Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Repertaxin i forebygging av primær graftdysfunksjon etter lungetransplantasjon

9. desember 2024 oppdatert av: Dompé Farmaceutici S.p.A

En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie av repertaksin i forebygging av primær graftdysfunksjon etter lungetransplantasjon

Kjemokinet CXCL8 spiller en nøkkelrolle i rekruttering og aktivering av polymorfonukleære nøytrofiler ved postiskemi reperfusjonsskade etter solid organtransplantasjon. Repertaxin er en ny, spesifikk hemmer av CXCL8. Denne studien er konfigurert for å utforske sikkerheten og effekten av repertaxin for å forhindre primær graftdysfunksjon (PGD) etter lungetransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungetransplantasjon har blitt en standardbehandling for pasienter med lungesykdom i sluttstadiet. I løpet av de siste tiårene har donorbehandling, organkonservering, immunsuppressive regimer og kontroll av smittsomme komplikasjoner blitt betydelig forbedret. I tillegg er de operative teknikkene for transplantasjonsprosedyrer utviklet til en internasjonal standard av høy kvalitet. Til tross for disse forbedringene oppstår imidlertid betydelig reperfusjonsskade hos opptil 10-20 % av lungetransplanterte som følge av uunngåelige prosesser med anskaffelse, konservering og gjenoppretting av blodstrømmen. Denne kliniske tilstanden, nylig kalt primær graftdysfunksjon (PGD), er fortsatt et viktig problem etter lungetransplantasjon, og representerer fortsatt den største enkeltårsaken til tidlig morbiditet og dødelighet for lungemottakere. I tillegg er det noen bevis som tyder på en sammenheng mellom reperfusjonsskade, akutt avstøtning og den påfølgende utviklingen av kronisk graftdysfunksjon. Ved postiskemi-reperfusjon er gjenoppretting av blodtilførselen (reperfusjon) etter langvarig vevsiskemi assosiert med en inflammatorisk reaksjon karakterisert ved massiv polymorfonukleær nøytrofil infiltrasjon i det reperfuserte vevet. De infiltrerende betennelsescellene kan opprettholde den første betennelsesreaksjonen og indusere ytterligere skader. Betydningen av CXCL8 i lungevev under den iskemiske tiden og etter reperfusjon er tydelig demonstrert. Den gjeldende standarden for omsorg for å forebygge denne kliniske tilstanden fokuserer på forebygging ved hjelp av kirurgiske teknikker ved anskaffelse, lagring og implantasjon av graftlunger. Effekten av repertaxin for å forhindre polymorfonukleær nøytrofil infiltrasjon og vevsskade i rottemodeller for nyretransplantasjon og lungetransplantasjon, samt sikkerheten vist i menneskelige fase 1-studier, gir begrunnelsen for en klinisk studie som tar sikte på å evaluere effekten av repertaxin for å forebygge PGD ​​etter lungetransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of South California, Department of Cardiothoracic Surgery
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • University of Colorado, Health Sciences Centre
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter akseptert og oppført for transplantasjon på grunn av irreversibel, progressiv invalidiserende, sluttstadium lungesykdom
  • Kroppsvekt 30 - 95 kg, inkludert (dvs. opptil 95,99 kg)
  • Planlagt isolert (enkelt og bilateralt) lungetransplantasjon fra en ikke-levende donor med hjernedød
  • Normal nyrefunksjon ved transplantasjonstidspunktet
  • Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollprosedyrene under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser
  • Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke, før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottakere av en tiltenkt multippel organtransplantasjon, inkludert hjerte-lunge- og lever-lungetransplantasjon
  • Mottakere av en lunge fra en levende lobar donor
  • Mottakere av en lunge fra en ikke-hjertebankende donor
  • Gjenta lungetransplantasjon
  • Mottakere som trenger mekanisk ventilasjon ved transplantasjonstidspunktet
  • Resipienter med infeksjonssted utenfor luftveiene
  • Mottakere med nedsatt leverfunksjon på tidspunktet for transplantasjon
  • Overfølsomhet overfor ibuprofen eller for mer enn ett ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID)
  • Overfølsomhet overfor medisiner som tilhører klassen sulfonamider, som sulfametazin, sulfametoksazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib
  • Pasienter som samtidig deltar i andre studier som involverer et studiemedikament som skal administreres samtidig med undersøkelsesproduktet og/eller et studiemedikament beregnet på å forhindre iskemi/reperfusjonsskade
  • Planlagt bruk av anti-CD3 monoklonalt antistoff (Orthoclone OKT3) eller alemtuzumab (Campath) induksjonsimmunsuppresjon
  • Planlagt bruk av sirolimus i de første tre månedene etter transplantasjon
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Repertaksin
Både repertaksin og placebo var vandige løsninger pakket inn i identiske enkeltdoseenheter av klart glass Type I ampuller. Hver ampulle inneholdt 10 ml av enten repertaksin eller placebo. Doseringsoppløsningen for infusjon ble tilberedt aseptisk på det utpekte apoteket i hvert senter og dispensert som 12,65 mg/ml oppløsning i passende størrelse infusjonsposer. En startdose av Repertaxin på 4,488 mg/kg kroppsvekt/time ble administrert over 30 minutter etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 2,772 mg/kg kroppsvekt/time som varte i 47,5 timer. Ladnings- og vedlikeholdsdosene ble administrert med samme doseringsløsning (Repertaxin 12,65 mg/ml), men med pumpehastigheten endret for å gi en infusjonshastighet på ca. henholdsvis 0,35 mUkg/time og 0,22 ml/kg/time.
Legemiddel: Repertaksin
En startdose av repertaksin ble administrert over 30 minutter ved intravenøs infusjon etterfulgt av en vedlikeholdsdose som varte i 47,5 timer. Infusjonen skulle starte ca. 2 timer før det forventede tidspunktet for reperfusjon og skulle fortsette under intensivavdelingen/sykehusoppholdet . Studiemedisinen ble administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon i en (høystrøm) sentral vene, av en infusjonspumpe tilstrekkelig til å gi pålitelige infusjonshastigheter, i henhold til behandlingsplanen. Totalt infusjonsvolum skulle ikke overstige 500 ml/24 timer.
Placebo komparator: Placebo
Både repertaxin og placebo var vandige løsninger pakket inn i identiske enkeltdoseenheter av klart glass Type I ampuller. Doseringsoppløsningen for infusjon ble tilberedt aseptisk på det utpekte apoteket i hvert senter og dispensert som 12,65 mg/ml oppløsning i passende størrelse infusjonsposer. ampullen inneholdt 10 ml enten repertaksin eller placebo. En startdose på 9 mg/ml natriumklorid (NaCl)-løsning ble administrert over 30 minutter, etterfulgt av en vedlikeholdsdose som varte i 47,5 timer.
Annen: Placebo
En startdose med placebo ble administrert over 30 minutter ved intravenøs infusjon etterfulgt av en vedlikeholdsdose som varte i 47,5 timer. Infusjonen skulle starte ca. 2 timer før det forventede tidspunktet for reperfusjon og skulle fortsette under intensivavdelingen/sykehusoppholdet . Placeboen ble administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon i en (høystrøms) sentral vene, med en infusjonspumpe tilstrekkelig til å gi pålitelige infusjonshastigheter, i henhold til behandlingsplanen. Totalt infusjonsvolum skulle ikke overstige 500 ml/24 timer.
Andre navn:
  • Placebo komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PaO2/FiO2-forhold ved ICU-innleggelse (tid 0) og 24 timer
Tidsramme: Ved T0 (tidspunkt for ICU-innleggelse) og 24 timer etter ICU-innleggelse
PaO2/FiO2-forholdet ble beregnet for å vurdere alvorlighetsgraden av hypoksemi, eller lave oksygennivåer i blodet. En lav PaO2/FiO2-verdi har vært assosiert med økt dødelighet og sykehusopphold hos pasienter innlagt på intensivavdelingen (ICU). Det ble beregnet ved å dele partialtrykket av oksygen i arterielt blod (PaO2) med brøkdelen av innåndet oksygen (FiO2). Et normalt P/F-forhold var typisk over 300, og et lavere forhold indikerer en større alvorlighetsgrad av hypoksemi. Siden Pa02/Fi02-forholdet var avhengig av høyde, ble data korrigert for høyde i analysene av korrigerte data. Korreksjonsfaktoren er definert som (Pressure at Denver)/(Pressure at sea level) = 633/760 = 0,8329; PaO2-verdier ble korrigert som følger: Korrigert verdi = målt verdi/0,8329
Ved T0 (tidspunkt for ICU-innleggelse) og 24 timer etter ICU-innleggelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PaO2/FiO2-forhold (ICU-opptak deretter 24 timer opp til ekstubering eller opptil 72 timer)
Tidsramme: Ved ICU-innleggelse (T0), 24, 48 og 72 timer etter ICU-innleggelse
Tidsprofilen for oksygenering var en sammenligning av de sekvensielle målingene av forholdet mellom arteriell PaO2 og inspirerte oksygenfraksjoner FiO2. Heri gjentatte målinger analyse av PaO2/FiO2-forhold korrigert etter ICU-innleggelse ved bruk av en ensidig test som ekskluderer manglende data.
Ved ICU-innleggelse (T0), 24, 48 og 72 timer etter ICU-innleggelse
Antall pasienter med forskjellig primær graftdysfunksjon (PGD) score (0-3 og manglende data)
Tidsramme: Ved ICU-innleggelse (T0), 24, 48 og 72 timer etter ICU-innleggelse

PGD ​​etter lungetransplantasjon varierte fra mild til alvorlig avhengig av nivået av hypoksemi og lungeskade etter transplantasjon.

PGD-poengsum ble beregnet i henhold til poengsystemet nedenfor:

Grad 0 PaO2/FiO2 >=300 mmHg; ingen radiografiske infiltrater (RI); Grad 1 PaO2/FiO2 >=300 mmHg + RI forenlig med lungeødem; Grad 2 200 mmHg <=PaO2/FiO2 <=300 mm Hg + RI forenlig med lungeødem; Grad 3 PaO2/FiO2 < 200 mm Hg + RI forenlig med lungeødem. Jo høyere poengsum, desto dårligere blir resultatet. Enhver pasient uten infiltrat på røntgen thorax ble automatisk grad 0. Hvis pasienten var på nesekanyle for oksygen eller FiO2 <0,3, ble pasienten gradert som 0 eller 1, basert på røntgen thorax. Enhver pasient på ekstrakorporal membranoksygenering var grad 3. Alle personer som var mekanisk ventilert med FiO2 større enn 0,5 eller som trengte nitrogenoksid utover 48 timer fra transplantasjonstidspunktet var grad 3.
Ved ICU-innleggelse (T0), 24, 48 og 72 timer etter ICU-innleggelse
Tid til frihet fra mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 24, 48, 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Tid til frihet fra mekanisk ventilasjon ble definert som "tid mellom innleggelse på intensivavdelingen og første gang for første ekstubasjon (puste av mekanisk ventilasjon uten rør) som ble opprettholdt i mer enn 24 timer". Dette tallet ble målt i timer og ble utledet som (dato/tidspunkt for ekstubasjonsdato/tidspunkt for innleggelse på intensivavdeling)/3600. Jo lengre tid, desto dårligste utfall. Tid til frihet fra mekanisk ventilasjon, hvis mer enn 1 måned (720 timer), ble sensurert til 720 timer. Pasienter som ble retransplantert ble sensurert på dato/tidspunkt for retransplantasjon. Her ble det rapportert forskjeller i tiden til frihet fra mekanisk ventilasjon mellom placebo og repertaksin.
24, 48, 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Sannsynlighet for død under intensivavdeling (ICU) opphold på forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 24, 48, 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Varigheten av ICU-oppholdet, i timer, på ulike tidspunkt, både i placebo- og repertaksingruppene, ble målt. Jo lenger intensivavdelingen blir, desto dårligere blir resultatet. gjennomsnittlig hendelsessannsynlighet" (død) og dens standardfeil (SE) på hvert tidspunkt.
24, 48, 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Antall pasienter døde innen 30 dager etter transplantasjon
Tidsramme: Opptil 30 dager etter transplantasjon
Dødelighet, definert som ethvert dødsfall som inntreffer de første 30 dagene etter transplantasjon, uavhengig av sykehusutskrivning.
Opptil 30 dager etter transplantasjon
Lungefunksjonstester (FEV1=Forced Expiratory Volume in One Second and FVC=Forced Vital Capacity) ved måned 1, 6 og 12 etter transplantasjon evaluert i henhold til Estenne et al.(2002).
Tidsramme: Ved måned 1, 6 og 12 etter transplantasjon
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) målte mengden/volumet, pustet ut av en pasient i det første sekundet av ekspirasjonen etter full inspirasjon. Gjennomsnittsverdier hos friske pasienter i alderen 20-60 år varierer fra 4,5 til 3,5 liter hos menn og fra 3,25 til 2,5 liter hos kvinner. Forsert vitalkapasitet (FVC) var volumet av luft som en pasient kunne puste ut med en maksimal tvungen ekspirasjonsanstrengelse etter en dyp inhalering, enkelt sagt, hvor mye luft en pasient kunne puste ut ved å blåse så fort som mulig. Gjennomsnittsverdier hos friske pasienter i alderen 20-60 år varierer fra 5,5 til 4,75 liter hos menn og fra 3,75 til 3,25 liter hos kvinner. Jo lavere verdiene for begge parameterne er, desto dårligere blir resultatet.
Ved måned 1, 6 og 12 etter transplantasjon
Antall pasienter med forskjellig Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) score (0-3) Vurdert ved måned 6 og 12 etter transplantasjon
Tidsramme: Ved måned 6 og 12 etter transplantasjon

BOS er definert som en irreversibel nedgang i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på minst 20 % fra baseline. Spirometriske målinger må gjøres med utstyr som er i samsvar med American Thoracic Society-standarder for spirometrisk testing. Her er klassifiseringen der trinn 3 er dårligst:

BOS 0 FEV1 >90 % av baseline og FEF25-75 >75 % av baseline. BOS 0-p FEV1 >81 % til 90 % av baseline og/eller FEF25-75 > 75 % av baseline. BOS 1 FEV1 >66 % til 80 % av baseline. BOS 2 FEV1 >51 % til 65 % av baseline BOS 3 FEV1 >50 % eller mindre av baseline. CRF-data er rapportert.
Ved måned 6 og 12 etter transplantasjon
Antall pasienter med minst én akutt avstøtningsepisode ved måned 1, 6 og 12 etter transplantasjon
Tidsramme: Ved måned 1, 6 og 12 etter transplantasjon

Akutt avvisning ble diagnostisert ifølge Yousem et al. (1996). Histopatologisk vurdering av transbronkiale biopsier krevde først bekreftelse av diagnosen mild (ACR; A2) ved bruk av kriterier definert i arbeidsformuleringen for lungeallograftavvisning. Morfologiske variabler som ble vurdert inkluderte: ett eller flere perivaskulære infiltrater i de totale transbronkiale biopsifragmentene oppnådd ved en bronkoskopiøkt, tilstedeværelsen av stor eller liten luftveisbetennelse, endotelialitt, eosinofiler, plasmaceller, granulasjonsvev i luftveiene og i luftrommet og alveolært. hemosiderose.

Arbeidsformuleringen for gradering av akutt avstøtning av lunge-allotransplantater inneholder fem akutte avvisningsgrader:

A0, ingen; A1, minimal; A2, mild; A3, moderat; og A4, alvorlig; og er basert på intensiteten av perivaskulære mononukleære infiltrater og deres utvidelse inn i alveolære septa.
Ved måned 1, 6 og 12 etter transplantasjon
Pasientoverlevelse opptil 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder etter transplantasjon

Pasientens overlevelse er avledet fra datoen for innleggelse på intensivavdelingen til datoen for død eller studieavslutning/uttak.

Her er denne parameteren uttrykt som "kumulativt antall hendelser (dødsfall)" på forskjellige tidspunkt frem til måned 12, per arm.
3, 6, 9 og 12 måneder etter transplantasjon
Antall pasienter med minst én bivirkning i løpet av den første måneden
Tidsramme: til måned 1
En AE ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
til måned 1
Antall pasienter med minst én bivirkning fra måned 1 til måned 12
Tidsramme: fra måned 1 til måned 12
En AE ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
fra måned 1 til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Etterforskere

  • Studieleder: Roberto Novellini, MD, Dompé Farmaceutici S.p.A

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2005

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2006

Studiet fullført (Faktiske)

13. september 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2005

Først lagt ut (Antatt)

23. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REP0104

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere