde yderligere skader. Betydningen af ​​CXCL8 i lungevæv i den iskæmiske tid og efter reperfusion er tydeligt blevet påvist. Den nuværende standard for pleje til forebyggelse af denne kliniske tilstand fokuserer på forebyggelse ved hjælp af kirurgiske teknikker ved fremskaffelse, opbevaring og implantation af graftlunger. Effektiviteten af ​​repertaxin til at forhindre polymorfonukleær neutrofil infiltration og vævsskade i rottemodeller af nyretransplantation og lungetransplantation, såvel som sikkerheden vist i humane fase 1 undersøgelser, giver begrundelsen for en klinisk undersøgelse, der har til formål at evaluere effekten af ​​repertaxin til at forebygge PGD ​​efter lungetransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Toronto General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • University of Colorado, Health Sciences Centre
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter accepteret og listet til transplantation på grund af irreversibel, progressiv invaliderende lungesygdom i slutstadiet
  • Kropsvægt 30 - 95 kg, inklusive (dvs. op til 95,99 kg)
  • Planlagt isoleret (enkelt og bilateralt) lungetransplantation fra en ikke-levende donor med hjernedød
  • Normal nyrefunktion på tidspunktet for transplantation
  • Patient, der er villig og i stand til at overholde protokolprocedurerne i hele undersøgelsens varighed, herunder planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser
  • Patient givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagere af en påtænkt multipel organtransplantation, herunder hjerte-lunge- og lever-lungetransplantation
  • Modtagere af en lunge fra en levende lobar donor
  • Modtagere af en lunge fra en ikke-hjertebankende donor
  • Gentag lungetransplantation
  • Recipienter, der har behov for mekanisk ventilation på tidspunktet for transplantationen
  • Recipienter med infektionssted uden for luftvejene
  • Modtagere med nedsat leverfunktion på tidspunktet for transplantationen
  • Overfølsomhed over for ibuprofen eller over for mere end ét non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID)
  • Overfølsomhed over for medicin, der tilhører klassen af ​​sulfonamider, såsom sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib
  • Patienter, der samtidig deltager i andre undersøgelser, der involverer et forsøgslægemiddel, der skal administreres samtidig med undersøgelsesproduktet og/eller et forsøgslægemiddel, der er beregnet til at forhindre iskæmi/reperfusionsskade
  • Planlagt brug af anti-CD3 monoklonalt antistof (Orthoclon OKT3) eller alemtuzumab (Campath) induktion af immunsuppression
  • Planlagt brug af sirolimus i de første tre måneder efter transplantationen
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Repertaxin
Både repertaxin og placebo var vandige opløsninger pakket i identiske klare glas type I ampul enkeltdosisenheder. Hver ampul indeholdt 10 ml af enten repertaxin eller placebo. Doseringsopløsningen til infusion blev fremstillet aseptisk på det udpegede apotek i hvert center og dispenseret som 12,65 mg/ml opløsning i passende størrelse infusionsposer. En startdosis af Repertaxin på 4,488 mg/kg legemsvægt/time blev administreret over 30 minutter efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 2,772 mg/kg legemsvægt/time, der varede 47,5 timer. Ladnings- og vedligeholdelsesdoserne blev administreret med samme doseringsopløsning (Repertaxin 12,65 mg/ml), men med pumpehastigheden ændret for at give en infusionshastighed på ca. henholdsvis 0,35 mUkg/time og 0,22 ml/kg/time.
Medicin: Repertaxin
En startdosis af repertaxin blev administreret over 30 minutter ved intravenøs infusion efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis, der varede 47,5 timer. Infusionen skulle starte ca. 2 timer før det forventede reperfusionstidspunkt og skulle fortsætte under intensivafdelingen/hospitalet. . Undersøgelsesmedicinen blev indgivet som en kontinuerlig intravenøs infusion i en central vene (højt flow) af en infusionspumpe, der var tilstrækkelig til at give pålidelige infusionshastigheder i henhold til behandlingsplanen. Den samlede infusionsvolumen måtte ikke overstige 500 ml/24 timer.
Placebo komparator: Placebo
Både repertaxin og placebo var vandige opløsninger pakket i identiske klare glas type I ampul enkeltdosisenheder. Doseringsopløsningen til infusion blev fremstillet aseptisk på det udpegede apotek i hvert center og dispenseret som 12,65 mg/ml opløsning i passende størrelse infusionsposer. ampul indeholdt 10 ml enten repertaxin eller placebo. En startdosis på 9 mg/ml natriumchlorid (NaCl)-opløsning blev administreret over 30 minutter, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis, der varede 47,5 timer.
Andet: Placebo
En startdosis af placebo blev administreret over 30 minutter ved intravenøs infusion efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis, der varede 47,5 timer. Infusionen skulle starte ca. 2 timer før det forventede tidspunkt for reperfusion og skulle fortsætte under intensivafdelingen/hospitalopholdet . Placeboen blev administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion i en central vene (højt flow) med en infusionspumpe, der var tilstrækkelig til at give pålidelige infusionshastigheder i henhold til behandlingsplanen. Den samlede infusionsvolumen måtte ikke overstige 500 ml/24 timer.
Andre navne:
  • Placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PaO2/FiO2-forhold ved ICU-indlæggelse (tid 0) og 24 timer
Tidsramme: Ved T0 (tidspunkt for ICU-indlæggelse) og 24 timer efter ICU-indlæggelse
PaO2/FiO2-forholdet blev beregnet for at vurdere sværhedsgraden af ​​hypoxæmi eller lave iltniveauer i blodet. En lav PaO2/FiO2-værdi er blevet forbundet med øget dødelighed og hospitalsophold hos patienter indlagt på intensivafdelingen (ICU). Det blev beregnet ved at dividere partialtrykket af oxygen i arterielt blod (PaO2) med fraktionen af ​​indåndet oxygen (FiO2). Et normalt P/F-forhold var typisk over 300, og et lavere forhold indikerer en større sværhedsgrad af hypoxæmi. Da Pa02/Fi02-forholdet var afhængig af højden, blev data korrigeret for højde i analyserne af korrigerede data. Korrektionsfaktoren er defineret som (tryk ved Denver)/(tryk ved havoverfladen) = 633/760 = 0,8329; PaO2-værdier blev korrigeret som følger: Korrigeret værdi = målt værdi/0,8329
Ved T0 (tidspunkt for ICU-indlæggelse) og 24 timer efter ICU-indlæggelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PaO2/FiO2-forhold (ICU-adgang derefter 24 timer op til ekstubation eller op til 72 timer)
Tidsramme: Ved ICU-indlæggelse (T0), 24, 48 og 72 timer efter ICU-indlæggelse
Tidsprofil for oxygenering var en sammenligning af de sekventielle målinger af forholdet mellem arteriel PaO2 og inspirerede oxygenfraktioner FiO2. Heri gentagne målinger, analyse af PaO2/FiO2-forhold korrigeret efter ICU-indlæggelse ved hjælp af en ensidig test eksklusiv manglende data.
Ved ICU-indlæggelse (T0), 24, 48 og 72 timer efter ICU-indlæggelse
Antal patienter med forskellig primær graftdysfunktion (PGD)-score (0-3 og manglende data)
Tidsramme: Ved ICU-indlæggelse (T0), 24, 48 og 72 timer efter ICU-indlæggelse

