Repertaxin til forebyggelse af primær graftdysfunktion efter lungetransplantation

Lungetransplantation er blevet en standardbehandling for patienter med lungesygdom i slutstadiet. Inden for de sidste årtier er donorhåndtering, organkonservering, immunsuppressive regimer og kontrol af infektiøse komplikationer blevet væsentligt forbedret. Derudover er de operative teknikker til transplantationsprocedurer blevet udviklet til en international standard af høj kvalitet. På trods af disse forbedringer forekommer der imidlertid betydelig reperfusionsskade hos op til 10-20 % af lungetransplantationsmodtagere som følge af uundgåelige processer med fremskaffelse, konservering og genoprettelse af blodgennemstrømningen. Denne kliniske tilstand, som for nylig blev betegnet som primær graftdysfunktion (PGD), er fortsat et vigtigt problem efter lungetransplantation og repræsenterer stadig den største enkeltstående årsag til tidlig morbiditet og dødelighed for lungemodtagere. Derudover er der noget, der tyder på en sammenhæng mellem reperfusionsskade, akut afstødning og den efterfølgende udvikling af kronisk transplantatdysfunktion. Ved postiskæmisk reperfusion er genoprettelse af blodforsyningen (reperfusion) efter langvarig vævsiskæmi forbundet med en inflammatorisk reaktion karakteriseret ved massiv polymorfonukleær neutrofil infiltration i det reperfunderede væv. De infiltrerende inflammatoriske celler kan fortsætte den indledende inflammatoriske reaktion og fremkalde yderligere skader. Betydningen af ​​CXCL8 i lungevæv i den iskæmiske tid og efter reperfusion er tydeligt blevet påvist. Den nuværende standard for pleje til forebyggelse af denne kliniske tilstand fokuserer på forebyggelse ved hjælp af kirurgiske teknikker ved fremskaffelse, opbevaring og implantation af graftlunger. Effektiviteten af ​​repertaxin til at forhindre polymorfonukleær neutrofil infiltration og vævsskade i rottemodeller af nyretransplantation og lungetransplantation, såvel som sikkerheden vist i humane fase 1 undersøgelser, giver begrundelsen for en klinisk undersøgelse, der har til formål at evaluere effekten af ​​repertaxin til at forebygge PGD ​​efter lungetransplantation.