進行性または転移性膵臓がんの参加者を対象としたゲムシタビンまたはゲムシタビン + エンザスタウリンの第 2 相試験

実験的：エンザスタウリン+ゲムシタビン

薬：エンザスタウリン

1200 ミリグラム (mg) の負荷用量、その後 500 mg、経口、毎日、28 日サイクルを 6 回

他の名前：

• LY317615

薬：ゲムシタビン

1000 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2)、1 サイクルあたり 1、8、15 日目に静脈内投与、28 日サイクルを 6 回

他の名前：

• ジェムザール
• LY188011

アクティブコンパレータ：ゲムシタビン

薬：ゲムシタビン

1000 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2)、1 サイクルあたり 1、8、15 日目に静脈内投与、28 日サイクルを 6 回

他の名前：

• ジェムザール
• LY188011

全体的な生存 (OS)

OSはランダム化から死亡までの期間でした。 OS は、生存している参加者との最後の連絡、締め切り日に検閲されました。

完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合（奏効率）

奏効率は、腫瘍反応解析の適格数の参加者からの奏効者（CR または PR として記録された最良の研究反応）のパーセンテージとして定義されました。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST、v1.0) 基準を使用して定義された反応: CR は、少なくとも 4 週間のすべての標的病変の消失でした。 PR は、LD のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30% の減少でした。

参加者の割合は次のように計算されました: (CR または PR の反応者の数/腫瘍反応分析の対象となる参加者の数) × 100。

無増悪生存期間 (PFS)

PFSは、無作為化の日から、記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されました。 PFSは、データカットオフ時点でまだ生存しており、進行性疾患が記録されていない参加者については、最後の評価訪問の日に検閲されました。 進行前に新たな治療を開始した参加者は、新たな治療開始日の時点で打ち切られた。

反応期間

完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の期間は、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST v1.0）基準を使用して、CRまたはPRの最初の客観的状態評価から最初の評価までの時間として定義されました。何らかの原因による病気の進行または死亡。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST V1.0）基準を使用して、CR はすべての腫瘍病変の消失として定義されました。 PR は、LD のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。 データカットオフ時点でまだ生存しており、進行性疾患（PD）が証明されていない反応者については、反応期間は最後の評価来院日で打ち切られた。

がん治療肝胆道バージョン 4 (FACT-Hep v.4) の機能評価におけるベースライン (改善、安定、または悪化) から研究終了までのスコアの変化 (生活の質 (QOL))

FACT-Hep は 5 つのサブスケールの 45 項目で構成されます。(1) 身体的健康 (PWB) スコア範囲 0 ～ 28。 (2) 社会福祉 (SWB) スコアの範囲は 0 ～ 28。 (3) 感情的幸福 (EWB) スコアの範囲は 0 ～ 24。 (4) 機能的幸福 (FWB) スコアの範囲は 0 ～ 28。 (5) 肝胆道癌サブスケール (HCS) スコア範囲は 0 ～ 72。 Trial Outcomes Index (TOI) は、スコア範囲が 0 ～ 128 の PWB、FWB、および Hep サブスケールの合計です。 FACT-Hep の合計スコアは、スコア範囲が 0 ～ 180 のすべての質問の合計でした。 合計 FACT-G スコアは、スコア範囲が 0 ～ 108 の PWB、SFWB、EWB、および FWB の 27 の質問の合計でした。 FACT-Hep Symptoms Index には 8 つの主要な質問が含まれており、Hep Subscale からのスコア範囲は 0 ～ 32 です。 サブスコアまたは合計スコアのスコアが高いほど、QOL および健康状態が良好であることを示します。 参加者は、ベースラインからプラスの変化があった場合は「改善」、ベースラインからマイナスの変化があった場合は「悪化」、それ以外の場合は「安定」に分類されました。

定常状態の薬物レベルと全生存期間（OS）の臨床転帰との関係

OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの期間でした。 データカットオフ時に生存していた参加者については、最後の接触時に OS が検閲されました。 参加者は、エンザスタウリンの定常状態薬物レベル（総分析物 = エンザスタウリン + LSN326020 [代謝物]）に基づいて 2 つのグループに分類されました: 中央値を下回る参加者と中央値を上回る参加者 [2786.042] /リットルあたりのナノモル（nmol/l）]。 定常状態の薬剤レベルと臨床転帰は、ゲムシタビンのみの治療群では評価されませんでした。

定常状態の薬物レベルと完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応との関係（疾患管理）

全体的な疾患制御率は、プロトコールごとの集団数に対する完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) の全体的な奏効を示した参加者の割合として計算されました。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）基準を使用すると、CR：すべての標的病変および非標的病変の消失。 PR: 標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少すること。進行性疾患 (PD) は、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されました。 SD: 上記の基準を満たさない小さな変更。

参加者は、エンザスタウリンの定常状態薬物レベル (総分析物 = エンザスタウリン + LSN326020 [代謝物]) に基づいて 2 つのグループに分類されました: 中央値未満の参加者と中央値を超える参加者 [2754.521] リットルあたりのナノモル (nmol/l)]。

定常状態の薬物レベルと臨床転帰は、ゲムシタビンのみのグループでは評価されませんでした。

血液中の炭水化物抗原 19-9 (CA 19-9) 濃度

CA19-9 は、エンザスタウリンによる治療の効果を評価するために血液中で測定される腫瘍バイオマーカーです。

重篤な有害事象（SAE）および有害事象（AE）を経験した参加者の数（毒性）

臨床的に重大な事象は、SAE およびその他の非重篤な有害事象 (AE) として定義されます。 治療中に進行性疾患（PD）、AEにより死亡した参加者、または治療後30日間に死亡した参加者が含まれます。 因果関係にかかわらず、SAE およびその他の非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。