항고혈압 반응의 약물유전체학적 평가
2018년 4월 4일 업데이트: University of Florida
항고혈압 반응의 약물유전체학적 평가(PEAR)
고혈압 치료에 사용할 수 있는 많은 약물이 있지만 특정 환자에게 적합한 약물을 찾는 것은 어려울 수 있습니다.
실제로 고혈압 환자의 34%만이 혈압을 조절하고 있는 것으로 추정됩니다.
가설은 개인 간의 유전적 차이가 항고혈압 약물에 대한 반응에 영향을 미친다는 것입니다.
이 연구는 베타 차단제 또는 티아지드 이뇨제에 대한 개인의 반응에 영향을 미칠 수 있는 유전적 요인을 결정하는 것을 목표로 합니다.
희망은 이 연구를 통해 언젠가 개인의 유전 정보를 사용하여 혈압 약 선택을 안내하여 혈압을 더 잘 제어하고 현재 시행착오 과정의 필요성을 줄일 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
제안된 작업은 환자의 유전적 구성에 기초한 항고혈압 약물 요법의 선택이라는 장기 목표를 향해 나아가는 데 도움이 될 것입니다.
고혈압(HTN)은 약물이 처방되는 가장 흔한 만성 질환이며 심장마비, 뇌졸중, 신부전 및 심부전의 가장 흔한 위험 요소입니다.
항고혈압 약물 요법에 대한 반응은 환자간 상당한 변동성을 나타내어 고혈압 조절률이 낮고(현재 미국에서 34%) 빈번한 비순응 및 치료 중단에 기여합니다.
우리는 선호되고 약력학적으로 대조되는 두 가지 약물인 베타 차단제(atenolol)와 티아지드 이뇨제(hydrochlorothiazide)에 대한 항고혈압 및 유해 대사 반응의 유전적 예측인자를 식별할 것을 제안합니다. 고혈압.
혈압(BP) 반응의 가정 및 외래 측정과 불리한 대사 반응의 지질 및 인슐린 감수성 측정을 포함한 고품질 표현형 데이터는 두 가지 접근법을 통해 유전적 변이와 관련될 것입니다.
먼저, 70개의 후보 유전자 각각에서 7개의 SNP(single nucleotide polymorphisms)를 테스트하여 베타 차단제 및 이뇨제에 대한 반응에 대한 이러한 유전자의 변이의 영향을 조사합니다(특정 목표 1).
여기에는 단일 요법(목표 1a)에 대한 항고혈압 반응, 단일 요법에 두 번째 약물 추가(목표 1b) 및 병용 요법(목표 1c)과의 유전적 연관성 평가가 포함됩니다. 단일 요법 및 병용 요법에 대한 불리한 대사 반응(목표 1d).
이 후보 유전자 접근법은 인간 게놈에 걸쳐 있는 20,000개의 추정되는 기능적 SNP 테스트를 통해 가변 혈압 및 베타 차단제 및 이뇨제에 대한 대사 반응과 관련된 새로운 유전자의 발견으로 보완될 것입니다(특정 목표 2).
목표 1에서와 같이 목표 2에는 단일 요법 및 병용 요법에 대한 항고혈압 및 유해 대사 반응과의 연관성에 대한 테스트가 포함됩니다.
제안된 연구는 단일 및 복합 항고혈압 약물 요법의 약물 유전학에 대한 우리의 이해를 실질적으로 증가시킬 것입니다.
또한 PharmGKB에 데이터를 기탁하여 현장에서 다른 사람들이 사용할 수 있는 데이터 세트 및 샘플 생성과 모든 연구 참여자의 영구 세포주 생성을 통해 다른 연구자와 데이터 및 생물학적 샘플을 공유할 수 있습니다.
제안된 연구는 유전적으로 표적화된 항고혈압 요법이 일반적인 시행착오 접근법보다 훨씬 더 높은 반응률과 더 적은 부작용으로 이어질 수 있기 때문에 중요합니다.
이는 HTN 조절률 증가, 다약제 필요성 감소, 의료 비용 감소 및 결과 개선으로 이어질 가능성이 높습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1701
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Department of Community Health and Family Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
앉은 상태에서 평균 가정 이완기 혈압(DBP) > 85 mmHg 및 가정 수축기 혈압(SBP) < 180 mmHg. 피험자는 또한 90mmHg와 110mmHg 사이의 평균 좌식(> 5분) 클리닉 DBP 및 SBP < 180mmHg를 가져야 합니다.
제외 기준:
HTN의 2차 형태, 현재 3개 이상의 항고혈압제로 치료 중인 환자, 고립된 수축기 고혈압, 혈압 강하제로 치료가 필요한 기타 질병, 심박수 < 55회/분, 알려진 심혈관 질환(협심증, 심부전, 존재 심박조율기의 병력, 심근경색 또는 혈관재생술 또는 뇌졸중 및 TIA를 포함한 뇌혈관 질환의 병력), 진성 당뇨병(유형 1 또는 2), 신부전(혈청 크레아티닌 > 남성의 경우 1.5 또는 여성의 경우 1.4), 원발성 신장 질환 , 임신 또는 수유, 간 효소 > 정상 상한치 > 2.5, NSAIDS, 시클로옥시게나제-2(COX2) 억제제, 경구 피임약 또는 에스트로겐을 사용한 현재 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아테놀롤
아테놀롤 50mg, BP < 120/70인 경우 100mg, 혈압 < 120/70인 경우 HCTZ 12.5mg, 혈압 < 120/70인 경우 HCTZ 25mg 추가
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아테놀롤 50mg, BP < 120/70인 경우 100mg, 혈압 < 120/70인 경우 HCTZ 12.5mg, 혈압 < 120/70인 경우 HCTZ 25mg 추가
다른 이름들:
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실험적: 하이드로클로로티아지드(HCTZ)
BP < 120/70인 경우 HCTZ 12.5mg, HCTZ 25mg, 혈압 < 120/70인 경우 아테놀롤 50mg, 혈압 < 120/70인 경우 아테놀롤 100mg을 추가합니다.
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아테놀롤 50 또는 100mg 히드로클로로티아지드 12.5 또는 25mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈압 반응(Delta BP(약물 투여 18주 후 - 기준선)).
기간: 기준선에서 18주 치료
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기준선에서 18주 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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불리한 대사 반응
기간: 9~18주 치료
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9~18주 치료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 10월 27일
처음 게시됨 (추정)
2005년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 4일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- U01GM074492 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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아테놀롤에 대한 임상 시험
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Seoul National University Hospital완전한
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University of PittsburghNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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National Taiwan University Hospital알려지지 않은
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The George InstituteByrraju Foundation; The Future Forum, UK완전한
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Yonsei University완전한
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City Hospital No 40, Saint Petersburg, Russia빼는관상 동맥 심장 질환(CHD)