Fase 2-studie van Gemcitabine of Gemcitabine + Enzastaurin bij deelnemers met gevorderde of uitgezaaide alvleesklierkanker

Experimenteel: Enzastaurine + Gemcitabine

Geneesmiddel: enzastaurine

1200 milligram (mg) oplaaddosis en vervolgens 500 mg, oraal, dagelijks, zes cycli van 28 dagen

Andere namen:

• LY317615

Geneesmiddel: gemcitabine

1000 milligram/vierkante meter (mg/m^2), intraveneus op dag 1, 8 en 15 per cyclus, zes cycli van 28 dagen

Andere namen:

• Gemzar
• LY188011

Actieve vergelijker: Gemcitabine

Geneesmiddel: gemcitabine

1000 milligram/vierkante meter (mg/m^2), intraveneus op dag 1, 8 en 15 per cyclus, zes cycli van 28 dagen

Andere namen:

• Gemzar
• LY188011

Algehele overleving (OS)

OS was de duur van randomisatie tot overlijden. OS werd gecensureerd bij het laatste contact voor deelnemers die in leven waren, op de sluitingsdatum.

Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (responspercentage)

Het responspercentage werd gedefinieerd als het percentage responders (beste onderzoeksrespons geregistreerd als CR of PR) van het gekwalificeerde aantal deelnemers voor tumorresponsanalyse. Respons gedefinieerd met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST, v1.0): CR was het verdwijnen van alle doellaesies gedurende ten minste 4 weken. PR was een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de basissom van LD als referentie werd genomen.

Percentage deelnemers werd berekend als: (Het aantal responders met CR of PR/Het aantal deelnemers dat in aanmerking kwam voor tumorresponsanalyse) × 100.

Progressievrije overleving (PFS)

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. PFS werd gecensureerd op de datum van het laatste beoordelingsbezoek voor deelnemers die nog in leven waren bij het afsluiten van de gegevens en die geen gedocumenteerde progressieve ziekte hadden gehad. Deelnemers die vóór progressie met een nieuwe behandeling begonnen, werden gecensureerd vanaf de startdatum van de nieuwe behandeling.

Duur van de reactie

De duur van een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) werd gedefinieerd, gebruikmakend van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.0), als de tijd vanaf de eerste objectieve statusbeoordeling van CR of PR tot de eerste keer van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Met behulp van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST V1.0), werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle tumorlaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de basislijnsom van LD als referentie werd genomen. De duur van de respons werd gecensureerd op de datum van het laatste beoordelingsbezoek voor responders die nog in leven waren bij het afsluiten van de gegevens en geen gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) hadden.

Verandering in scores vanaf baseline (verbeterd, stabiel of verslechterd) tot einde van onderzoek in functionele beoordeling van kankertherapie Hepatobiliaire versie 4 (FACT-Hep v.4) (Quality of Life (QOL))

FACT-Hep bestaat uit 45 items in vijf subschalen (1) lichamelijk welzijn (PWB) score woede 0 -28; (2) scorebereik sociaal welzijn (SWB) 0-28; (3) scorebereik emotioneel welzijn (EWB) 0-24; (4) functioneel welzijn (FWB) scorebereik 0-28; en (5) de lever- en galkankersubschaal (HCS) Scorebereik 0-72. De Trial Outcomes Index (TOI) is de som van de subschalen PWB, FWB en Hep met een scorebereik van 0 tot 128. De totale FACT-Hep-score was de som van alle vragen met een scorebereik van 0 tot 180. De totale FACT-G-score was de som van de 27 vragen in de PWB, SFWB, EWB en FWB met een scorebereik van 0 tot 108. De FACT-Hep Symptomen Index met 8 sleutelvragen en scores variëren van 0 tot 32 van de Hep Subschaal. Een hogere score in subscore of totale score duidt op een betere kwaliteit van leven en een betere gezondheidstoestand. Deelnemers werden geclassificeerd als "Verbeterd" als ze een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde hadden, "Verslechterd" als ze een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde hadden en anders als "Stabiel".

Verband tussen steady-state medicijnniveaus en klinische resultaten van algehele overleving (OS)

OS was de duur van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die leefden toen de gegevens werden afgesloten, werd OS gecensureerd bij het laatste contact. Deelnemers werden ingedeeld in 2 groepen op basis van hun steady-state medicijnniveaus van Enzastaurin (totaal analyt=enzastaurin + LSN326020 [metaboliet]): die deelnemers onder de mediaan en die deelnemers boven de mediaan [2786.042 nanomol per /liter (nmol/l)]. De steady-state geneesmiddelspiegels en klinische resultaten werden niet geëvalueerd voor de groep die alleen met gemcitabine werd behandeld.

Verband tussen steady-state medicijnniveaus en de beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) (ziektebestrijding)

Het totale ziektebestrijdingspercentage werd berekend als percentage van de deelnemers met een algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) ten opzichte van het aantal per-protocolpopulaties. Gebruikmakend van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0) criteria, CR: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies; PR: als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies; progressieve ziekte (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doellaesies; SD: kleine wijzigingen die niet voldeden aan bovenstaande criteria.

Deelnemers werden ingedeeld in 2 groepen op basis van hun steady-state medicijnniveaus van Enzastaurin (totaal analyt=enzastaurin + LSN326020 [metaboliet]): deelnemers onder de mediaan en deelnemers boven de mediaan [2754.521 nanomol per liter (nmol/l)].

De steady-state geneesmiddelspiegels en klinische resultaten werden niet geëvalueerd voor de groep met alleen gemcitabine.

Koolhydraat Antigeen 19-9 (CA 19-9) Concentratie in het bloed

CA19-9 is een tumorbiomarker die in het bloed werd gemeten om het effect van behandeling met enzastaurine te beoordelen.

Aantal deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen (AE's) ervaart (toxiciteit)

Klinisch significante gebeurtenissen werden gedefinieerd als SAE's en andere niet-ernstige bijwerkingen (AE's). Deelnemers die stierven als gevolg van progressieve ziekte (PD), AE's tijdens de behandeling of stierven tijdens de 30 dagen na de behandeling, zijn inbegrepen. Een samenvatting van SAE's en andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.