Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Репертаксин в профилактике первичной дисфункции трансплантата после трансплантации легкого

9 декабря 2024 г. обновлено: Dompé Farmaceutici S.p.A

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование репертаксин в профилактике первичной дисфункции трансплантата после трансплантации легких

Хемокин CXCL8 играет ключевую роль в привлечении и активации полиморфноядерных нейтрофилов при постишемическом реперфузионном повреждении после трансплантации паренхиматозных органов. Репертаксин — новый специфический ингибитор CXCL8. Это исследование направлено на изучение безопасности и эффективности репертаксина в предотвращении первичной дисфункции трансплантата (ПГД) после трансплантации легких.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация легких стала стандартной терапией для пациентов с терминальной стадией заболевания легких. За последние десятилетия существенно улучшились донорское ведение, органосохранение, иммуносупрессивные режимы и контроль инфекционных осложнений. Кроме того, оперативные методы процедур трансплантации были разработаны в соответствии с международными стандартами высокого качества. Однако, несмотря на эти уточнения, значительное реперфузионное повреждение возникает у 10-20% реципиентов легкого как следствие неизбежных процессов закупки, сохранения и восстановления кровотока. Это клиническое состояние, недавно названное первичной дисфункцией трансплантата (ПГД), остается серьезной проблемой после трансплантации легких и по-прежнему представляет собой единственную основную причину ранней заболеваемости и смертности среди реципиентов легких. Кроме того, есть некоторые данные, свидетельствующие о связи между реперфузионным повреждением, острым отторжением и последующим развитием хронической дисфункции трансплантата. При постишемической реперфузии восстановление кровоснабжения (реперфузии) после длительной ишемии тканей связано с воспалительной реакцией, характеризующейся массивной инфильтрацией полиморфноядерных нейтрофилов в реперфузионную ткань. Инфильтрирующие воспалительные клетки могут увековечить первоначальную воспалительную реакцию и вызвать дальнейшие повреждения. Четко продемонстрирована важность CXCL8 в легочной ткани во время ишемии и после реперфузии. Текущий стандарт лечения в предотвращении этого клинического состояния сосредоточен на профилактике с помощью хирургических методов при получении, хранении и имплантации трансплантата легких. Эффективность репертаксина в предотвращении инфильтрации полиморфноядерных нейтрофилов и повреждения тканей в крысиных моделях трансплантации почки и трансплантации легких, а также безопасность, показанная в исследованиях фазы 1 у человека, дают основание для клинического исследования, направленного на оценку эффекта репертаксина в предотвращении ПГД после трансплантации легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

114

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2C4
        • Toronto General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado, Health Sciences Centre
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, принятые и внесенные в список для трансплантации в связи с необратимой, прогрессирующей инвалидизацией, терминальной стадией заболевания легких
  • Масса тела 30 - 95 кг включительно (т.е. до 95,99 кг)
  • Планируемая изолированная (односторонняя и двусторонняя) трансплантация легкого от неживого донора со смертью головного мозга
  • Нормальная функция почек на момент трансплантации
  • Желание и возможность пациента соблюдать протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры
  • Пациент дает письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

  • Реципиенты предполагаемой трансплантации нескольких органов, включая трансплантацию сердца и легких и печени и легких.
  • Реципиенты легкого от живого долевого донора
  • Реципиенты легкого от донора с небьющимся сердцем
  • Повторная трансплантация легких
  • Реципиенты, которым требуется искусственная вентиляция легких во время трансплантации
  • Реципиенты с внедыхательным очагом инфекции
  • Реципиенты с печеночной дисфункцией на момент трансплантации
  • Повышенная чувствительность к ибупрофену или более чем к одному нестероидному противовоспалительному препарату (НПВП)
  • Повышенная чувствительность к препаратам, принадлежащим к классу сульфаниламидов, таким как сульфаметазин, сульфаметоксазол, сульфасалазин, нимесулид или целекоксиб.
  • Пациенты, одновременно участвующие в каких-либо других исследованиях с участием исследуемого препарата, который будет применяться одновременно с исследуемым продуктом, и/или с исследуемым препаратом, предназначенным для предотвращения ишемического/реперфузионного повреждения.
  • Планируемое использование моноклонального антитела к CD3 (Orthoclone OKT3) или алемтузумаба (Campath) для индукции иммуносупрессии
  • Плановое применение сиролимуса в первые три месяца после трансплантации
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Репертаксин
И репертаксин, и плацебо представляли собой водные растворы, упакованные в идентичные однодозовые ампулы типа I из прозрачного стекла. Каждая ампула содержала 10 мл репертаксина или плацебо. Дозирующий раствор для инфузии готовился в асептических условиях в назначенной аптеке каждого центра и распределялся в виде раствора с концентрацией 12,65 мг/мл в инфузионных пакетах соответствующего размера. Первоначальную «нагрузочную дозу» репертаксина в размере 4,488 мг/кг массы тела/час вводили в течение 30 минут, после чего следовали поддерживающую дозу 2,772 мг/кг массы тела/час длительностью 47,5 часов. Нагрузочную и поддерживающую дозы вводили с использованием одной и той же дозы. дозировочный раствор (репертаксин 12,65 мг/мл), но с измененной скоростью помпы, чтобы обеспечить скорость инфузии примерно 0,35 мЕкг/час. и 0,22 мл/кг/час соответственно.
Лекарство: Репертаксин
Первоначальная «нагрузочная доза» репертаксина вводилась внутривенно в течение 30 минут, после чего следовала поддерживающая доза длительностью 47,5 часов. Инфузия должна была начаться примерно за 2 часа до предполагаемого времени реперфузии и продолжаться во время пребывания в отделении интенсивной терапии или в больнице. . Исследуемый препарат вводился в виде непрерывной внутривенной инфузии в центральную вену (с высоким потоком) с помощью инфузионного насоса, достаточного для обеспечения надежной скорости инфузии в соответствии с схемой лечения. Общий объем инфузии не должен был превышать 500 мл/24 часа.
Плацебо Компаратор: Плацебо
И репертаксин, и плацебо представляли собой водные растворы, упакованные в идентичные однодозовые ампулы типа I из прозрачного стекла. Дозирующий раствор для инфузий готовили в асептических условиях в назначенной аптеке каждого центра и распределяли в виде раствора с концентрацией 12,65 мг/мл в инфузионных пакетах соответствующего размера. ампула содержала 10 мл либо репертаксина, либо плацебо. Первоначальную «нагрузочную дозу» раствора хлорида натрия (NaCl) 9 мг/мл вводили в течение 30 минут, после чего следовали поддерживающую дозу длительностью 47,5 часов.
Другой: Плацебо
Первоначальная «нагрузочная доза» плацебо вводилась внутривенно в течение 30 минут, после чего следовала поддерживающая доза длительностью 47,5 часов. Инфузия должна была начаться примерно за 2 часа до предполагаемого времени реперфузии и продолжаться во время пребывания в отделении интенсивной терапии или в больнице. . Плацебо вводили в виде непрерывной внутривенной инфузии в центральную вену (с высоким потоком) с помощью инфузионного насоса, достаточного для обеспечения надежной скорости инфузии в соответствии с схемой лечения. Общий объем инфузии не должен был превышать 500 мл/24 часа.
Другие имена:
  • Компаратор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение PaO2/FiO2 при поступлении в отделение интенсивной терапии (время 0) и 24 часа
Временное ограничение: В Т0 (время поступления в отделение интенсивной терапии) и через 24 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Соотношение PaO2/FiO2 рассчитывали для оценки тяжести гипоксемии или низкого уровня кислорода в крови. Низкое значение PaO2/FiO2 было связано с увеличением смертности и продолжительности пребывания в стационаре пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии (ОИТ). Его рассчитывали путем деления парциального давления кислорода артериальной крови (PaO2) на долю вдыхаемого кислорода (FiO2). Нормальное соотношение P/F обычно превышало 300, а более низкое соотношение указывает на большую тяжесть гипоксемии. Поскольку соотношение Pa02/Fi02 зависело от высоты, при анализе скорректированных данных данные были скорректированы с учетом высоты. Поправочный коэффициент определяется как (Давление в Денвере)/(Давление на уровне моря) = 633/760 = 0,8329; Значения PaO2 были скорректированы следующим образом: Скорректированное значение = измеренное значение/0,8329.
В Т0 (время поступления в отделение интенсивной терапии) и через 24 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение PaO2/FiO2 (поступление в отделение интенсивной терапии, затем в течение 24 часов до экстубации или до 72 часов)
Временное ограничение: При поступлении в отделение интенсивной терапии (Т0), через 24, 48 и 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Временной профиль оксигенации представлял собой сравнение последовательных измерений отношений артериального PaO2 к фракциям вдыхаемого кислорода FiO2. При этом анализ повторных измерений соотношения PaO2/FiO2 скорректирован после поступления в отделение интенсивной терапии с использованием одностороннего теста, исключающего недостающие данные.
При поступлении в отделение интенсивной терапии (Т0), через 24, 48 и 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Количество пациентов с различными показателями первичной дисфункции трансплантата (ПГД) (0-3 и отсутствующие данные)
Временное ограничение: При поступлении в отделение интенсивной терапии (Т0), через 24, 48 и 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.

ПГД после трансплантации легких варьировала от легкой до тяжелой в зависимости от уровня гипоксемии и повреждения легких после трансплантации.

Оценка PGD рассчитывалась в соответствии с приведенной ниже системой баллов:

Степень 0 PaO2/FiO2 >=300 мм рт. ст.; отсутствие рентгенографических инфильтратов (РИ); PaO2/FiO2 степени 1 >=300 мм рт. ст. + RI, соответствующий отеку легких; Степень 2 200 мм рт.ст. <=PaO2/FiO2 <=300 мм рт.ст. + RI, соответствующий отеку легких; Степень 3 PaO2/FiO2 < 200 мм рт. ст. + RI соответствует отеку легких. Чем выше балл, тем хуже результат. Любому пациенту, у которого на рентгенограмме грудной клетки не было инфильтрата, автоматически присваивалась степень 0. Если пациент находился на назальной канюле для кислорода или FiO2 <0,3, пациенту присваивалась степень 0 или 1 на основании рентгенограмм грудной клетки. Любой пациент, получавший экстракорпоральную мембранную оксигенацию, имел степень 3. Любой пациент, находившийся на искусственной вентиляции легких с FiO2 более 0,5 или нуждавшийся в оксиде азота в течение 48 часов с момента трансплантации, имел степень 3.
При поступлении в отделение интенсивной терапии (Т0), через 24, 48 и 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Время свободы от механической вентиляции легких
Временное ограничение: Через 24, 48, 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Время освобождения от искусственной вентиляции легких определялось как «время между поступлением в отделение интенсивной терапии и первым моментом первой экстубации (выдох на искусственной вентиляции легких без трубки), которая сохранялась более 24 часов». Это число измерялось в часах и рассчитывалось как (дата/время экстубации-дата/время поступления в отделение интенсивной терапии)/3600. Чем дольше это время, тем хуже результат. Время свободы от искусственной вентиляции легких, если оно превышало 1 месяц (720 часов), было цензурировано до 720 часов. Пациентов, подвергшихся повторной трансплантации, цензурировали по дате/времени повторной трансплантации. При этом сообщалось о различиях во времени освобождения от искусственной вентиляции легких между плацебо и репертаксином.
Через 24, 48, 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Вероятность смерти во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) в разные моменты времени
Временное ограничение: Через 24, 48, 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Измерялась продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (в часах) в разные моменты времени как в группах плацебо, так и в группах репертаксина. Чем дольше пребывание в отделении интенсивной терапии, тем хуже результат. средняя вероятность события» (смерти) и ее стандартная ошибка (SE) в каждый момент времени.
Через 24, 48, 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии.
Число пациентов, умерших в течение 30 дней после трансплантации
Временное ограничение: До 30 дней после трансплантации
Смертность определяется как любая смерть, наступившая в течение первых 30 дней после трансплантации, независимо от выписки из больницы.
До 30 дней после трансплантации
Функциональные тесты легких (ОФВ1 = объем форсированного выдоха за одну секунду и ФЖЕЛ = форсированная жизненная емкость легких) на 1, 6 и 12 месяце после трансплантации, оцененные по данным Estenne et al. (2002).
Временное ограничение: Через 1, 6 и 12 месяцы после трансплантации.
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) измерял количество/объем, выдыхаемый пациентом в первую секунду выдоха после полного вдоха. Средние значения у здоровых пациентов в возрасте 20-60 лет колеблются от 4,5 до 3,5 л у мужчин и от 3,25 до 2,5 л у женщин. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) — это объем воздуха, который пациент может выдохнуть с максимальным усилием форсированного выдоха после глубокого вдоха, проще говоря, сколько воздуха пациент может выдохнуть, выдыхая как можно быстрее. Средние значения у здоровых пациентов в возрасте 20-60 лет колеблются от 5,5 до 4,75 л у мужчин и от 3,75 до 3,25 л у женщин. Чем ниже значения обоих параметров, тем хуже результат.
Через 1, 6 и 12 месяцы после трансплантации.
Количество пациентов с различными показателями синдрома облитерирующего бронхиолита (BOS) (0-3), оцененными через 6 и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после трансплантации

СОБ определяется как необратимое снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) не менее чем на 20% от исходного уровня. Спирометрические измерения должны проводиться с использованием оборудования, соответствующего стандартам Американского торакального общества для спирометрического тестирования. Вот классификация, где стадия 3 является худшей:

BOS 0, ОФВ1 >90% от исходного уровня и FEF25-75 >75% от исходного уровня. BOS 0-p ОФВ1 >81–90% от исходного уровня и/или FEF25–75 >75% от исходного уровня. BOS 1 ОФВ1 >66–80% от исходного уровня. BOS 2 ОФВ1 >51–65 % от исходного уровня BOS 3 ОФВ1 >50 % или менее от исходного уровня. Приводятся данные CRF.
Через 6 и 12 месяцев после трансплантации
Количество пациентов, по крайней мере, с одним эпизодом острого отторжения через 1, 6 и 12 месяцы после трансплантации
Временное ограничение: Через 1, 6 и 12 месяцы после трансплантации.

Острое отторжение диагностировали по данным Yousem et al. (1996). Гистопатологическая оценка трансбронхиальных биопсий сначала требовала подтверждения диагноза легкой степени тяжести (ACR; A2) с использованием критериев, определенных в Рабочей формуле отторжения аллотрансплантата легких. Оцениваемые морфологические переменные включали: один или несколько периваскулярных инфильтратов во всех фрагментах трансбронхиальной биопсии, полученных во время одного сеанса бронхоскопии, наличие воспаления крупных или мелких дыхательных путей, эндотелиита, эозинофилов, плазматических клеток, грануляционной ткани внутри дыхательных путей и внутри воздушного пространства и альвеолярной ткани. гемосидероз.

Рабочая формула классификации острого отторжения аллотрансплантатов легких содержит пять степеней острого отторжения:

А0, нет; А1, минимальный; А2, мягкий; А3, умеренный; и А4 – тяжелая; и основывается на выраженности периваскулярных мононуклеарных инфильтратов и их распространении на альвеолярные перегородки.
Через 1, 6 и 12 месяцы после трансплантации.
Выживаемость пациентов до 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: через 3, 6, 9 и 12 месяцы после трансплантации

Выживаемость пациентов рассчитывается с даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты смерти или завершения/выхода из исследования.

Здесь этот параметр выражается как «совокупное количество событий (смертей)» в разные моменты времени до 12-го месяца на группу.
через 3, 6, 9 и 12 месяцы после трансплантации
Число пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением в течение первого месяца
Временное ограничение: до 1-го месяца
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет.
до 1-го месяца
Количество пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением с 1 по 12 месяц
Временное ограничение: с 1 по 12 месяц
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет.
с 1 по 12 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dompé Farmaceutici S.p.A

Следователи

  • Директор по исследованиям: Roberto Novellini, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REP0104

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться