폐 이식 후 일차 이식 기능 장애 예방을 위한 레퍼탁신
2024년 12월 9일 업데이트: Dompé Farmaceutici S.p.A
폐 이식 후 일차 이식편 기능 장애 예방에서 레퍼탁신의 2상, 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구
케모카인 CXCL8은 고형 장기 이식 후 허혈 후 재관류 손상에서 다형핵 호중구의 모집 및 활성화에 중요한 역할을 합니다.
Repertaxin은 CXCL8의 새로운 특정 억제제입니다.
본 연구는 폐이식 후 원발성 이식편 기능장애(PGD) 예방에 있어 레퍼탁신의 안전성과 효능을 알아보기 위해 구성되었습니다.
연구 개요
상세 설명
폐이식은 말기 폐질환 환자의 표준 치료법이 되었습니다.
지난 수십 년 동안 기증자 관리, 장기 보존, 면역 억제 요법 및 감염 합병증 통제가 크게 개선되었습니다.
또한, 이식 수술의 수술 기술은 국제 수준의 고품질로 개발되었습니다.
그러나, 이러한 개선에도 불구하고, 피할 수 없는 조달, 보존 및 혈류 회복 과정의 결과로 폐 이식 수용자의 최대 10-20%에서 상당한 재관류 손상이 발생합니다.
최근에 일차 이식편 기능 장애(PGD)라고 불리는 이 임상 상태는 폐 이식 후에도 중요한 문제로 남아 있으며 여전히 폐 수용자의 조기 이환율과 사망률의 가장 큰 단일 원인을 나타냅니다.
또한, 재관류 손상, 급성 거부반응 및 이후의 만성 이식편 기능 장애 발생 사이의 관계를 시사하는 몇 가지 증거가 있습니다.
허혈 후 재관류에서, 장기간의 조직 허혈 후 혈액 공급의 회복(재관류)은 재관류된 조직으로 대량의 다형핵 호중구 침윤을 특징으로 하는 염증 반응과 연관됩니다.
침윤성 염증 세포는 초기 염증 반응을 지속시키고 추가 손상을 유발할 수 있습니다.
허혈 기간 동안과 재관류 후 폐 조직에서 CXCL8의 중요성이 명확하게 입증되었습니다.
이 임상 상태를 예방하기 위한 현재 치료 표준은 이식편 폐의 조달, 보관 및 이식에서 수술 기술을 통한 예방에 중점을 둡니다.
신장 이식 및 폐 이식의 쥐 모델에서 다형핵 호중구 침윤 및 조직 손상을 예방하는 레퍼탁신의 효능과 인간 1상 연구에서 나타난 안전성은 레퍼탁신이 예방에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상 연구의 근거를 제공합니다. 폐 이식 후 PGD.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
114
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80262
- University of Colorado, Health Sciences Centre
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2C4
- Toronto General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 비가역적, 진행성 장애, 말기 폐 질환으로 인해 이식이 허용되고 나열된 환자
- 체중 30 - 95kg 포함(예: 최대 95.99kg)
- 뇌사 상태의 무생물 기증자로부터의 계획된 격리(단일 및 양측) 폐 이식
- 이식 당시 정상적인 신장 기능
- 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자
- 정상적인 의료의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차 이전에 환자에게 서면 동의서를 제공했으며, 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.
제외 기준:
- 심장-폐 및 간-폐 이식을 포함하여 예정된 다발성 장기 이식의 수혜자
- 살아있는 엽기 기증자의 폐 수혜자
- 심장이 뛰지 않는 기증자의 폐를 이식받은 사람
- 폐이식 재수술
- 이식 시 기계적 환기가 필요한 수혜자
- 호흡기 외 감염 부위가 있는 수혜자
- 이식 당시 간기능 장애가 있는 수혜자
- 이부프로펜 또는 하나 이상의 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 과민증
- sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfasalazine, nimesulide 또는 celecoxib와 같은 sulfonamide 계열에 속하는 약물에 대한 과민증
- 연구 제품 및/또는 허혈/재관류 손상을 예방하기 위한 연구 약물과 동시에 투여되는 연구 약물을 포함하는 다른 모든 연구에 동시에 참여하는 환자
- 항-CD3 단클론항체(Orthoclone OKT3) 또는 alemtuzumab(Campath) 유도면역억제제 사용 예정
- 이식 후 처음 3개월 동안 계획된 시롤리무스 사용
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레퍼탁신
레퍼탁신과 위약은 모두 동일한 투명 유리 유형 I 앰플 단일 용량 단위로 포장된 수용액이었습니다.
각 앰풀에는 레퍼탁신 또는 위약 10mL가 포함되어 있습니다. 주입용 투여 용액은 각 센터 내 지정된 약국에서 무균적으로 준비되었으며 적절한 크기의 주입 백에 12.65mg/mL 용액으로 분배되었습니다.
레퍼탁신의 초기 '부하 용량'은 4.488 mg/kg 체중/시간으로 30분에 걸쳐 투여되었고 이후 유지 용량은 2.772 mg/kg 체중/시간으로 47.5시간 동안 지속되었습니다. 부하 및 유지 용량은 동일한 방법으로 투여되었습니다. 투여 용액(레퍼탁신 12.65 mg/ml), 그러나 약 0.35 mUkg/시간의 주입 속도를 제공하도록 펌프 속도를 변경하고 각각 0.22ml/kg/시간.
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레퍼탁신의 초기 '부하 용량'은 정맥 주입을 통해 30분에 걸쳐 투여되었으며 이후 유지 용량은 47.5시간 동안 지속되었습니다. 주입은 예상 재관류 시간보다 약 2시간 전에 시작되었으며 ICU/병원 입원 기간 동안 계속되었습니다. .
연구 약물은 치료 일정에 따라 신뢰할 수 있는 주입 속도를 제공하기에 적합한 주입 펌프를 사용하여 (고유량) 중심 정맥에 지속적인 정맥 주입으로 투여되었습니다.
총 주입량은 500mL/24시간을 초과하지 않아야 합니다.
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위약 비교기: 위약
레퍼탁신과 위약은 모두 동일한 투명 유리 유형 I 앰플 단일 용량 단위로 포장된 수용액이었습니다.
주입용 투여 용액은 각 센터 내 지정된 약국에서 무균적으로 제조되었으며 적절한 크기의 주입 백에 12.65mg/mL 용액으로 분배되었습니다.
앰플에는 레퍼탁신 또는 위약 10mL가 포함되어 있습니다.
9mg/ml 염화나트륨(NaCl) 용액의 초기 '부하 용량'은 30분에 걸쳐 투여되었으며, 이후 유지 용량은 47.5시간 동안 지속되었습니다.
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위약의 초기 '부하 용량'은 정맥 주입을 통해 30분에 걸쳐 투여되었으며 이후 유지 용량은 47.5시간 동안 지속되었습니다. 주입은 예상 재관류 시간보다 약 2시간 전에 시작되었으며 ICU/병원 입원 기간 동안 계속되었습니다. .
위약은 치료 일정에 따라 신뢰할 수 있는 주입 속도를 제공하기에 적합한 주입 펌프를 사용하여 (고유량) 중심 정맥에 지속적인 정맥 주입으로 투여되었습니다.
총 주입량은 500mL/24시간을 초과하지 않아야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중환자실 입원 시(시간 0) 및 24시간 PaO2/FiO2 비율
기간: T0(ICU 입원 시간) 및 ICU 입원 후 24시간
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PaO2/FiO2 비율은 저산소혈증의 심각도 또는 낮은 혈중 산소 수치를 평가하기 위해 계산되었습니다.
낮은 PaO2/FiO2 값은 중환자실(ICU)에 입원한 환자의 사망률 및 입원 기간 증가와 관련이 있습니다.
이는 동맥혈 내 산소 분압(PaO2)을 흡기 산소 분율(FiO2)로 나누어 계산했습니다.
정상적인 P/F 비율은 일반적으로 300 이상이었고, 비율이 낮을수록 저산소혈증의 심각도가 더 높다는 것을 나타냅니다.
Pa02/Fi02 비율은 고도에 따라 달라지므로 수정된 데이터 분석에서는 데이터가 고도에 맞게 수정되었습니다.
