Repertaxina en la prevención de la disfunción primaria del injerto después del trasplante de pulmón
9 de diciembre de 2024 actualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A
Un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de repertaxina en la prevención de la disfunción primaria del injerto después del trasplante de pulmón
La quimiocina CXCL8 juega un papel clave en el reclutamiento y la activación de neutrófilos polimorfonucleares en la lesión por reperfusión posterior a la isquemia después del trasplante de órganos sólidos.
La repertaxina es un nuevo inhibidor específico de CXCL8.
Este estudio está configurado para explorar la seguridad y eficacia de la repertaxina en la prevención de la disfunción primaria del injerto (DGP) después del trasplante de pulmón.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de pulmón se ha convertido en una terapia estándar para pacientes con enfermedad pulmonar en etapa terminal.
En las últimas décadas, el manejo de donantes, la preservación de órganos, los regímenes inmunosupresores y el control de complicaciones infecciosas han mejorado sustancialmente.
Además, las técnicas operativas de los procedimientos de trasplante se han desarrollado con un estándar internacional de alta calidad.
Sin embargo, a pesar de estos refinamientos, se produce una lesión significativa por reperfusión en hasta un 10-20% de los receptores de trasplante de pulmón como consecuencia de procesos inevitables de obtención, conservación y restauración del flujo sanguíneo.
Esta condición clínica, recientemente denominada disfunción primaria del injerto (DGP), sigue siendo un problema importante después del trasplante de pulmón y aún representa la mayor causa individual de morbilidad y mortalidad precoces para los receptores de pulmón.
Además, existe cierta evidencia que sugiere una relación entre la lesión por reperfusión, el rechazo agudo y el posterior desarrollo de disfunción crónica del injerto.
En la reperfusión posterior a la isquemia, la restauración del suministro de sangre (reperfusión) después de una isquemia tisular prolongada se asocia con una reacción inflamatoria caracterizada por una infiltración masiva de neutrófilos polimorfonucleares en el tejido reperfundido.
Las células inflamatorias que se infiltran pueden perpetuar la reacción inflamatoria inicial e inducir más lesiones.
La importancia de CXCL8 en el tejido pulmonar durante el tiempo de isquemia y tras la reperfusión ha quedado claramente demostrada.
El estándar actual de atención en la prevención de esta condición clínica se centra en la prevención mediante técnicas quirúrgicas en la obtención, almacenamiento e implantación de pulmones de injerto.
La eficacia de la repertaxina en la prevención de la infiltración de neutrófilos polimorfonucleares y el daño tisular en modelos de trasplante de riñón y trasplante de pulmón en ratas, así como la seguridad demostrada en estudios de fase 1 en humanos, proporcionan la base para un estudio clínico destinado a evaluar el efecto de la repertaxina en la prevención PGD después del trasplante de pulmón.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
114
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- Toronto General Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado, Health Sciences Centre
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes aceptados y listados para trasplante debido a enfermedad pulmonar terminal irreversible, incapacitante progresiva
- Peso corporal 30 - 95 kg, inclusive (es decir, hasta 95,99 kg)
- Trasplante de pulmón aislado (único y bilateral) planificado de un donante muerto con muerte cerebral
- Función renal normal en el momento del trasplante
- Paciente dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
Criterio de exclusión:
- Receptores de un trasplante de múltiples órganos previsto, incluido el trasplante de corazón-pulmón y de hígado-pulmón
- Receptores de pulmón de donante vivo lobular
- Receptores de pulmón de donante en asistolia
- Rehacer trasplante de pulmón
- Receptores que requieren ventilación mecánica en el momento del trasplante
- Receptores con sitio de infección del tracto extrarrespiratorio
- Receptores con disfunción hepática en el momento del trasplante
- Hipersensibilidad al ibuprofeno o a más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
- Hipersensibilidad a medicamentos pertenecientes a la clase de las sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfasalazina, nimesulida o celecoxib
- Pacientes que participen simultáneamente en cualquier otro estudio que involucre un fármaco de estudio que se administre de forma concomitante con el producto en investigación y/o un fármaco de estudio destinado a prevenir la lesión por isquemia/reperfusión
- Uso planificado de inmunosupresión de inducción de anticuerpos monoclonales anti-CD3 (Orthoclone OKT3) o alemtuzumab (Campath)
- Uso planificado de sirolimus en los primeros tres meses después del trasplante
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Repertaxina
Tanto la repertaxina como el placebo eran soluciones acuosas envasadas en ampollas idénticas de vidrio transparente tipo I de dosis única.
Cada ampolla contenía 10 ml de repertaxina o placebo. La solución dosificadora para perfusión se preparó asépticamente en la farmacia designada de cada centro y se dispensó como una solución de 12,65 mg/ml en bolsas de perfusión del tamaño adecuado.
Se administró una "dosis de carga" inicial de Repertaxin de 4,488 mg/kg de peso corporal/hora durante 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 2,772 mg/kg de peso corporal/hora que duró 47,5 horas. Las dosis de carga y de mantenimiento se administraron utilizando la misma solución de dosificación (Repertaxin 12,65 mg/ml), pero con la velocidad de la bomba alterada para proporcionar una velocidad de infusión de aproximadamente 0,35 mUkg/hora y 0,22 ml/kg/hora, respectivamente.
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Se administró una "dosis de carga" inicial de repertaxina durante 30 minutos mediante infusión intravenosa seguida de una dosis de mantenimiento que duró 47,5 horas. La infusión debía comenzar aproximadamente 2 horas antes del tiempo previsto de reperfusión y debía continuar durante la estancia en la UCI/hospital. .
El medicamento del estudio se administró como una infusión intravenosa continua en una vena central (de alto flujo), mediante una bomba de infusión adecuada para proporcionar velocidades de infusión confiables, según el programa de tratamiento.
El volumen total de infusión no debía exceder los 500 ml/24 horas.
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Comparador de placebos: Placebo
Tanto la repertaxina como el placebo eran soluciones acuosas envasadas en ampollas idénticas de vidrio transparente tipo I de dosis única.
La solución dosificadora para perfusión se preparó asépticamente en la farmacia designada de cada centro y se dispensó como una solución de 12,65 mg/ml en bolsas de perfusión del tamaño adecuado.
La ampolla contenía 10 ml de repertaxina o placebo.
Se administró una "dosis de carga" inicial de 9 mg/ml de solución de cloruro de sodio (NaCl) durante 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento que duró 47,5 horas.
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Se administró una "dosis de carga" inicial de placebo durante 30 minutos mediante infusión intravenosa seguida de una dosis de mantenimiento que duró 47,5 horas. La infusión debía comenzar aproximadamente 2 horas antes del tiempo previsto de reperfusión y debía continuar durante la estancia en la UCI/hospital. .
El placebo se administró como una infusión intravenosa continua en una vena central (de alto flujo), mediante una bomba de infusión adecuada para proporcionar velocidades de infusión confiables, según el programa de tratamiento.
El volumen total de infusión no debía exceder los 500 ml/24 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación PaO2/FiO2 al ingreso a UCI (tiempo 0) y 24 horas
Periodo de tiempo: En T0 (momento de ingreso en UCI) y 24 horas post-ingreso en UCI
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La relación PaO2/FiO2 se calculó para evaluar la gravedad de la hipoxemia o niveles bajos de oxígeno en sangre.
Un valor bajo de PaO2/FiO2 se ha asociado con una mayor mortalidad y estancia hospitalaria en pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Se calculó dividiendo la presión parcial de oxígeno en sangre arterial (PaO2) por la fracción de oxígeno inspirado (FiO2).
Una relación P/F normal era típicamente superior a 300, y una relación más baja indica una mayor gravedad de la hipoxemia.
Como la relación Pa02/Fi02 dependía de la altitud, los datos se corrigieron según la altitud en los análisis de datos corregidos.
El factor de corrección se define como (Presión en Denver)/(Presión al nivel del mar) = 633/760 = 0,8329; Los valores de PaO2 se corrigieron de la siguiente manera: Valor corregido = valor medido/0,8329
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En T0 (momento de ingreso en UCI) y 24 horas post-ingreso en UCI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación PaO2/FiO2 (Ingreso a UCI Luego 24 Horas hasta Extubación o hasta 72 Horas)
Periodo de tiempo: Al ingreso a UCI (T0), 24, 48 y 72 horas post-ingreso a UCI
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El perfil temporal de la oxigenación fue una comparación de las mediciones secuenciales de las relaciones entre la PaO2 arterial y las fracciones inspiradas de oxígeno FiO2.
En este documento se analizan mediciones repetidas de la relación PaO2/FiO2 corregidas después del ingreso a la UCI mediante una prueba unilateral que excluye los datos faltantes.
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Al ingreso a UCI (T0), 24, 48 y 72 horas post-ingreso a UCI
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Número de pacientes con diferentes puntuaciones de disfunción primaria del injerto (PGD) (0-3 y datos faltantes)
Periodo de tiempo: Al ingreso a UCI (T0), 24, 48 y 72 horas post-ingreso a UCI
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El PGD después del trasplante de pulmón varió de leve a grave según el nivel de hipoxemia y la lesión pulmonar posterior al trasplante. La puntuación del PGD se calculó según el siguiente sistema de puntuación: Grado 0 PaO2/FiO2 >=300 mmHg; sin infiltrados radiológicos (RI); Grado 1 PaO2/FiO2 >=300mmHg + IR compatible con edema pulmonar; Grado 2 200 mmHg <=PaO2/FiO2 <=300 mmHg + IR compatible con edema pulmonar; PaO2/FiO2 de grado 3 < 200 mm Hg + IR compatible con edema pulmonar. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado. Cualquier paciente sin infiltrado en las radiografías de tórax fue automáticamente clasificado como Grado 0. Si el paciente estaba conectado a una cánula nasal para oxígeno o FiO2 <0,3, el paciente se clasificó como 0 o 1, según las radiografías de tórax. Cualquier paciente con oxigenación por membrana extracorpórea fue Grado 3. Cualquier sujeto ventilado mecánicamente con FiO2 superior a 0,5 o que requirió óxido nítrico más allá de las 48 horas desde el momento del trasplante fue Grado 3. |
Al ingreso a UCI (T0), 24, 48 y 72 horas post-ingreso a UCI
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Es hora de liberarse de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: A las 24, 48, 72 horas post ingreso a UCI
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El tiempo hasta estar libre de ventilación mecánica se definió como "el tiempo entre el ingreso a la UCI y el momento inicial de la primera extubación (exhalación de ventilación mecánica sin tubo) que se mantuvo durante más de 24 horas".
Este número se midió en horas y se derivó como (fecha/hora de extubación-fecha/hora de ingreso a la UCI)/3600.
Cuanto más largo era el tiempo, peor era el resultado. El tiempo hasta quedar libre de ventilación mecánica, si era superior a 1 mes (720 horas), se censuraba a 720 horas.
Los pacientes retrasplantados fueron censurados en la fecha/hora del retrasplante.
Aquí se informaron diferencias en el tiempo transcurrido hasta la ausencia de ventilación mecánica entre placebo y repertaxina.
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A las 24, 48, 72 horas post ingreso a UCI
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Probabilidad de muerte durante la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en diferentes momentos
Periodo de tiempo: A las 24, 48, 72 horas post ingreso a UCI
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Se midió la duración de la estancia en la UCI, en términos de horas, en diferentes momentos, tanto en el grupo de placebo como en el de repertaxina.
Cuanto más tiempo permanezca en la UCI, peor será el resultado.
probabilidad media del evento" (muerte) y su error estándar (SE) en cada momento.
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A las 24, 48, 72 horas post ingreso a UCI
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Número de pacientes muertos dentro de los 30 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 30 días postrasplante
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Mortalidad, definida como cualquier muerte que ocurra en los primeros 30 días posteriores al trasplante, independientemente del alta hospitalaria.
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Hasta 30 días postrasplante
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Pruebas de función pulmonar (FEV1 = volumen espiratorio forzado en un segundo y FVC = capacidad vital forzada) en los meses 1, 6 y 12 después del trasplante evaluados según Estenne et al. (2002).
Periodo de tiempo: En los meses 1, 6 y 12 postrasplante
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El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) mide la cantidad/volumen exhalado por un paciente en el primer segundo de la espiración después de una inspiración completa.
Los valores medios en pacientes sanos de entre 20 y 60 años oscilan entre 4,5 y 3,5 litros en los hombres y entre 3,25 y 2,5 litros en las mujeres.
La capacidad vital forzada (FVC) era el volumen de aire que un paciente podía exhalar con un esfuerzo máximo de espiración forzada después de una inhalación profunda; en pocas palabras, cuánto aire podía exhalar un paciente soplando lo más rápido posible.
Los valores medios en pacientes sanos de entre 20 y 60 años oscilan entre 5,5 y 4,75 litros en los hombres y entre 3,75 y 3,25 litros en las mujeres.
Cuanto más bajos sean los valores de ambos parámetros, peor será el resultado.
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En los meses 1, 6 y 12 postrasplante
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Número de pacientes con diferentes puntuaciones del síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) (0-3) evaluadas en los meses 6 y 12 después del trasplante
Periodo de tiempo: En los meses 6 y 12 después del trasplante
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BOS se define como una disminución irreversible del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de al menos el 20% desde el valor inicial. Las mediciones espirométricas deben realizarse con equipo que cumpla con los estándares de la Sociedad Torácica Estadounidense para pruebas espirométricas. Aquí la clasificación donde la etapa 3 es la peor: BOS 0 FEV1 >90% del valor inicial y FEF25-75 >75% del valor inicial. BOS 0-p FEV1 >81 % a 90 % del valor inicial y/o FEF25-75 > 75 % del valor inicial. BOS 1 FEV1 >66% a 80% del valor inicial. BOS 2 FEV1 >51 % a 65 % del valor inicial BOS 3 FEV1 >50 % o menos del valor inicial. Se informan los datos del CRF. |
En los meses 6 y 12 después del trasplante
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Número de pacientes con al menos un episodio de rechazo agudo en los meses 1, 6 y 12 después del trasplante
Periodo de tiempo: En los meses 1, 6 y 12 postrasplante
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El rechazo agudo se diagnosticó según Yousem et al. (1996). La evaluación histopatológica de las biopsias transbronquiales requirió primero la confirmación del diagnóstico de leve (ACR; A2) utilizando los criterios definidos en la Formulación de trabajo para el rechazo de aloinjertos de pulmón. Las variables morfológicas evaluadas incluyeron: uno o más infiltrados perivasculares en los fragmentos totales de biopsia transbronquial obtenidos en una sesión de broncoscopia, la presencia de inflamación de las vías respiratorias grandes o pequeñas, endotelialitis, eosinófilos, células plasmáticas, tejido de granulación intravía e intraespacio aéreo, y tejido alveolar. hemosiderosis. La formulación de trabajo para la clasificación del rechazo agudo de aloinjertos de pulmón contiene cinco grados de rechazo agudo: A0, ninguno; A1, mínimo; A2, leve; A3, moderado; y A4, grave; y se basa en la intensidad de los infiltrados mononucleares perivasculares y su extensión a los septos alveolares. |
En los meses 1, 6 y 12 postrasplante
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Supervivencia del paciente hasta 12 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: en los meses 3, 6, 9 y 12 después del trasplante
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La supervivencia del paciente se deriva desde la fecha de ingreso a la UCI hasta la fecha de muerte o finalización/retiro del estudio. Aquí, este parámetro se expresa como el "número acumulado de eventos (muerte)" en diferentes momentos hasta el mes 12, por brazo. |
en los meses 3, 6, 9 y 12 después del trasplante
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Número de pacientes con al menos un evento adverso durante el primer mes
Periodo de tiempo: al mes 1
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Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, que no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
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al mes 1
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Número de pacientes con al menos un evento adverso desde el mes 1 al mes 12
Periodo de tiempo: del mes 1 al mes 12
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Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, que no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
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del mes 1 al mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Roberto Novellini, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2005
Finalización primaria (Actual)
13 de septiembre de 2006
Finalización del estudio (Actual)
13 de septiembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REP0104
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .