抗高血压反应的药物基因组学评价

拟议的工作应有助于实现根据患者的基因组成选择抗高血压药物疗法的长期目标。 高血压 (HTN) 是最常见的需要开具药物治疗的慢性疾病，也是心脏病发作、中风、肾衰竭和心力衰竭最普遍的危险因素。 对抗高血压药物治疗的反应表现出相当大的患者间差异，导致 HTN 控制率低（目前在美国为 34%），以及经常不依从和退出治疗。 我们建议确定抗高血压和不良代谢反应的遗传预测因子，这两种药物是 β 受体阻滞剂（阿替洛尔）和噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪），最初作为单一疗法使用，随后联合使用，对 800 名无并发症的个体进行了抗高血压和不良代谢反应。高血压。 高质量的表型数据，包括血压（BP）反应的家庭和动态测量，以及不良代谢反应的脂质和胰岛素敏感性测量，将通过两种方法与遗传变异相关。 首先，在 70 个候选基因中的每一个中测试 7 个单核苷酸多态性 (SNP)，我们将检查这些基因变异对 β 受体阻滞剂和利尿剂反应的影响（特定目标 1）。 这将包括评估与以下方面的遗传关联：对单一疗法的抗高血压反应（目标 1a）、在单一疗法中添加第二种药物（目标 1b）和联合疗法（目标 1c）；以及对单一疗法和联合疗法的不良代谢反应（目标 1d）。 通过测试跨越人类基因组的 20,000 个假定的功能性 SNP，将通过发现涉及可变血压和对 β 受体阻滞剂和利尿剂的代谢反应的新基因来补充这种候选基因方法（特定目标 2）。 与目标 1 一样，目标 2 将包括测试与单一疗法和联合疗法的抗高血压和不良代谢反应的关联。 拟议的研究将大大增加我们对单一和联合抗高血压药物治疗的药物遗传学的理解。 它还将创建可供该领域其他人使用的数据集和样本，方法是将数据存入 PharmGKB，并创建来自所有研究参与者的永生化细胞系，以与其他研究人员共享数据和生物样本。 拟议的研究意义重大，因为与通常的试错法相比，基因靶向抗高血压疗法可能会导致显着提高的反应率和更少的副作用。 这可能会导致更高的 HTN 控制率、减少对多种药物的需求、降低医疗保健成本并改善结果。