보정 계수는 (덴버의 압력)/(해수면의 압력) = 633/760 = 0.8329로 정의됩니다. PaO2 값은 다음과 같이 보정되었습니다. 보정값 = 측정값/0.8329
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T0(ICU 입원 시간) 및 ICU 입원 후 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PaO2/FiO2 비율(ICU 입원 후 발관까지 최대 24시간 또는 최대 72시간)
기간: ICU 입원 시(T0), ICU 입원 후 24, 48 및 72시간
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산소화의 시간 프로파일은 동맥 PaO2 대 흡기 산소 분율 FiO2의 비율을 순차적으로 측정한 결과를 비교한 것입니다.
여기서는 누락된 데이터를 제외한 단측 검정을 사용하여 중환자실 입원 후 보정된 PaO2/FiO2 비율의 반복 측정 분석입니다.
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ICU 입원 시(T0), ICU 입원 후 24, 48 및 72시간
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다양한 일차 이식 기능 장애(PGD) 점수(0-3 및 누락된 데이터)를 가진 환자 수
기간: ICU 입원 시(T0), ICU 입원 후 24, 48 및 72시간
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폐 이식 후 PGD는 이식 후 저산소혈증 및 폐 손상 수준에 따라 경증에서 중증까지 다양했습니다. PGD 점수는 아래 채점 시스템에 따라 계산되었습니다. 0등급 PaO2/FiO2 >=300mmHg; 방사선학적 침윤(RI) 없음; 1등급 PaO2/FiO2 >=300mmHg + RI는 폐부종과 일치합니다. 2등급 200mmHg <=PaO2/FiO2 <=300mmHg + RI는 폐부종과 일치합니다. 3등급 PaO2/FiO2 < 200mmHg + RI는 폐부종과 일치합니다. 점수가 높을수록 결과는 더 나쁩니다. 흉부 엑스레이에서 침윤이 없는 환자는 자동으로 0등급이 되었습니다. 환자가 비강 캐뉼라에 산소가 있거나 FiO2 <0.3인 경우, 환자는 흉부 엑스레이를 기준으로 0 또는 1 등급으로 분류되었습니다. 체외막산소공급을 받은 환자는 모두 3등급이었습니다. FiO2가 0.5 이상이거나 이식 후 48시간 이상 산화질소가 필요한 환자는 3등급이었습니다. |
ICU 입원 시(T0), ICU 입원 후 24, 48 및 72시간
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기계적 환기로부터 자유로워지는 시간
기간: ICU 입원 후 24, 48, 72시간
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기계적 환기를 하지 않을 때까지의 시간은 "중환자실에 입원한 후 24시간 이상 유지되는 최초 발관(튜브 없이 기계적 환기로 호흡)을 시작하기까지의 시간"으로 정의되었습니다.
이 숫자는 시간 단위로 측정되었으며 (발관 날짜/시간-ICU 입원 날짜/시간)/3600으로 파생되었습니다.
시간이 길수록 결과는 최악이다. 기계적 환기로부터 자유로워지는 시간은 1개월(720시간)을 초과할 경우 720시간으로 검열됐다.
재이식된 환자는 재이식 날짜/시간에 검열되었습니다.
여기서는 위약과 레퍼탁신 사이에 기계적 환기가 해제될 때까지의 시간 차이가 보고되었습니다.
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ICU 입원 후 24, 48, 72시간
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중환자실(ICU) 입원 중 사망 확률이 다른 시점에 있음
기간: ICU 입원 후 24, 48, 72시간
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위약군과 레퍼탁신군 모두에서 서로 다른 시점에서 ICU 체류 기간을 시간 단위로 측정했습니다.
ICU 입원 기간이 길어질수록 결과는 더욱 악화됩니다.
평균 사건 확률"(사망) 및 각 시점의 표준 오류(SE).
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ICU 입원 후 24, 48, 72시간
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이식 후 30일 이내에 사망한 환자 수
기간: 이식 후 최대 30일
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사망률은 병원 퇴원 여부와 상관없이 이식 후 첫 30일 이내에 발생한 모든 사망으로 정의됩니다.
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이식 후 최대 30일
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Estenne et al.(2002)에 따라 이식 후 1개월, 6개월, 12개월에 폐 기능 테스트(FEV1=1초 강제 호기량 및 FVC=강제 폐활량)를 평가했습니다.
기간: 이식 후 1, 6, 12개월째
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1초 강제 호기량(FEV1)은 환자가 완전히 흡기한 후 1초 동안 호기한 양/부피를 측정합니다.
