Badanie fazy 2 gemcytabiny lub gemcytabiny + enzastauryny u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki

Eksperymentalny: Enzastauryna + gemcytabina

Lek: enzastauryna

Dawka nasycająca 1200 miligramów (mg), następnie 500 mg, doustnie, codziennie, sześć 28-dniowych cykli

Inne nazwy:

• LY317615

Lek: gemcytabina

1000 miligramów/metr kwadratowy (mg/m^2), dożylnie w dniach 1, 8 i 15 na cykl, sześć 28-dniowych cykli

Inne nazwy:

• Gemzar
• LY188011

Aktywny komparator: Gemcytabina

Lek: gemcytabina

1000 miligramów/metr kwadratowy (mg/m^2), dożylnie w dniach 1, 8 i 15 na cykl, sześć 28-dniowych cykli

Inne nazwy:

• Gemzar
• LY188011

Całkowite przeżycie (OS)

OS był czasem trwania od randomizacji do śmierci. OS ocenzurowano przy ostatnim kontakcie dla uczestników, którzy żyli, w dacie granicznej.

Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) (wskaźnik odpowiedzi)

Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek osób odpowiadających (najlepsza odpowiedź w badaniu zarejestrowana jako CR lub PR) z zakwalifikowanej liczby uczestników do analizy odpowiedzi guza. Odpowiedź zdefiniowano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.0): CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych zmian przez co najmniej 4 tygodnie. PR oznaczało co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.

Odsetek uczestników obliczono jako: (Liczba osób z CR lub PR/Liczba uczestników zakwalifikowanych do analizy odpowiedzi guza) × 100.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS)

PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do pierwszej daty udokumentowanej postępującej choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS został ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty oceniającej dla uczestników, którzy wciąż żyli w momencie odcięcia danych i którzy nie mieli udokumentowanej postępującej choroby. Uczestnicy, którzy rozpoczęli nowe leczenie przed progresją, zostali ocenzurowani na dzień rozpoczęcia nowego leczenia.

Czas trwania odpowiedzi

Czas trwania odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) zdefiniowano, stosując kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0), jako czas od pierwszej obiektywnej oceny stanu CR lub PR do pierwszej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Stosując kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST V1.0), CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Czas trwania odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty oceniającej dla respondentów, którzy nadal żyli w momencie odcięcia danych i nie mieli udokumentowanej postępującej choroby (PD).

Zmiana wyników od wartości początkowej (poprawa, stabilizacja lub pogorszenie) do zakończenia badania w ocenie czynnościowej terapii raka wątroby i dróg żółciowych wersja 4 (FACT-Hep v.4) (jakość życia (QOL))

FACT-Hep składa się z 45 pozycji w pięciu podskalach (1) ocena dobrego samopoczucia fizycznego (PWB) 0-28; (2) zakres punktacji dobrostanu społecznego (SWB) 0-28; (3) zakres punktacji dobrostanu emocjonalnego (EWB) 0-24; (4) zakres punktacji dobrostanu funkcjonalnego (FWB) 0-28; oraz (5) podskala raka wątroby i dróg żółciowych (HCS) Zakres punktacji 0-72. Indeks wyników badania (ang. Trial Outcomes Index, TOI) jest sumą podskal PWB, FWB i Hep z zakresem wyników od 0 do 128. Całkowity wynik FACT-Hep był sumą wszystkich pytań z zakresem wyników od 0 do 180. Całkowity wynik FACT-G był sumą 27 pytań w PWB, SFWB, EWB i FWB z zakresem wyników od 0 do 108. Indeks objawów Hep FACT-Hep z 8 kluczowymi pytaniami i zakresem wyników od 0 do 32 z podskali Hep. Wyższy wynik w wyniku cząstkowym lub całkowitym wskazuje na lepszą QOL i lepszy stan zdrowia. Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako „Polepszony”, jeśli mieli pozytywną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej, „Pogorszony”, jeśli mieli ujemną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej, i „Stabilny” w przeciwnym razie.

Związek stężeń leku w stanie stacjonarnym z wynikami klinicznymi całkowitego czasu przeżycia (OS)

OS był czasem trwania od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku uczestników, którzy żyli w momencie odcięcia danych, system operacyjny został ocenzurowany przy ostatnim kontakcie. Uczestników podzielono na 2 grupy na podstawie stężenia enzastauryny w stanie stacjonarnym (analit całkowity = enzastauryna + LSN326020 [metabolit]): ci uczestnicy poniżej mediany i ci powyżej mediany [2786.042 nanomoli na /litr (nmol/l)]. Stężenia leku w stanie stacjonarnym i wyniki kliniczne nie były oceniane w grupie leczonej samą gemcytabiną.

Zależność poziomów leku w stanie stacjonarnym od najlepszej ogólnej odpowiedzi całkowitej (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) (kontrola choroby)

Ogólny wskaźnik kontroli choroby obliczono jako procent uczestników z całkowitą odpowiedzią odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD) w stosunku do liczby populacji zgodnie z protokołem. Stosując kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0), CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych; PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych; chorobę postępującą (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych; SD: niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.

Uczestników podzielono na 2 grupy w oparciu o poziom enzastauryny w stanie stacjonarnym (analit całkowity = enzastauryna + LSN326020 [metabolit]): uczestnicy poniżej mediany i uczestnicy powyżej mediany [2754.521 nanomoli na litr (nmol/l)].

Stężenia leku w stanie stacjonarnym i wyniki kliniczne nie były oceniane w grupie leczonej samą gemcytabiną.

Stężenie antygenu węglowodanowego 19-9 (CA 19-9) we krwi

CA19-9 jest biomarkerem guza, który mierzono we krwi w celu oceny efektu leczenia enzastauryną.

Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane (AE) (toksyczność)

Klinicznie istotne zdarzenia zdefiniowano jako SAE i inne nie-poważne zdarzenia niepożądane (AE). Uwzględniono uczestników, którzy zmarli z powodu postępującej choroby (PD), zdarzeń niepożądanych podczas leczenia lub zmarli w ciągu 30 dni po leczeniu. Podsumowanie SAE i innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłaszane zdarzenia niepożądane.