末梢動脈疾患の治療における L-アルギニン

バックグラウンド：

末梢動脈疾患は、55 歳以上の男性と 65 歳以上の女性の最大 15% に影響を与える一般的な疾患です。 末梢動脈疾患の患者は、脳卒中、心筋梗塞、またはその他の有害な血管転帰のリスクが高くなります。 この障害の治療法は現在、FDA 承認の 2 つの薬 (ペントキシフィリン、シロスタゾール) のみに制限されています。 これらの薬剤は、歩行距離を 10 ～ 40% 改善します。 ベラパミルやプロスタサイクリン類似体などの他の薬剤には重大な副作用があります。 血管内皮増殖因子 (VEGF) または VEGF タンパク質のプラスミド構築物の注射を含む血管新生誘導剤による治療は有益ですが、この治療の広範な適用性には疑問があります。 この研究では、より安全で効果的な代替アプローチが使用されました。 このアプローチの基礎は、L-アルギニンが内因性血管一酸化窒素産生を増強し、血流を急激に改善する能力です。 さらに、いくつかの血管新生成長因子は、一酸化窒素の生成を通じて少なくとも部分的に作用する可能性があるため、この治療法は、骨格筋の毛細血管密度の増加を誘導することにより、持続的な利益を生み出す可能性があります.

デザインの物語:

L-アルギニンが機能状態に及ぼす影響を評価するための無作為化プラセボ対照試験が、末梢動脈疾患の患者で実施されました。 ドップラーおよびプレチスモグラフィーによって血流を評価し、一酸化窒素合成（血漿および尿中の窒素酸化物）の測定を行った。 トレッドミルの歩行距離に対する L-アルギニンの効果を測定しました。 L-アルギニン誘導血管新生の可能性は、磁気共鳴血管造影法を使用して評価されました。

経口L-アルギニンの2つの別々の研究がありました. 1 つ目は、4 つの異なる用量の L-アルギニン (9 グラム、6 グラム、3 グラム、または 0 グラム) を投与された 80 人の患者を含む用量範囲研究でした。 L-アルギニンの投与は、ランダム化されたプラセボ対照方式で行われました。 患者は 6 週間の治療を受けます。 糖尿病性網膜症、活動性悪性腫瘍または寛解状態の以前の悪性腫瘍、または自己免疫疾患の患者は除外されました。 網膜における病理学的血管新生をスクリーニングするために、眼科検査を行った。 用量反応研究の完了後、研究者は長期 (12 ヶ月) の L-アルギニン療法の安全性と有効性を研究しました。 主要エンドポイントは絶対跛行距離（ACD）であり、対数ACDT / ACDBの統計分析が行われました。 足関節上腕指数（ABI）を含む四肢血行動態の指標の構造的変化があったかどうかを判断するために、治療中止の1か月後にトレッドミルを実施し、治療の6か月および12か月、および感覚の1か月後にプレチスモグラフィーを実施しました。治療の。 この研究では、尿中の窒素酸化物を測定することにより、手足の血流の測定値と一酸化窒素合成の増加の証拠を関連付けました。 上腕動脈の流れ媒介血管拡張（ＦＭＶＤ）を測定した。 上腕動脈の流れを介した血管拡張を監視するという選択は、一酸化窒素合成の全身的な増強を示すのに適していますが、関心のある血管床の内皮機能の改善を直接サポートするものではありません。

非対称ジメチルアルギニン（ADMA）は、ADMAレベルが上昇し、尿中窒素酸化物が低下し、FMVDが減少した患者は、L-アルギニン療法により反応する可能性があるという予測で測定されました. プロトコルの 2 番目の目的は、L-アルギニンの補給による一酸化窒素合成の慢性的な増強が、導管の血管構造に永続的な影響を与えるかどうかを判断することでした。 足関節上腕指数、プレチスモグラフィー、および MR 灌流イメージングは​​、治療開始後 0、6、12 か月、および治療中止後 1 か月に実施されました。