20~60세 건강한 환자의 평균 수치는 남성의 경우 4.5~3.5리터, 여성의 경우 3.25~2.5리터입니다.
강제 폐활량(FVC)은 환자가 깊게 들이마신 후 최대 강제 호기 노력으로 내쉴 수 있는 공기의 양, 간단히 말해서 환자가 최대한 빨리 숨을 내쉴 수 있는 공기의 양입니다.
20~60세 건강한 환자의 평균 수치는 남성의 경우 5.5~4.75리터, 여성의 경우 3.75~3.25리터입니다.
두 매개변수의 값이 낮을수록 결과는 더 나빠집니다.
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이식 후 1, 6, 12개월째
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이식 후 6개월 및 12개월에 평가된 다양한 기관지염 폐쇄성 증후군(BOS) 점수(0-3)를 가진 환자 수
기간: 이식 후 6개월 및 12개월째
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BOS는 1초 강제호기량(FEV1)이 기준치보다 최소 20% 이상 비가역적으로 감소하는 것으로 정의됩니다. 폐활량 측정은 미국흉부학회(American Thoracic Society)의 폐활량 측정 테스트 표준을 준수하는 장비를 사용하여 수행해야 합니다. 3단계가 최악인 분류는 다음과 같습니다. BOS 0 FEV1 > 기준선의 90% 및 FEF25-75 기준선의 >75%. BOS 0-p FEV1 > 기준선의 81%~90% 및/또는 FEF25-75 > 기준선의 75%. BOS 1 FEV1 기준선의 >66%~80%. BOS 2 FEV1 기준치의 >51% ~ 65% BOS 3 FEV1 기준치의 >50% 이하. CRF 데이터가 보고됩니다. |
이식 후 6개월 및 12개월째
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이식 후 1, 6, 12개월에 최소 한 번의 급성 거부반응이 발생한 환자 수
기간: 이식 후 1, 6, 12개월째
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Yousem et al.에 따르면 급성 거부반응이 진단되었습니다. (1996). 경기관지 생검의 조직병리학적 평가에서는 먼저 폐 동종이식 거부반응에 대한 작업 제제에 정의된 기준을 사용하여 경증(ACR; A2) 진단을 확인해야 했습니다. 평가된 형태학적 변수에는 다음이 포함됩니다: 한 번의 기관지경 세션에서 얻은 전체 기관지 생검 단편 중 하나 이상의 혈관 주위 침윤, 크거나 작은 기도 염증의 존재, 내피염, 호산구, 혈장 세포, 기도 내 및 공기 공간 내 육아 조직 및 폐포 혈철증. 폐 동종이식편의 급성 거부반응 등급을 매기기 위한 작업 공식에는 5개의 급성 거부반응 등급이 포함되어 있습니다. A0, 없음; A1, 최소; A2, 약함; A3, 보통; A4, 중증; 이는 혈관주위 단핵 침윤의 강도와 폐포 중격으로의 확장을 기반으로 합니다. |
이식 후 1, 6, 12개월째
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이식 후 최대 12개월의 환자 생존
기간: 이식 후 3, 6, 9, 12개월째
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환자 생존율은 ICU 입원 날짜부터 사망 날짜 또는 연구 완료/중단 날짜까지 계산됩니다. 여기서 이 매개변수는 12개월까지 다양한 시점에서 각 부문별로 "누적 이벤트 수(사망)"로 표현됩니다. |
이식 후 3, 6, 9, 12개월째
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첫 달 이내에 하나 이상의 이상반응이 발생한 환자 수
기간: 1개월까지
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AE는 의약품이 투여된 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료와 인과 관계가 없었습니다.
따라서 AE는 의약품(시험) 제품과 관련 여부에 관계없이 의약품(시험) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.
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1개월까지
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1개월부터 12개월까지 최소 1건의 이상반응이 발생한 환자 수
기간: 1개월부터 12개월까지
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AE는 의약품이 투여된 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료와 인과 관계가 없었습니다.
따라서 AE는 의약품(시험) 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품(시험) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.
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1개월부터 12개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Roberto Novellini, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2005년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2006년 9월 13일
연구 완료 (실제)
2007년 9월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 21일
처음 게시됨 (추정된)
2005년 9월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .