Estudio de fase 2 de gemcitabina o gemcitabina + enzastaurina en participantes con cáncer de páncreas avanzado o metastásico

Experimental: Enzastaurina+Gemcitabina

Droga: enzastaurina

Dosis de carga de 1200 miligramos (mg), luego 500 mg, por vía oral, diariamente, seis ciclos de 28 días

Otros nombres:

• LY317615

Droga: gemcitabina

1000 miligramos/metro cuadrado (mg/m^2), por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 por ciclo, seis ciclos de 28 días

Otros nombres:

• Gemzar
• LY188011

Comparador activo: Gemcitabina

Droga: gemcitabina

1000 miligramos/metro cuadrado (mg/m^2), por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 por ciclo, seis ciclos de 28 días

Otros nombres:

• Gemzar
• LY188011

Supervivencia general (SG)

OS fue la duración desde la aleatorización hasta la muerte. OS fue censurado en el último contacto para los participantes que estaban vivos, en la fecha de corte.

Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) (tasa de respuesta)

La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de respondedores (la mejor respuesta del estudio registrada como CR o PR) del número calificado de participantes para el análisis de respuesta tumoral. Respuesta definida utilizando los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, v1.0): CR fue la desaparición de todas las lesiones diana durante al menos 4 semanas. PR fue al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de referencia de LD.

El porcentaje de participantes se calculó como: (Número de respondedores con CR o PR/Número de participantes calificados para el análisis de respuesta tumoral) × 100.

Supervivencia libre de progresión (PFS)

La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la primera fecha de enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La SLP se censuró en la fecha de la última visita de evaluación para los participantes que todavía estaban vivos en el momento del corte de los datos y que no habían tenido una enfermedad progresiva documentada. Los participantes que iniciaron un nuevo tratamiento antes de la progresión fueron censurados a partir de la fecha de inicio del nuevo tratamiento.

Duración de la respuesta

La duración de una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) se definió, utilizando los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0), como el tiempo desde la primera evaluación objetiva del estado de RC o PR hasta la primera vez. de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Utilizando los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.0), la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones tumorales. La PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de LD. La duración de la respuesta se censuró en la fecha de la última visita de evaluación para los respondedores que todavía estaban vivos en el momento del corte de los datos y no tenían enfermedad progresiva (EP) documentada.

Cambio en las puntuaciones desde el inicio (mejorado, estable o empeorado) hasta el final del estudio en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer hepatobiliar versión 4 (FACT-Hep v.4) (Calidad de vida (QOL))

FACT-Hep consta de 45 ítems en cinco subescalas (1) rango de puntaje de bienestar físico (PWB) de 0 a 28; (2) rango de puntuación de bienestar social (SWB) 0-28; (3) rango de puntuación de bienestar emocional (EWB) 0-24; (4) rango de puntaje de bienestar funcional (FWB) 0-28; y (5) el rango de puntuación de la subescala de cáncer hepatobiliar (HCS) 0-72. El Trial Outcomes Index (TOI) es la suma de las subescalas PWB, FWB y Hep con un rango de puntuación de 0 a 128. La puntuación total de FACT-Hep fue la suma de todas las preguntas con un rango de puntuación de 0 a 180. El puntaje total de FACT-G fue la suma de las 27 preguntas en PWB, SFWB, EWB y FWB con un rango de puntaje de 0 a 108. El índice de síntomas FACT-Hep con 8 preguntas clave y un rango de puntajes de 0 a 32 de la subescala Hep. Una puntuación más alta en la subpuntuación o la puntuación total indica una mejor calidad de vida y un mejor estado de salud. Los participantes se clasificaron como "mejorados" si tenían un cambio positivo desde el inicio, "empeorados" si tenían un cambio negativo desde el inicio y "estables" en caso contrario.

Relación de los niveles de fármaco en estado estacionario con los resultados clínicos de supervivencia general (SG)

OS fue la duración desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Para los participantes que estaban vivos en el momento del corte de datos, la OS se censuró en el último contacto. Los participantes se clasificaron en 2 grupos en función de sus niveles de fármaco en estado estacionario de enzastaurina (analito total = enzastaurina + LSN326020 [metabolito]): los participantes por debajo de la mediana y los participantes por encima de la mediana [2786.042 nanomoles por litro (nmol/l)]. Los niveles de fármaco en estado estacionario y los resultados clínicos no se evaluaron para el grupo de tratamiento con gemcitabina sola.

Relación de los niveles de fármaco en estado estacionario con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) (control de enfermedades)

La tasa general de control de la enfermedad se calculó como el porcentaje de participantes con respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) sobre el número de población por protocolo. Utilizando los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0), CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana; PR: como una disminución de al menos el 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana; la enfermedad progresiva (PD) se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de LD de las lesiones diana; SD: pequeños cambios que no cumplieron con los criterios anteriores.

Los participantes se clasificaron en 2 grupos en función de sus niveles de fármaco en estado estacionario de enzastaurina (analito total = enzastaurina + LSN326020 [metabolito]): participantes por debajo de la mediana y participantes por encima de la mediana [2754,521 nanomoles por litro (nmol/l)].

Los niveles de fármaco en estado estacionario y los resultados clínicos no se evaluaron para el grupo de gemcitabina sola.

Carbohidrato Antígeno 19-9 (CA 19-9) Concentración en la Sangre

CA19-9 es un biomarcador tumoral que se midió en la sangre para evaluar el efecto del tratamiento con enzastaurina.

Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos (EA) (toxicidad)

Los eventos clínicamente significativos se definieron como EAG y otros eventos adversos (EA) no graves. Se incluyen los participantes que fallecieron debido a enfermedad progresiva (EP), AA durante el tratamiento o que fallecieron durante los 30 días posteriores al tratamiento. En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los SAE y otros EA no graves, independientemente de la causalidad.