Repertaxine ter voorkoming van primaire transplantaatdisfunctie na longtransplantatie
26 november 2008 bijgewerkt door: Dompé Farmaceutici S.p.A
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallelgroeponderzoek van repertaxine in de preventie van primaire transplantaatdisfunctie na longtransplantatie in meerdere centra
De chemokine CXCL8 speelt een sleutelrol bij de rekrutering en activering van polymorfonucleaire neutrofielen bij post-ischemie-reperfusieschade na transplantatie van een solide orgaan.
Repertaxin is een nieuwe, specifieke remmer van CXCL8.
Deze studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van repertaxine te onderzoeken bij het voorkomen van primaire transplantaatdisfunctie (PGD) na longtransplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longtransplantatie is een standaardtherapie geworden voor patiënten met longziekte in het eindstadium.
In de afgelopen decennia zijn donormanagement, orgaanbewaring, immunosuppressieve regimes en controle van infectieuze complicaties aanzienlijk verbeterd.
Bovendien zijn de operatieve technieken van transplantatieprocedures ontwikkeld volgens een internationale standaard van hoge kwaliteit.
Ondanks deze verfijningen treedt echter significante reperfusieschade op bij tot 10-20% van de ontvangers van een longtransplantaat als gevolg van onvermijdelijke processen van verkrijging, behoud en herstel van de bloedstroom.
Deze klinische aandoening, recentelijk primaire transplantaatdisfunctie (PGD) genoemd, blijft een belangrijk probleem na longtransplantatie en vormt nog steeds de belangrijkste oorzaak van vroege morbiditeit en mortaliteit bij longontvangers.
Bovendien zijn er aanwijzingen voor een verband tussen reperfusieschade, acute afstoting en de daaropvolgende ontwikkeling van chronische transplantaatdisfunctie.
Bij post-ischemie-reperfusie wordt herstel van de bloedtoevoer (reperfusie) na langdurige weefselischemie geassocieerd met een ontstekingsreactie die wordt gekenmerkt door massale infiltratie van polymorfonucleaire neutrofielen in het gereperfuseerde weefsel.
De infiltrerende ontstekingscellen kunnen de initiële ontstekingsreactie in stand houden en verdere verwondingen veroorzaken.
Het belang van CXCL8 in longweefsel tijdens de ischemische tijd en na reperfusie is duidelijk aangetoond.
De huidige zorgstandaard bij het voorkomen van deze klinische aandoening is gericht op preventie door middel van chirurgische technieken bij het verkrijgen, bewaren en implanteren van transplantaatlongen.
De werkzaamheid van repertaxine bij het voorkomen van infiltratie van polymorfonucleaire neutrofielen en weefselbeschadiging in rattenmodellen van niertransplantatie en longtransplantatie, evenals de veiligheid die is aangetoond in fase 1-onderzoeken bij mensen, vormen de grondgedachte voor een klinisch onderzoek gericht op het evalueren van het effect van repertaxine bij het voorkomen PGD na longtransplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving
100
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
- University of Colorado, Health Sciences Centre
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die zijn geaccepteerd en op de lijst staan voor transplantatie vanwege een onomkeerbare, progressieve invaliderende longziekte in het eindstadium
- Lichaamsgewicht 30 - 95 kg, inclusief (d.w.z. tot 95,99 kg)
- Geplande geïsoleerde (enkelvoudige en bilaterale) longtransplantatie van een niet-levende donor met hersendood
- Normale nierfunctie op het moment van transplantatie
- Patiënt bereid en in staat om zich te houden aan de protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken
- Voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, heeft de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming gekregen, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
Uitsluitingscriteria:
- Ontvangers van een beoogde meervoudige orgaantransplantatie, inclusief hart-long- en lever-longtransplantatie
- Ontvangers van een long van een levende lobaire donor
- Ontvangers van een long van een niet-hartkloppende donor
- Doe longtransplantatie opnieuw
- Ontvangers die mechanische ventilatie nodig hebben op het moment van transplantatie
- Ontvangers met infectieplaats buiten de luchtwegen
- Ontvangers met leverdisfunctie op het moment van transplantatie
- Overgevoeligheid voor ibuprofen of voor meer dan één niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID)
- Overgevoeligheid voor medicijnen die behoren tot de klasse van sulfonamiden, zoals sulfamethazine, sulfamethoxazol, sulfasalazine, nimesulide of celecoxib
- Patiënten die gelijktijdig deelnemen aan andere onderzoeken waarbij een onderzoeksgeneesmiddel is betrokken dat gelijktijdig met het onderzoeksproduct moet worden toegediend en/of een onderzoeksgeneesmiddel dat bedoeld is om ischemie/reperfusieletsel te voorkomen
- Gepland gebruik van anti-CD3 monoklonaal antilichaam (Orthoclone OKT3) of alemtuzumab (Campath) inductie immunosuppressie
- Gepland gebruik van sirolimus in de eerste drie maanden na transplantatie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Verhouding PaO2/geïnspireerde zuurstoffractie bij opname op de IC en 24 uur na opname op de IC
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Farmacokinetisch profiel
|
|
Duur van verblijf op de IC
|
|
PGD-score
|
|
Tijd van mechanische ventilatie
|
|
Sterfte op de IC
|
|
Episodes van acute afstoting
|
|
Overlevingspercentage van de patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
23 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 november 2008
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 november 2008
Laatst geverifieerd
1 november 2008
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REP0104
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .