降圧反応の薬理ゲノミクス評価

提案された研究は、患者の遺伝的構成に基づいて降圧薬療法を選択するという長期的な目標に向かって進むのに役立つはずです。 高血圧症 (HTN) は、薬物が処方される最も一般的な慢性疾患であり、心臓発作、脳卒中、腎不全、および心不全の最も一般的な危険因子です。 降圧薬治療への反応はかなりの患者間変動を示し、HTN コントロールの割合が低く (現在、米国では 34%)、頻繁な不遵守と治療からのドロップアウトに寄与しています。 我々は、2 つの好ましい薬力学的に対照的な薬物、ベータ遮断薬 (アテノロール) とサイアザイド系利尿薬 (ヒドロクロロチアジド) に対する降圧反応と有害な代謝反応の遺伝的予測因子を特定することを提案します。高血圧。 血圧（BP）応答の家庭および外来測定、有害な代謝応答の脂質およびインスリン感受性測定を含む高品質の表現型データは、2つのアプローチを通じて遺伝的変異に関連付けられます。 まず、70 の候補遺伝子のそれぞれについて 7 つの一塩基多型 (SNP) をテストし、ベータ遮断薬および利尿薬に対する応答に対するこれらの遺伝子の変異の影響を調べます (特定の目的 1)。 これには、以下との遺伝的関連の評価が含まれます。および単剤療法および併用療法に対する有害な代謝反応（目的1d）。 この候補遺伝子アプローチは、ヒトゲノムにまたがる 20,000 の推定機能 SNP のテストを通じて、可変血圧およびベータ遮断薬および利尿薬に対する代謝応答に関与する新規遺伝子の発見によって補完されます (特定の目的 2)。 目標 1 と同様に、目標 2 には、単剤療法および併用療法に対する降圧反応および有害な代謝反応との関連性に関する試験が含まれます。 提案された研究は、単剤および併用降圧薬療法の薬理遺伝学の理解を大幅に向上させるでしょう。 また、PharmGKB にデータを寄託し、すべての研究参加者から不死化細胞株を作成してデータや生体サンプルを他の研究者と共有することにより、この分野の他の人が使用できるデータセットとサンプルの作成にもつながります。 提案された研究は、遺伝子を標的とした降圧療法が、通常の試行錯誤のアプローチよりも劇的に高い応答率と少ない副作用につながる可能性があるため、重要です。 これにより、HTN コントロール率が高くなり、ポリファーマシーの必要性が減り、医療費が削減され、転帰が改善される可能性があります。