Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antihypertensiivisten vasteiden farmakogenominen arviointi

keskiviikko 4. huhtikuuta 2018 päivittänyt: University of Florida

Antihypertensiivisten vasteiden farmakogenominen arviointi (PEAR)

Korkean verenpaineen (hypertension) hoitoon on saatavilla monia lääkkeitä, mutta oikean lääkkeen löytäminen tietylle potilaalle voi olla haastavaa. Itse asiassa on arvioitu, että vain 34 prosentilla verenpainetautia sairastavista ihmisistä verenpaine on hallinnassa. Hypoteesi on, että yksilöiden väliset geneettiset erot vaikuttavat heidän vasteeseensa verenpainetta alentaviin lääkkeisiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää geneettiset tekijät, jotka voivat vaikuttaa henkilön vasteeseen joko beetasalpaajaan tai tiatsididiureettiin. Toivomme, että tämän tutkimuksen avulla voimme joskus käyttää yksilön geneettistä tietoa ohjaamaan verenpainelääkkeen valintaa, mikä johtaa parempaan verenpaineen hallintaan ja vähentää nykyisen yrityksen ja erehdyksen tarvetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotetun työn pitäisi auttaa siirtymään kohti pitkän aikavälin tavoitetta valita verenpainetta alentava lääkehoito potilaan geneettisen rakenteen perusteella. Hypertensio (HTN) on yleisin krooninen sairaus, johon lääkkeitä määrätään, ja yleisin sydänkohtauksen, aivohalvauksen, munuaisten vajaatoiminnan ja sydämen vajaatoiminnan riskitekijä. Verenpainelääkehoitoon saadut vasteet vaihtelevat huomattavasti potilaiden välillä, mikä osaltaan heikentää HTN-kontrollin määrää (tällä hetkellä 34 % Yhdysvalloissa) ja toistuvaa hoitoon sitoutumatta jättämistä ja hoidon keskeyttämistä. Ehdotamme verenpainetta alentavien ja haitallisten metabolisten vasteiden geneettisten ennustajien tunnistamista kahdelle edulliselle ja farmakodynaamisesti vastakkaiselle lääkkeelle, beetasalpaajalle (atenololille) ja tiatsididiureetille (hydroklooritiatsidille), joita annetaan aluksi monoterapiana ja myöhemmin yhdistelmänä 800 yksilölle ilman komplikaatioita. verenpainetauti. Korkealaatuiset fenotyyppitiedot, mukaan lukien verenpainevasteen (BP) koti- ja ambulatoriset mittaukset sekä haitallisten metabolisten vasteiden lipidi- ja insuliiniherkkyysmittaukset, liittyvät geneettiseen vaihteluun kahdella tavalla. Ensin, testaamalla 7 yksittäisen nukleotidin polymorfismia (SNP) kussakin 70 kandidaattigeenissä, tutkimme näiden geenien vaihtelun vaikutusta vasteisiin beetasalpaajiin ja diureetteihin (erityistavoite 1). Tämä sisältää geneettisten assosiaatioiden arvioinnin seuraavien kanssa: verenpainetta alentavat vasteet monoterapiaan (tavoite 1a), toisen lääkkeen lisääminen monoterapiaan (tavoite 1b) ja yhdistelmähoito (tavoite 1c); ja haitalliset metaboliset vasteet mono- ja yhdistelmähoidolle (tavoite 1d). Tätä ehdokasgeenilähestymistapaa täydennetään uusien geenien löytämisellä, jotka liittyvät vaihtelevaan verenpaineeseen ja metabolisiin vasteisiin beetasalpaajiin ja diureetteihin testaamalla 20 000 oletettua toiminnallista SNP:tä, jotka kattavat ihmisen genomin (erityistavoite 2). Kuten tavoitteessa 1, tavoitteessa 2 on testattava yhteyttä verenpainetta alentaviin ja haitallisiin metabolisiin vasteisiin monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa. Ehdotettu tutkimus lisää merkittävästi ymmärrystämme mono- ja yhdistelmälääkehoidon farmakogenetiikasta. Se johtaa myös tietokokonaisuuksien ja näytteiden luomiseen, joita muut alan työntekijät voivat käyttää, tallettamalla tiedot PharmGKB:lle ja luomalla ikuistettuja solulinjoja kaikilta tutkimuksen osallistujilta tietojen ja biologisten näytteiden jakamiseksi muiden tutkijoiden kanssa. Ehdotettu tutkimus on merkittävä, koska geneettisesti kohdistettu verenpainetta alentava hoito voi johtaa dramaattisesti korkeampiin vastemääriin ja vähemmän haittavaikutuksia kuin tavallinen yritys ja erehdys -menetelmä. Tämä johtaisi todennäköisesti korkeampiin HTN-hallintaan, vähemmän monifarmasian tarpeeseen, alentuneisiin terveydenhuoltokustannuksiin ja parempiin tuloksiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1701

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida Department of Community Health and Family Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Keskimääräinen istuvan kodin diastolinen verenpaine (DBP) > 85 mmHg ja kodin systolinen verenpaine (SBP) < 180 mmHg. Potilaiden keskimääräisen istuvan (> 5 minuuttia) klinikan verenpaineen on oltava 90–110 mmHg ja verenpaineen < 180 mmHg.

Poissulkemiskriteerit:

HTN:n sekundaariset muodot, potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä kolmella tai useammalla verenpainelääkkeellä, eristetty systolinen HTN, muut sairaudet, jotka vaativat hoitoa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, syke < 55 lyöntiä/min, tunnettu sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien aiempi angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, esiintyminen sydämentahdistin, sydäninfarkti tai revaskularisaatiomenettely tai aivoverisuonitauti, mukaan lukien aivohalvaus ja TIA), diabetes mellitus (tyyppi 1 tai 2), munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 miehillä tai 1,4 naisilla), primaarinen munuaissairaus raskaus tai imetys, maksaentsyymiarvot > 2,5 normaalin ylärajaa, nykyinen NSAID-hoito, syklo-oksigenaasi-2:n (COX2) estäjät, oraaliset ehkäisyvalmisteet tai estrogeeni.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Atenolol
atenololi 50 mg, sitten 100 mg, jos verenpaine < 120/70, sitten lisätään HCTZ 12,5 mg, jos verenpaine < 120/70, sitten HCTZ 25 mg, jos verenpaine < 120/70
atenololi 50 mg, sitten 100 mg, jos verenpaine < 120/70, sitten lisätään HCTZ 12,5 mg, jos verenpaine < 120/70, sitten HCTZ 25 mg, jos verenpaine < 120/70
Muut nimet:
  • Lopressor
  • Aquazide H tai HydroDIURIL tai Microzide
Kokeellinen: Hydroklooritiatsidi (HCTZ)
HCTZ 12,5 mg, sitten HCTZ 25 mg, jos verenpaine < 120/70, lisää atenololia 50 mg, jos verenpaine < 120/70, sitten atenololia 100 mg, jos verenpaine < 120/70.
atenololi 50 tai 100 mg hydroklooritiatsidia 12,5 tai 25 mg
Muut nimet:
  • Lopressor
  • Aquazide H tai HydroDIURIL tai Microzide

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Verenpainevaste (Delta BP (18 viikon lääkityksen jälkeen – lähtötaso)).
Aikaikkuna: lähtötasosta 18 hoitoviikkoon
lähtötasosta 18 hoitoviikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haitalliset aineenvaihduntavasteet
Aikaikkuna: Hoito 9-18 viikkoa
Hoito 9-18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. lokakuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. lokakuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Sunnuntai 30. lokakuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio

Kliiniset tutkimukset Atenolol

3
Tilaa