Repertaxina na prevenção da disfunção primária do enxerto após transplante pulmonar
9 de dezembro de 2024 atualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A
Estudo Fase 2, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Grupo Paralelo de Repertaxina na Prevenção da Disfunção Primária do Enxerto Após Transplante Pulmonar
A quimiocina CXCL8 desempenha um papel fundamental no recrutamento e ativação de neutrófilos polimorfonucleares na lesão de reperfusão pós-isquemia após transplante de órgãos sólidos.
A repertaxina é um novo inibidor específico de CXCL8.
Este estudo está configurado para explorar a segurança e eficácia da repertaxina na prevenção da disfunção primária do enxerto (PGD) após o transplante de pulmão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de pulmão tornou-se uma terapia padrão para pacientes com doença pulmonar em estágio terminal.
Nas últimas décadas, o gerenciamento de doadores, a preservação de órgãos, os regimes imunossupressores e o controle de complicações infecciosas melhoraram substancialmente.
Além disso, as técnicas operatórias dos procedimentos de transplante foram desenvolvidas de acordo com um padrão internacional de alta qualidade.
No entanto, apesar desses refinamentos, lesão de reperfusão significativa ocorre em até 10-20% dos receptores de transplante de pulmão como consequência de processos inevitáveis de obtenção, preservação e restauração do fluxo sanguíneo.
Essa condição clínica, recentemente denominada disfunção primária do enxerto (PGD), continua sendo um problema importante após o transplante pulmonar e ainda representa a maior causa isolada de morbidade e mortalidade precoce para receptores de pulmão.
Além disso, há algumas evidências que sugerem uma relação entre lesão de reperfusão, rejeição aguda e o subsequente desenvolvimento de disfunção crônica do enxerto.
Na reperfusão pós-isquemia, a restauração do suprimento sanguíneo (reperfusão) após isquemia tecidual prolongada está associada a uma reação inflamatória caracterizada por infiltração massiva de neutrófilos polimorfonucleares no tecido reperfundido.
As células inflamatórias infiltrantes podem perpetuar a reação inflamatória inicial e induzir novas lesões.
A importância do CXCL8 no tecido pulmonar durante o tempo de isquemia e após a reperfusão foi claramente demonstrada.
O padrão atual de cuidado na prevenção dessa condição clínica concentra-se na prevenção por meio de técnicas cirúrgicas na obtenção, armazenamento e implantação de pulmões de enxerto.
A eficácia da repertaxina na prevenção da infiltração de neutrófilos polimorfonucleares e dano tecidual em modelos de transplante renal e pulmonar em ratos, bem como a segurança demonstrada em estudos de fase 1 em humanos, fornecem a justificativa para um estudo clínico destinado a avaliar o efeito da repertaxina na prevenção PGD após transplante pulmonar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
114
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- Toronto General Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado, Health Sciences Centre
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes aceitos e listados para transplante devido a doença pulmonar progressiva, irreversível e incapacitante em estágio terminal
- Peso corporal 30 - 95 kg, inclusive (ou seja, até 95,99 kg)
- Transplante de pulmão isolado (simples e bilateral) planejado de um doador não vivo com morte encefálica
- Função renal normal no momento do transplante
- Paciente disposto e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo consultas e exames de acompanhamento agendados
- O paciente recebeu consentimento informado por escrito, antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus futuros cuidados médicos.
Critério de exclusão:
- Destinatários de um transplante de múltiplos órgãos pretendido, incluindo transplante de coração-pulmão e fígado-pulmão
- Receptores de um pulmão de um doador lobar vivo
- Receptores de um pulmão de um doador sem batimentos cardíacos
- Refaça o transplante de pulmão
- Receptores que necessitam de ventilação mecânica no momento do transplante
- Receptores com sítio de infecção extra-respiratório
- Receptores com disfunção hepática no momento do transplante
- Hipersensibilidade ao ibuprofeno ou a mais de um anti-inflamatório não esteróide (AINE)
- Hipersensibilidade a medicamentos pertencentes à classe das sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfassalazina, nimesulida ou celecoxibe
- Pacientes que participam simultaneamente de quaisquer outros estudos envolvendo um medicamento do estudo a ser administrado concomitantemente com o Produto sob investigação e/ou um medicamento do estudo destinado a prevenir lesões por isquemia/reperfusão
- Uso planejado de imunossupressão de indução de anticorpo monoclonal anti-CD3 (Orthoclone OKT3) ou alentuzumabe (Campath)
- Uso planejado de sirolimus nos primeiros três meses após o transplante
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Repertaxina
Tanto a repertaxina como o placebo eram soluções aquosas embaladas em unidades de dose única idênticas de ampolas de vidro transparente Tipo I.
Cada ampola continha 10 mL de repertaxina ou placebo. A solução doseadora para perfusão foi preparada assepticamente na farmácia designada em cada centro e dispensada como solução de 12,65 mg/mL em sacos de perfusão de tamanho apropriado.
Uma 'dose de ataque' inicial de Repertaxina de 4,488 mg/kg de peso corporal/hora foi administrada durante 30 minutos, seguida por uma dose de manutenção de 2,772 mg/kg de peso corporal/hora com duração de 47,5 horas. solução de dosagem (Repertaxin 12,65 mg/ml), mas com a taxa da bomba alterada para fornecer uma taxa de infusão de aproximadamente 0,35 mUkg/hora e 0,22 ml/kg/hora, respectivamente.
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Uma 'dose de ataque' inicial de repertaxina foi administrada durante 30 minutos por infusão intravenosa seguida por uma dose de manutenção com duração de 47,5 horas. A infusão deveria começar aproximadamente 2 horas antes do horário previsto de reperfusão e deveria continuar durante a internação na UTI/hospital .
A medicação do estudo foi administrada como uma infusão intravenosa contínua em uma veia central (de alto fluxo), por uma bomba de infusão adequada para fornecer taxas de infusão confiáveis, de acordo com o cronograma de tratamento.
O volume total de infusão não deveria exceder 500 mL/24 horas.
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Comparador de Placebo: Placebo
Tanto a repertaxina como o placebo eram soluções aquosas embaladas em unidades de dose única idênticas de ampolas de vidro transparente Tipo I.
A solução doseadora para perfusão foi preparada assepticamente na farmácia designada em cada centro e dispensada como solução de 12,65 mg/mL em sacos de perfusão de tamanho apropriado.
a ampola continha 10 mL de repertaxina ou placebo.
Uma “dose de ataque” inicial de solução de cloreto de sódio (NaCl) de 9 mg/ml foi administrada durante 30 minutos, seguida por uma dose de manutenção com duração de 47,5 horas.
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Uma 'dose de ataque' inicial de placebo foi administrada durante 30 minutos por infusão intravenosa seguida por uma dose de manutenção com duração de 47,5 horas. A infusão deveria começar aproximadamente 2 horas antes do tempo previsto de reperfusão e deveria continuar durante a internação na UTI/hospital .
O placebo foi administrado como uma infusão intravenosa contínua em uma veia central (de alto fluxo), por uma bomba de infusão adequada para fornecer taxas de infusão confiáveis, de acordo com o esquema de tratamento.
O volume total de infusão não deveria exceder 500 mL/24 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação PaO2/FiO2 na Admissão à UTI (Tempo 0) e 24 Horas
Prazo: No T0 (momento da admissão na UTI) e 24 horas após a admissão na UTI
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A relação PaO2/FiO2 foi calculada para avaliar a gravidade da hipoxemia ou níveis baixos de oxigênio no sangue.
Um valor baixo de PaO2/FiO2 tem sido associado ao aumento da mortalidade e da permanência hospitalar em pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI).
Foi calculado dividindo-se a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2) pela fração inspirada de oxigênio (FiO2).
Uma relação P/F normal estava tipicamente acima de 300, e uma relação mais baixa indica uma maior gravidade da hipoxemia.
Como a relação Pa02/Fi02 dependia da altitude, os dados foram corrigidos para altitude nas análises dos dados corrigidos.
O fator de correção é definido como (Pressão em Denver)/(Pressão ao nível do mar) = 633/760 = 0,8329; Os valores de PaO2 foram corrigidos da seguinte forma: Valor corrigido = valor medido/0,8329
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No T0 (momento da admissão na UTI) e 24 horas após a admissão na UTI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação PaO2/FiO2 (admissão na UTI depois 24 horas até a extubação ou até 72 horas)
Prazo: Na admissão na UTI (T0), 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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O perfil temporal de oxigenação foi uma comparação das medidas sequenciais das relações entre PaO2 arterial e frações inspiradas de oxigênio FiO2.
Aqui, análise de medidas repetidas da relação PaO2/FiO2 corrigida após admissão na UTI usando um teste unilateral excluindo dados faltantes.
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Na admissão na UTI (T0), 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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Número de pacientes com diferentes pontuações de disfunção primária do enxerto (PGD) (0-3 e dados ausentes)
Prazo: Na admissão na UTI (T0), 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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A DGP após o transplante pulmonar variou de leve a grave, dependendo do nível de hipoxemia e da lesão pulmonar pós-transplante. A pontuação PGD foi calculada de acordo com o sistema de pontuação abaixo: Grau 0 PaO2/FiO2 >=300 mmHg; sem infiltrados radiográficos (IR); PaO2/FiO2 grau 1 >=300mmHg + IR consistente com edema pulmonar; Grau 2 200 mmHg <=PaO2/FiO2 <=300 mmHg + IR consistente com edema pulmonar; PaO2/FiO2 grau 3 < 200 mm Hg + IR consistente com edema pulmonar. Quanto maior a pontuação, pior o resultado. Qualquer paciente sem infiltrado nas radiografias de tórax foi automaticamente classificado como Grau 0. Se o paciente estava usando cânula nasal para oxigênio ou FiO2 <0,3, o paciente foi classificado como 0 ou 1, com base nas radiografias de tórax. Qualquer paciente em oxigenação por membrana extracorpórea foi de Grau 3. Qualquer indivíduo ventilado mecanicamente com FiO2 superior a 0,5 ou necessitando de óxido nítrico além de 48 horas a partir do momento do transplante foi de Grau 3. |
Na admissão na UTI (T0), 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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É hora de se libertar da ventilação mecânica
Prazo: Às 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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O tempo até a liberação da ventilação mecânica foi definido como “tempo entre a admissão na UTI e o momento inicial da primeira extubação (respiração da ventilação mecânica sem tubo) que foi mantida por mais de 24 horas”.
Esse número foi medido em horas e derivado como (data/hora da extubação-data/hora da admissão na UTI)/3600.
Quanto maior o tempo, pior o resultado. O tempo para liberação da ventilação mecânica, se superior a 1 mês (720 horas), foi censurado para 720 horas.
Os pacientes retransplantados foram censurados na data/hora do retransplante.
Aqui foram relatadas diferenças no tempo até a liberação da ventilação mecânica entre o placebo e a repertaxina.
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Às 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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Probabilidade de morte durante permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) em diferentes momentos
Prazo: Às 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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A duração da permanência na UTI, em horas, em diferentes momentos, tanto no grupo placebo quanto no grupo repertaxina, foi medida.
Quanto mais tempo ficar na UTI, pior será o resultado.
probabilidade média do evento" (morte) e seu erro padrão (SE) em cada ponto no tempo.
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Às 24, 48 e 72 horas após a admissão na UTI
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Número de pacientes mortos em 30 dias após o transplante
Prazo: Até 30 dias após o transplante
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Mortalidade, definida como qualquer óbito ocorrido nos primeiros 30 dias pós-transplante, independentemente da alta hospitalar.
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Até 30 dias após o transplante
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Testes de Função Pulmonar (VEF1=Volume Expiratório Forçado no Primeiro Segundo e CVF=Capacidade Vital Forçada) nos Mês 1, 6 e 12 Pós-transplante Avaliados Segundo Estenne et al.(2002).
