Estudo de Fase 2 de Gemcitabina ou Gemcitabina + Enzastaurina em Participantes com Câncer de Pâncreas Avançado ou Metastático

Experimental: Enzastaurina+Gemcitabina

Medicamento: enzastaurina

1200 miligramas (mg) dose de ataque, em seguida, 500 mg, por via oral, diariamente, seis ciclos de 28 dias

Outros nomes:

• LY317615

Medicamento: gemcitabina

1000 miligramas/metro quadrado (mg/m^2), por via intravenosa nos Dias 1, 8 e 15 por ciclo, seis ciclos de 28 dias

Outros nomes:

• Gemzar
• LY188011

Comparador Ativo: Gemcitabina

Medicamento: gemcitabina

1000 miligramas/metro quadrado (mg/m^2), por via intravenosa nos Dias 1, 8 e 15 por ciclo, seis ciclos de 28 dias

Outros nomes:

• Gemzar
• LY188011

Sobrevivência geral (OS)

OS foi a duração desde a randomização até a morte. A OS foi censurada no último contato dos participantes vivos, na data limite.

Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (taxa de resposta)

A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de respondedores (melhor resposta do estudo registrada como CR ou PR) do número qualificado de participantes para análise de resposta do tumor. Resposta definida usando os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, v1.0): CR foi o desaparecimento de todas as lesões-alvo por pelo menos 4 semanas. PR foi uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do LD.

A porcentagem de participantes foi calculada como: (O número de respondentes com CR ou PR/ O número de participantes qualificados para análise de resposta tumoral) × 100.

Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)

A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira data de doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A PFS foi censurada na data da última visita de avaliação para os participantes que ainda estavam vivos no corte de dados e que não tinham doença progressiva documentada. Os participantes que iniciaram um novo tratamento antes da progressão foram censurados a partir da data de início do novo tratamento.

Duração da Resposta

A duração de uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) foi definida, usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como o tempo desde a primeira avaliação objetiva do estado de CR ou PR até a primeira vez de progressão da doença ou morte como resultado de qualquer causa. Usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST V1.0), CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões tumorais. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do LD. A duração da resposta foi censurada na data da última visita de avaliação para respondentes que ainda estavam vivos no corte de dados e não tinham doença progressiva (DP) documentada.

Mudança nas pontuações da linha de base (melhorada, estável ou piorada) até o final do estudo na avaliação funcional da terapia do câncer hepatobiliar versão 4 (FACT-Hep v.4) (Qualidade de vida (QOL))

O FACT-Hep consiste em 45 itens em cinco subescalas (1) pontuação de bem-estar físico (PWB) de 0 a 28; (2) intervalo de pontuação de bem-estar social (SWB) 0-28; (3) intervalo de pontuação de bem-estar emocional (EWB) 0-24; (4) intervalo de pontuação de bem-estar funcional (FWB) 0-28; e (5) a escala de pontuação da subescala de câncer hepatobiliar (HCS) 0-72. O Trial Outcomes Index (TOI) é a soma das subescalas PWB, FWB e Hep com uma pontuação de 0 a 128. A pontuação total do FACT-Hep foi a soma de todas as questões com um intervalo de pontuação de 0 a 180. A pontuação total do FACT-G foi a soma das 27 questões do PWB, SFWB, EWB e FWB com uma pontuação de 0 a 108. O índice de sintomas FACT-Hep com 8 perguntas-chave e pontuações variam de 0 a 32 da subescala Hep. Maior pontuação no subescore ou escore total indica melhor QV e melhor estado de saúde. Os participantes foram classificados como "Melhorados" se tiveram uma mudança positiva desde o início, "Pioraram" se tiveram uma mudança negativa desde o início, e "Estáveis" caso contrário.

Relação dos níveis de droga no estado estacionário com os resultados clínicos da sobrevida geral (OS)

OS foi a duração desde a randomização até a morte por qualquer causa. Para os participantes que estavam vivos no corte de dados, o OS foi censurado no último contato. Os participantes foram categorizados em 2 grupos com base em seus níveis de drogas no estado estacionário de Enzastaurina (analito total = enzastaurina + LSN326020 [metabólito]): os participantes abaixo da mediana e os participantes acima da mediana [2786.042 nanomoles por /litro (nmol/l)]. Os níveis de droga no estado de equilíbrio e os resultados clínicos não foram avaliados para o grupo de tratamento apenas com Gemcitabina.

Relação dos níveis de droga em estado estacionário com a melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) (controle da doença)

A taxa geral de controle da doença foi calculada como porcentagem de participantes com resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) sobre o número de população por protocolo. Usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0), CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; PR: como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo; doença progressiva (DP) foi definida como aumento de pelo menos 20% na soma de LD das lesões-alvo; SD: pequenas alterações que não atenderam aos critérios acima.

Os participantes foram categorizados em 2 grupos com base em seus níveis de drogas no estado estacionário de Enzastaurina (analito total = enzastaurina + LSN326020 [metabólito]): participantes abaixo da mediana e participantes acima da mediana [2754.521 nanomoles por litro (nmol/l)].

Os níveis de droga no estado estacionário e os resultados clínicos não foram avaliados para o grupo de Gemcitabina apenas.

Concentração de antígeno de carboidrato 19-9 (CA 19-9) no sangue

CA19-9 é um biomarcador tumoral que foi medido no sangue para avaliar o efeito do tratamento com enzastaurina.

Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos (EAs) (toxicidade)

Eventos clinicamente significativos foram definidos como SAEs e outros eventos adversos (EAs) não graves. Os participantes que morreram devido à doença progressiva (DP), EAs durante o tratamento ou morreram durante os 30 dias pós-tratamento estão incluídos. Um resumo dos EAGs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.