PGD ​​efter lungetransplantation varierede fra mild til svær afhængig af niveauet af hypoxæmi og lungeskade efter transplantation.

PGD-score blev beregnet i henhold til nedenstående scoringssystem:

Grad 0 PaO2/FiO2 >=300 mmHg; ingen radiografiske infiltrater (RI); Grad 1 PaO2/FiO2 >=300 mmHg + RI i overensstemmelse med lungeødem; Grad 2 200 mmHg <=PaO2/FiO2 <=300 mm Hg + RI i overensstemmelse med lungeødem; Grad 3 PaO2/FiO2 < 200 mm Hg + RI i overensstemmelse med lungeødem. Jo højere score, jo dårligere er resultatet. Enhver patient uden infiltrat på røntgen af ​​thorax blev automatisk grad 0. Hvis patienten var på næsekanyle for ilt eller FiO2 <0,3, blev patienten graderet som 0 eller 1, baseret på røntgen af ​​thorax. Enhver patient på ekstrakorporal membranoxygenering var grad 3. Ethvert individ, der var mekanisk ventileret med FiO2 større end 0,5 eller krævede nitrogenoxid ud over 48 timer fra transplantationstidspunktet, var grad 3.
Ved ICU-indlæggelse (T0), 24, 48 og 72 timer efter ICU-indlæggelse
Tid til frihed fra mekanisk ventilation
Tidsramme: 24, 48, 72 timer efter ICU-indlæggelse
Tid til frihed fra mekanisk ventilation blev defineret som "tid mellem indlæggelse på intensivafdelingen og det første tidspunkt for første ekstubation (udånding af mekanisk ventilation uden slange), som blev opretholdt i mere end 24 timer". Dette tal blev målt i timer og blev udledt som (dato/tidspunkt for ekstubation-dato/tidspunkt for ICU-indlæggelse)/3600. Jo længere tid, jo værst var resultatet. Tid til frigørelse fra mekanisk ventilation, hvis mere end 1 måned (720 timer), blev censureret til 720 timer. Re-transplanterede patienter blev censureret på datoen/tidspunktet for re-transplantationen. Heri blev der rapporteret forskelle i tiden til frihed fra mekanisk ventilation mellem placebo og repertaxin.
24, 48, 72 timer efter ICU-indlæggelse
Sandsynlighed for død under intensivafdeling (ICU) ophold på forskellige tidspunkter
Tidsramme: 24, 48, 72 timer efter ICU-indlæggelse
Varigheden af ​​ICU-ophold, udtrykt i timer, på forskellige tidspunkter, i både placebo- og repertaxingrupper, blev målt. Jo længere intensivafdelingen opholder sig, jo værre bliver resultatet. middel hændelsessandsynlighed" (død) og dens standardfejl (SE) på hvert tidspunkt.
24, 48, 72 timer efter ICU-indlæggelse
Antal patienter døde inden for 30 dage efter transplantation
Tidsramme: Op til 30 dage efter transplantation
Dødelighed, defineret som ethvert dødsfald inden for de første 30 dage efter transplantationen, uanset hospitalsudskrivning.
Op til 30 dage efter transplantation
Lungefunktionstests (FEV1=Forced Expiratory Volume in One Second og FVC=Forced Vital Capacity) ved 1, 6 og 12 måned efter transplantation evalueret ifølge Estenne et al.(2002).
Tidsramme: Ved 1, 6 og 12 måneder efter transplantationen
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) målte mængden/volumenet, udåndet af en patient i det første sekund af udåndingen efter en fuld inspiration. Gennemsnitsværdier hos raske patienter i alderen 20-60 år varierer fra 4,5 til 3,5 liter hos mænd og fra 3,25 til 2,5 liter hos kvinder. Forceret vital kapacitet (FVC) var den mængde luft, som en patient kunne udånde med en maksimal forceret udåndingsindsats efter en dyb indånding, ganske enkelt sagt, hvor meget luft en patient kunne ånde ud ved at blæse så hurtigt som muligt. Gennemsnitsværdier hos raske patienter i alderen 20-60 år varierer fra 5,5 til 4,75 liter hos mænd og fra 3,75 til 3,25 liter hos kvinder. Jo lavere værdierne er for begge parametre, jo dårligere er resultatet.
Ved 1, 6 og 12 måneder efter transplantationen
Antal patienter med forskellige Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS)-score (0-3) vurderet efter 6 og 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Ved 6 og 12 måneder efter transplantation

BOS er defineret som et irreversibelt fald i forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på mindst 20 % fra baseline. Spirometriske målinger skal udføres med udstyr, der er i overensstemmelse med American Thoracic Societys standarder for spirometrisk testning. Her er klassificeringen, hvor trin 3 er dårligst:

BOS 0 FEV1 >90% af baseline og FEF25-75 >75% af baseline. BOS 0-p FEV1 >81 % til 90 % af baseline og/eller FEF25-75 > 75 % af baseline. BOS 1 FEV1 >66 % til 80 % af baseline. BOS 2 FEV1 >51 % til 65 % af baseline BOS 3 FEV1 >50 % eller mindre af baseline. CRF-data rapporteres.
Ved 6 og 12 måneder efter transplantation
Antal patienter med mindst én akut afstødningsepisode på måned 1, 6 og 12 efter transplantation
Tidsramme: Ved 1, 6 og 12 måneder efter transplantationen

Akut afstødning blev diagnosticeret ifølge Yousem et al. (1996). Histopatologisk vurdering af transbronchiale biopsier krævede først bekræftelse af diagnosen mild (ACR; A2) ved brug af kriterier defineret i arbejdsformuleringen for lungeallograftafstødning. Morfologiske variabler, der blev vurderet, inkluderede: en eller flere perivaskulære infiltrater i de totale transbronchiale biopsifragmenter opnået ved en bronkoskopi-session, tilstedeværelsen af ​​stor eller lille luftvejsbetændelse, endotelialitis, eosinofiler, plasmaceller, intra-luftvejs- og intra-luftrummet granulationsvæv og alveolært hæmosiderose.

Arbejdsformuleringen til gradering af akut afstødning af lunge-allotransplantater indeholder fem akutte afstødningsgrader:

A0, ingen; A1, minimal; A2, mild; A3, moderat; og A4, alvorlig; og er baseret på intensiteten af ​​perivaskulære mononukleære infiltrater og deres forlængelse i alveolære septa.
Ved 1, 6 og 12 måneder efter transplantationen
Patientoverlevelse op til 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder efter transplantationen

Patientoverlevelse er afledt fra datoen for ICU-indlæggelse indtil datoen for døden eller undersøgelsens afslutning/tilbagetrækning.

Her er denne parameter udtrykt som det "kumulative antal hændelser (dødsfald)" på forskellige tidspunkter indtil måned 12 pr. arm.
3, 6, 9 og 12 måneder efter transplantationen
Antal patienter med mindst én bivirkning inden for den første måned
Tidsramme: til måned 1
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
til måned 1
Antal patienter med mindst én bivirkning fra måned 1 til måned 12
Tidsramme: fra måned 1 til måned 12
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
fra måned 1 til måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Efterforskere

  • Studieleder: Roberto Novellini, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. september 2006

Studieafslutning (Faktiske)

13. september 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2005

Først opslået (Anslået)

23. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REP0104

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner