L-arginin i behandling av perifer arteriell sykdom

BAKGRUNN:

Perifer arteriell sykdom er en vanlig lidelse som påvirker opptil 15 % av menn over 55 år og kvinner over 65 år. Pasienter med perifer arteriell sykdom har økt risiko for hjerneslag, hjerteinfarkt eller andre uønskede vaskulære utfall. Terapi for denne lidelsen er foreløpig begrenset med kun 2 FDA-godkjente legemidler (pentoxifylline, cilostazol). Disse midlene forbedrer gangavstanden med 10 til 40 prosent. Andre midler som verapamil og prostacyklinanaloger har betydelige bivirkninger. Selv om terapi med angiogenese-induktorer, inkludert injeksjoner av plasmidkonstruksjoner for vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF-protein, er fordelaktig, er den utbredte anvendeligheten av denne terapien tvilsom. Studien brukte en alternativ tilnærming, som kan være tryggere og mer effektiv. Grunnlaget for denne tilnærmingen er L-arginins evne til å øke endogen vaskulær nitrogenoksidproduksjon, og forbedre blodstrømmen akutt. Videre, siden flere angiogene vekstfaktorer kan virke i det minste delvis gjennom produksjonen av nitrogenoksid, kan denne terapien gi en vedvarende fordel ved induksjon av en økning i skjelettmuskelkapillærtetthet.

DESIGN NARRATIV:

En randomisert placebokontrollert studie for å vurdere effekten av L-arginin på funksjonsstatus ble utført hos pasienter med perifer arteriell sykdom. Blodstrøm ble vurdert ved doppler og pletysmografi og målinger av nitrogenoksidsyntese (plasma og nitrogenoksider i urinen) ble utført. Effekten av L-arginin på tredemølles gangavstand ble bestemt. Potensialet for L-arginin-indusert angiogenese ble vurdert ved bruk av magnetisk resonansangiografi.

Det var to separate studier av oral L-arginin. Den første var en dosevarierende studie som involverte 80 pasienter som fikk fire forskjellige doser L-arginin (9 gram, 6 gram, 3 gram eller 0 gram). Doseringen av L-arginin ble utført på en randomisert placebokontrollert måte. Pasientene får seks ukers behandling. Pasienter med diabetisk retinopati, aktiv malignitet eller tidligere malignitet i remisjonstilstand eller autoimmune lidelser ble ekskludert. Oftalmologiske undersøkelser ble utført for å screene for patologisk angiogenese i netthinnen. Etter fullføringen av doseresponsstudien studerte etterforskerne sikkerheten og effekten av forlenget (12 måneder) L-argininbehandling. Det primære endepunktet var absolutt claudicatio distance (ACD) og en statistisk analyse ble utført av logaritmen ACDT / ACDB. En tredemølle ble utført en måned etter avsluttet terapi for å avgjøre om det var en strukturell endring av indeksene for lemhemodynamikk inkludert ankelbrachial indeks (ABI) og pletysmografi ble utført ved 6 og 12 måneders behandling og 1 måned etter sensasjon av terapi. Studien korrelerte mål for blodstrøm i lemmer med bevis på økt nitrogenoksidsyntese ved å måle nitrogenoksid i urinen. Strømningsmediert vasodilatasjon (FMVD) av arterien brachialis ble målt. Valget av overvåking av strømningsmediert vasodilatasjon av brachialisarterien, selv om det er egnet for å vise en systemisk forbedring av nitrogenoksidsyntese, vil ikke direkte støtte en forbedring av endotelfunksjonen i den av interesse for vaskulære sengen.

Asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) ble målt med prediksjonen om at pasienter med forhøyede ADMA-nivåer, deprimerte nitrogenoksider i urinen og redusert FMVD kan være mer responsive på L-argininbehandling. Et annet mål med protokollen var å avgjøre om den kroniske forbedringen av nitrogenoksidsyntese ved tilskudd av L-arginin hadde en varig effekt på ledningskarstrukturen. Ankelbrachial-indeksen, pletysmografi og MR-perfusjonsavbildning ble utført 0, 6 og 12 måneder etter behandling og 1 måned etter avsluttet terapi.