Prazo: Nos meses 1, 6 e 12 pós-transplante
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O volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) mede a quantidade/volume exalado por um paciente no primeiro segundo da expiração após uma inspiração completa.
Os valores médios em pacientes saudáveis com idades entre 20 e 60 anos variam de 4,5 a 3,5 litros em homens e de 3,25 a 2,5 litros em mulheres.
A capacidade vital forçada (CVF) era o volume de ar que um paciente poderia expirar com um esforço máximo de expiração forçada após uma inspiração profunda, ou seja, quanto ar um paciente poderia expirar soprando o mais rápido possível.
Os valores médios em pacientes saudáveis com idade entre 20 e 60 anos variam de 5,5 a 4,75 litros em homens e de 3,75 a 3,25 litros em mulheres.
Quanto mais baixos forem os valores de ambos os parâmetros, pior será o resultado.
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Nos meses 1, 6 e 12 pós-transplante
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Número de pacientes com diferentes pontuações de síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) (0-3) avaliados nos meses 6 e 12 após o transplante
Prazo: Nos meses 6 e 12 pós-transplante
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BOS é definido como um declínio irreversível no volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) de pelo menos 20% da linha de base. As medições espirométricas devem ser feitas com equipamento que esteja em conformidade com os padrões da American Thoracic Society para testes espirométricos. Aqui a classificação onde o estágio 3 é o pior: BOS 0 FEV1 >90% do valor basal e FEF25-75 >75% do valor basal. BOS 0-p FEV1 >81% a 90% do valor basal e/ou FEF25-75 > 75% do valor basal. BOS 1 FEV1 >66% a 80% do valor basal. BOS 2 FEV1 >51% a 65% do valor basal BOS 3 FEV1 >50% ou menos do valor basal. Os dados CRF são relatados. |
Nos meses 6 e 12 pós-transplante
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Número de pacientes com pelo menos um episódio de rejeição aguda nos meses 1, 6 e 12 pós-transplante
Prazo: Nos meses 1, 6 e 12 pós-transplante
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A rejeição aguda foi diagnosticada de acordo com Yousem et al. (1996). A avaliação histopatológica de biópsias transbrônquicas exigiu primeiro a confirmação do diagnóstico de leve (ACR; A2) usando critérios definidos na Formulação de Trabalho para Rejeição de Aloenxerto Pulmonar. As variáveis morfológicas avaliadas incluíram: um ou mais infiltrados perivasculares no total de fragmentos de biópsia transbrônquica obtidos em uma sessão de broncoscopia, presença de inflamação de grandes ou pequenas vias aéreas, endotelialite, eosinófilos, células plasmáticas, tecido de granulação intra-vias e intra-espaço aéreo e alveolar hemossiderose. A Formulação de Trabalho para classificação da rejeição aguda de aloenxertos pulmonares contém cinco graus de rejeição aguda: A0, nenhum; A1, mínimo; A2, leve; A3, moderado; e A4, grave; e baseia-se na intensidade dos infiltrados mononucleares perivasculares e na sua extensão para os septos alveolares. |
Nos meses 1, 6 e 12 pós-transplante
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Sobrevivência do paciente até 12 meses após o transplante
Prazo: nos meses 3, 6, 9 e 12 pós-transplante
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A sobrevida do paciente é derivada da data de admissão na UTI até a data do óbito ou conclusão/retirada do estudo. Aqui, este parâmetro é expresso como o “número cumulativo de eventos (morte)” em diferentes momentos até o mês 12, por braço. |
nos meses 3, 6, 9 e 12 pós-transplante
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Número de pacientes com pelo menos um evento adverso no primeiro mês
Prazo: para o mês 1
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica que recebeu um produto farmacêutico, que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional).
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para o mês 1
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Número de pacientes com pelo menos um evento adverso do mês 1 ao mês 12
Prazo: do mês 1 ao mês 12
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica que recebeu um produto farmacêutico, que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional).
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do mês 1 ao mês 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Roberto Novellini, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2005
Conclusão Primária (Real)
13 de setembro de 2006
Conclusão do estudo (Real)
13 de setembro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimado)
23 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REP0104
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .